王洪云，張建英，張新漸，季泓源，王 巧，孫艷花，左愛(ài)學(xué)△

（1. 保山中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校，云南 保山 678000； 2. 云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500； 3. 云南白藥集團(tuán)股份有限公司，云南 昆明 650217）

番荔枝科Annonaceae 植物分布于熱帶、亞熱帶地區(qū)，資源豐富，全球有120 余屬、2 100 余種植物，我國(guó)有24 個(gè)屬、103 種和6 個(gè)變種。哥納香屬Goniothalamus 植物為番荔枝科第二大屬植物，有50 個(gè)種，分布于亞洲熱帶及亞熱帶地區(qū)[1]，我國(guó)產(chǎn)10 個(gè)種，主要分布于浙江、江西、廣東、海南等地[2]。該屬植物在東南亞及我國(guó)南方省區(qū)常用作民間草藥，用于鎮(zhèn)痛和殺蟲(chóng)[3]。在泰國(guó)，柄芽銀鉤花Goniothalamus laoticus 樹(shù)皮用作補(bǔ)藥和退熱藥[4]。在馬來(lái)西亞，大葉哥納香Goniothalamus macrophyllus 根和樹(shù)皮用于治療感冒、發(fā)燒、痢疾、霍亂等[5]。在我國(guó)，哥納香屬植物也被當(dāng)作傳統(tǒng)藥物使用，用于抗癌、抗瘧、清熱、殺蟲(chóng)、殺菌等[6]。2007 年以后，哥納香屬植物在抗氧化、抗骨質(zhì)疏松、抑制血小板聚集、抗病毒、抗菌、殺蟲(chóng)等研究領(lǐng)域取得進(jìn)展[7－10]，現(xiàn)對(duì)其藥理作用進(jìn)行綜述，為其開(kāi)發(fā)與利用提供參考。

1 活性成分

哥納香屬植物含有苯乙烯內(nèi)酯、乙酰精寧、生物堿、黃酮等成分，其中前兩類(lèi)化合物是該屬植物的特征性成分，兩者結(jié)構(gòu)類(lèi)型雖完全不同，但對(duì)乳腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、胰腺癌等腫瘤細(xì)胞系均有顯著的細(xì)胞毒活性[11－13]，能抑制真核細(xì)胞線(xiàn)粒體關(guān)鍵酶NADH 泛醌氧化還原酶，從而起到抗腫瘤作用[14]。苯乙烯內(nèi)酯和番荔枝內(nèi)酯也有強(qiáng)大的抗腫瘤活性[15]。哥納香屬植物具有抗氧化、抗骨質(zhì)疏松、抑制血小板聚集、抗病毒、抗菌、殺蟲(chóng)等藥理活性[16]。

2 藥理作用

2.1 抗氧化

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在受到有害刺激時(shí)，機(jī)體或細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量的自由基，導(dǎo)致與抗氧化防御間嚴(yán)重失衡，過(guò)量活性氧簇（ROS）的蓄積可引起細(xì)胞毒性反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷[17]。正常的生理濃度下，內(nèi)源性ROS 作為第二信使，在信號(hào)傳遞與調(diào)節(jié)細(xì)胞功能中發(fā)揮著重要作用。ROS 能從基因和細(xì)胞水平調(diào)控機(jī)體代謝，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、增殖、凋亡，消除炎癥，分解毒物，以及刺激巨噬細(xì)胞和粒性白細(xì)胞抵抗并殺死病原體等過(guò)程[18]。在炎癥、高氧等情況下，體內(nèi)ROS 產(chǎn)生與消除的動(dòng)態(tài)平衡被打破，產(chǎn)生氧化應(yīng)激作用。當(dāng)氧化損傷的DNA 和蛋白質(zhì)積累超過(guò)了機(jī)體細(xì)胞修復(fù)和解毒機(jī)制的能力后便會(huì)致病。ROS 是活體系統(tǒng)產(chǎn)生的自由基中最重要的類(lèi)型，包括超氧陰離子（·O）、羥基自由基（·OH）等?！ 和·OH 參與脂質(zhì)積累、DNA 和蛋白質(zhì)的變性[19]，常用2，2－二苯基－1－二芳基肼基(DPPH）自由基清除試驗(yàn)評(píng)價(jià)抗氧化活性。Goniothalamus umbrosus 葉子提取物的半數(shù)殺菌濃度（EC50）為0.263 mg／mL[20]，Goniothalamus sesquipedalis 甲醇提取物的半數(shù)抑菌濃度（IC50）為501.62 μg／mL[21]，且兩種提取物均有良好的抗氧活性；在 50 μg／mL 質(zhì) 量 濃 度 下，Goniothalamus wightii Hook.F. ＆ Thomson 甲醇提取物（清除率為53.30% ，IC50為46.72 μg／mL）顯示出較強(qiáng)的DPPH 清除活性[陽(yáng)性藥物維生素C 清除率為（63.50±0.30）%，IC50為37.89 μg／mL][22]。

Goniothalamus tapisoides 莖樹(shù)皮CH2Cl2提取物中分離得到的苯乙烯內(nèi)酯類(lèi)化合物goniomicin B（IC50為0.207 μmol／L）、goniomicin D（IC50為0.252 μmol／L）、goniomicin A（IC50為0.328 μmmol／L）[23]，以及結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)羥基從Goniothalamus gardineri 中分離得到的乙酰精寧類(lèi)化合物gardinerin 均顯示較強(qiáng)的抗氧化活性[IC50為（10.02±0.01）μg／mL][24]。這些化合物的較強(qiáng)抗氧化作用可能與結(jié)構(gòu)中共軛雙鍵相鄰的羥基的存在有關(guān)，這些羥基可向DPPH 自由地提供電子，而在結(jié)構(gòu)中缺乏這種羥基的化合物則顯示出非常弱的抗氧化活性，如goniomicin C（IC50為1.748 μmol／L）、tapisoidin（IC50為0.772μmol／L）和goniothalamin（IC50為2.024μmol／L）[23]。

哥納香屬植物較強(qiáng)的抗氧化活性還與其所含酚類(lèi)成分結(jié)構(gòu