馮秀文

肝纖維化(Hepatic Fibrosis，HF)主要是指肝內(nèi)結(jié)締組織發(fā)生異常增生的病理生理過(guò)程[1]，多表現(xiàn)為疲乏無(wú)力、食欲減退、消化不良以及出血等肝損傷癥狀，是慢性肝炎(Chronic hepatitis，CH)發(fā)展至肝硬化的重要階段[2]，若治療不當(dāng)則極易導(dǎo)致肝硬化程度的進(jìn)一步加重，嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量。目前，臨床多以抗肝炎病毒作為控制肝纖維化進(jìn)展的重要方式，但該方式往往缺乏直接作用于肝纖維化的功效[3]，因此，其單一用藥方案通常并不理想。而中醫(yī)作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文化，在肝炎肝纖維化的臨床治療中，可通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑、多層次遏制肝纖維化的發(fā)展進(jìn)程，其中以扶正化瘀膠囊這一中藥抗肝纖維化制劑最為常用。在此，本研究納入了2018年6月—2020年6月在長(zhǎng)子縣人民醫(yī)院就診的102例CH伴肝纖維化患者，對(duì)扶正化瘀膠囊在CH肝纖維化中的治療效果進(jìn)行了探究與總結(jié)，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年6月—2020年6月在長(zhǎng)子縣人民醫(yī)院就診的102例CH伴肝纖維化患者。其中51例患者采取恩替卡韋分散片進(jìn)行治療(對(duì)照組)，年齡27～64歲，平均(38.67±5.25)歲；男性29例，女性22例；病程1～7年，平均(4.72±1.34)年；均為慢性乙型肝炎伴肝纖維化患者。另51例患者則額外給予扶正化瘀膠囊聯(lián)合治療(觀察組)，年齡28～65歲，平均(38.75±5.24)歲；男性30例，女性21例；病程1～7年，平均(4.66±1.29)年。2組患者的各項(xiàng)基線資料對(duì)比，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且本次研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)確診，符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在肝纖維化(肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物異常、肝臟硬度值≥17.5 kP、肝臟纖維化分期>S2期)；③理解并自愿參與本次研究，且隨訪配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重疾病的患者；②妊娠或哺乳期患者；③對(duì)本次藥物過(guò)敏的患者；④依從性差的患者。

1.3 治療方法對(duì)照組：給予恩替卡韋片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237；中美上海施貴寶制藥有限公司；0.5 mg/片)進(jìn)行口服，每天1次，每次0.5 mg，療程3個(gè)月。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上額外給予扶正化瘀膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020073；上海黃海制藥有限責(zé)任公司；0.3 g/粒)進(jìn)行口服，5粒/次，3次/d，療程3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①中醫(yī)癥狀積分對(duì)比。參考《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》制定量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[5]，0分(無(wú)癥狀)、2分(輕微癥狀)、4分(中等癥狀)、6分(嚴(yán)重癥狀)，主要包括乏力、納差、腹脹及脅痛四項(xiàng)。②生化指標(biāo)對(duì)比。采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者治療前后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。③血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)患者治療前后的層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸酶(HA)、IV型膠原(IV-C)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。④肝臟硬度值對(duì)比。采用FibroScan超聲診斷儀對(duì)患者治療前后的肝臟硬度值進(jìn)行檢測(cè)。⑤不良反應(yīng)對(duì)比。觀察2組患者在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件處理，本次各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及癥狀積分等計(jì)量資料均采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料則采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀積分對(duì)比2組患者治療前的各項(xiàng)癥狀積分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者中醫(yī)癥狀積分對(duì)比 (例，

2.2 生化應(yīng)答對(duì)比2組患者治療前的生化指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的ALT及AST指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者生化指標(biāo)對(duì)比 (例，

2.3 血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比2組患者治療前的血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的HA、LN及IV-C指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比 (例，

2.4 肝臟硬度值對(duì)比相較于對(duì)照組，觀察組患者治療后的肝臟硬度值明顯更小(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者肝臟硬度值對(duì)比 (例，

2.5 不良反應(yīng)對(duì)比2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且在治療過(guò)程中，均無(wú)皮疹及骨髓抑制等異常情況出現(xiàn)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)對(duì)比 (例，%)

3 討論

肝纖維化是由多種因素長(zhǎng)期相互作用而導(dǎo)致的慢性病理過(guò)程，多與慢性肝炎等肝臟疾病存在直接的關(guān)聯(lián)，可引起不同程度的肝實(shí)質(zhì)性損傷，是導(dǎo)致肝硬化及肝癌形成的重要因素之一[6，7]。但據(jù)臨床證實(shí)，肝纖維化的發(fā)展過(guò)程屬于可逆性病理階段，其生化本質(zhì)是由于肝細(xì)胞壞死或受到炎癥刺激而造成的纖維結(jié)締組織增生性疾病[8]。因此，抗肝纖維化治療在慢性肝炎疾病的臨床治療中具有重要的意義。目前，臨床主要通過(guò)抗病毒藥物抑制肝炎病毒的復(fù)制，以此減少肝細(xì)胞的壞死，抑制其肝纖維化進(jìn)展，從而達(dá)到緩解病情的目的[9]。但單純的抗病毒治療對(duì)肝纖維情況往往并無(wú)直接的臨床作用，因此其整體療效通常并不理想[10]。

在中醫(yī)方面，常將肝纖維化歸于“脅痛”“肝積”以及“癥瘕”等范疇[11]，其發(fā)病機(jī)制多與寒痰積聚、氣滯血瘀等因素有關(guān)，且二者相互轉(zhuǎn)化、膠著難分， 長(zhǎng)此以往則陰虛及陽(yáng)，進(jìn)而導(dǎo)致肝功能的逐漸衰退。因此，針對(duì)肝纖維化的臨床治療當(dāng)以扶正固本、活血化瘀為主要原則[12]。扶正化瘀膠囊是近年來(lái)較為常用的中藥抗肝纖維化制劑，可通過(guò)改善機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)肝臟的血液循環(huán)狀況，從而抑制肝星狀細(xì)胞的活化與增殖，進(jìn)而達(dá)到延緩肝纖維化的目的[13]。通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者的各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。由此可見(jiàn)，將扶正化瘀膠囊應(yīng)用于CH肝纖維化患者的臨床治療中，可顯著改善其癥狀表現(xiàn)，且相較于單一的抗病毒治療具有更為理想的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。而在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的觀察中發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的生化指標(biāo)(ALT、AST)及血清學(xué)指標(biāo)(LN、HA、IV-C)也明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。由此提示，扶正化瘀膠囊聯(lián)合抗病毒治療可有效改善患者的生化應(yīng)答，同時(shí)減輕其肝臟炎癥狀況，對(duì)患者肝細(xì)胞損傷具有重要的抑制作用。此外，相較于對(duì)照組，觀察組患者治療后的肝臟硬度值明顯更小(P<0.05)，此結(jié)果也有效說(shuō)明，將扶正化瘀膠囊應(yīng)用于CH肝纖維化患者的治療中，可獲得更為顯著的抗肝纖維化作用。但在治療過(guò)程中，2組不良反應(yīng)發(fā)生情況卻并無(wú)較大差異(P>0.05)，且均無(wú)皮疹及骨髓抑制等異常情況出現(xiàn)。由此可見(jiàn)，扶正化瘀膠囊在CH肝纖維化患者中的治療安全性也較為理想。

綜上所述，扶正化瘀膠囊在CH肝纖維化患者的抗肝纖維化治療中具有較高的可行性及有效性，值得應(yīng)用與推廣。