臧 戈

前列腺癌屬于一種上皮性惡性腫瘤，是臨床常見疾病。研究顯示，其在男性腫瘤發(fā)病率中排第6位，發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，65～75歲老人為高發(fā)人群[1]。根據(jù)病理類型分為腺癌、腺鱗癌、上皮癌、導(dǎo)管腺癌等，其中95%為前列腺癌[2]。早期臨床無明顯癥狀，隨著疾病進(jìn)展可出現(xiàn)排尿困難、尿頻、尿急，部分患者會(huì)出現(xiàn)腸梗阻、會(huì)陰部疼痛等。中晚期患者會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移癥狀，其中以骨轉(zhuǎn)移最為常見，患者會(huì)出現(xiàn)骨痛、脊髓壓迫、椎骨變形或壓縮、病理性骨折等并發(fā)癥。特別是患者骨痛感受強(qiáng)烈，對(duì)生活質(zhì)量影響較大，因此如何緩解患者疼痛成為醫(yī)學(xué)界研究重點(diǎn)。唑來膦酸能延緩溶骨病變發(fā)展，緩解疼痛程度；而華蟾素膠囊可降低破骨細(xì)胞或癌細(xì)胞活性，同時(shí)還可促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽釋放發(fā)揮止痛作用。沈陽市第五人民醫(yī)院現(xiàn)將2種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可有效緩解前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者疼痛，詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料從2018年10月—2019年10沈陽市第五人民醫(yī)院收治的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中選出64例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組(分組方法雙盲、雙模擬法)，每組32例。研究組年齡50～88歲，均值(67.51±4.28)歲，其中單發(fā)11例、多發(fā)21例。對(duì)照組年齡51～87歲，均值(67.3±4.57)歲，其中單發(fā)10例、多發(fā)22例。對(duì)比分析2組基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)，以及MRI、CT、X線片檢查確診。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)預(yù)估生存時(shí)長(zhǎng)≥6個(gè)月；均存在中度以上骨痛癥狀；研究經(jīng)過患者和家屬同意，并簽訂書面同意書，同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。排除合并其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者；1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行放療、化療者；研究所用藥物不耐受或過敏者；精神或意識(shí)障礙，無法配合研究者；肝腎心等器官功能嚴(yán)重障礙者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法所有患者均進(jìn)行常規(guī)雄激素去勢(shì)治療，即雙側(cè)睪丸切除+抗雄藥物(比卡魯胺或氟他胺)。同時(shí)，對(duì)照組患者應(yīng)用唑來膦酸(生產(chǎn)企業(yè)：國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041955)，每次劑量4 mg，與100 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，每28 d用藥一次。研究組患者唑來膦酸使用方法和劑量同對(duì)照組，口服華蟾素膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：陜西東泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050846)，每次劑量500 mg，每天3次。2組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4.2 觀察指標(biāo)分別在治療前，治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月進(jìn)行疼痛評(píng)估、生活質(zhì)量評(píng)分。①疼痛程度評(píng)分及評(píng)級(jí)方法：使用疼痛數(shù)字評(píng)分法 (NRS)，最高10分表示嚴(yán)重疼痛，最低0分表示無疼痛。重度疼痛(Ⅲ級(jí))：疼痛強(qiáng)烈無法忍受，嚴(yán)重影響睡眠，存在植物神經(jīng)功能紊亂情況，強(qiáng)烈要求使用鎮(zhèn)痛藥物；中度疼痛(Ⅱ級(jí))：疼痛不能忍受，靜臥痛，睡眠受到影響，要求使用鎮(zhèn)痛藥物；輕度疼痛(Ⅰ級(jí))：疼痛可以忍受，靜臥時(shí)沒有痛感，不影響睡眠及日常生活；無疼痛(0級(jí))：沒有痛感。②評(píng)估疼痛緩解情況：無緩解：6個(gè)月疼痛分級(jí)無變化；部分緩解：疼痛降低1個(gè)等級(jí)；完全緩解：疼痛降低2個(gè)等級(jí)。③生活質(zhì)量評(píng)分方法：使用卡氏評(píng)分法(Karnofsky)，最高100分，表示能正常進(jìn)行日?；顒?dòng)，狀態(tài)良好；最低0分，表示病危或臨近死亡。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前、后疼痛評(píng)分比較治療前，2組患者疼痛評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月研究組患者的疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后疼痛評(píng)分比較 (例，

2.2 2組患者治療后疼痛緩解情況比較治療后，研究組患者疼痛總緩解率為100.00%，對(duì)照組僅為87.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2

表2 2組患者治療后疼痛緩解情況比較 (例，%)

2.3 2組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較治療前，2組患者生活質(zhì)量評(píng)分無明顯差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月研究組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 (例，

3 討論

前列腺癌是老年男性生殖系統(tǒng)主要惡性腫瘤，其與遺傳因素、飲食習(xí)慣、性活動(dòng)次數(shù)有關(guān)。近年來，流行學(xué)研究顯示，其可能與種族、地區(qū)、信仰也呈一定相關(guān)性[3]。由于病情早期缺乏特異性表現(xiàn)，大部分患者在確診時(shí)已經(jīng)到晚期，常常伴隨骨轉(zhuǎn)移情況。最容易轉(zhuǎn)移部位包括骨盆、肋骨、脊柱、肩胛骨等，患者一般會(huì)伴隨嚴(yán)重的局部疼痛癥狀。相關(guān)研究顯示，疼痛發(fā)生機(jī)制主要是癌細(xì)胞在骨骼中生長(zhǎng)，對(duì)破骨細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，增強(qiáng)其活性，破壞骨質(zhì)[4]。其次，癌細(xì)胞浸潤(rùn)會(huì)產(chǎn)生大量腫瘤壞死因子、乳酸、前列腺素等，在炎癥反應(yīng)作用下出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性骨痛。疼痛不僅會(huì)給患者帶來極大痛苦，如果病情沒有得到控制，還易引發(fā)高鈣血癥、病理性骨折、神經(jīng)及脊髓壓迫等情況，不僅影響日常生活能力，甚至可導(dǎo)致癱瘓，進(jìn)一步增加患者痛苦感，降低生活質(zhì)量。因此，需進(jìn)行合理治療，目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，藥物治療是有效緩解病癥的主要方式。

唑來膦酸屬于新型含氮二膦酸鹽化合物，是治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移常用藥物。進(jìn)入機(jī)體與骨結(jié)合后能抑制破骨細(xì)胞吸收軟骨、礦化骨，同時(shí)還能抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，促使其死亡。其次，對(duì)癌細(xì)胞釋放的各種刺激因子產(chǎn)生抑制作用，控制骨鈣釋放、破骨細(xì)胞活動(dòng)，減輕骨轉(zhuǎn)移病灶炎癥反應(yīng)，降低骨疼痛癥狀。同時(shí)，進(jìn)入人體后不僅能附著在骨小梁表面，也能聚集在骨骼中，破骨細(xì)胞吸收后會(huì)抑制其分化，并停留在細(xì)胞質(zhì)中，降低破骨細(xì)胞活性，抑制癌細(xì)胞的骨侵犯，延緩溶骨性改變，減輕疼痛。此外，該藥還能提升骨轉(zhuǎn)移局部微環(huán)境的pH值，減輕酸性物質(zhì)帶來的刺激，降低或消除疼痛。

華蟾素膠囊屬于新型抗腫瘤藥物，是從中華大蟾蜍全皮中提取所得，主要成份有蟾蜍色胺(5-羥色胺)、蟾蜍毒素、吲哚生物堿等。具有抗癌譜廣、毒性低等特點(diǎn)，在免疫功能調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、消腫止痛等方面發(fā)揮著重要作用[5]。對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制如下。首先，可直接作用到腫瘤細(xì)胞DNA中，干擾分化周期，降低酶活性，殺死腫瘤細(xì)胞；其次，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用，可升高淋巴細(xì)胞比例和血液中白細(xì)胞水平，對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生間接作用，誘導(dǎo)其凋亡，緩解骨髓抑制；同時(shí)可抑制腫瘤血管形成，控制病情發(fā)展，減輕溶骨性病變帶來的疼痛感受。此外，該藥可逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性，增強(qiáng)其他藥物作用，提升治療效果，減輕癌性疼痛。

此次研究，研究組患者疼痛總緩解率高于對(duì)照組，P<0.05。同時(shí)，研究組患者治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月疼痛評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥能夠快速減輕患者疼痛程度，提高生活質(zhì)量。分析原因，因?yàn)?種藥物可以發(fā)揮協(xié)同作用，一方面抑制骨轉(zhuǎn)移病灶繼續(xù)擴(kuò)散，控制病情發(fā)展；另一方面可以提高患者疼痛閾值，緩解疼痛。同時(shí)，疼痛的減輕，也會(huì)改善患者睡眠及生活能力，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。

綜上所述，華蟾素膠囊聯(lián)合唑來膦酸治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移效果顯著，不僅能減輕疼痛程度，還能改善生活質(zhì)量，值得全方位推廣。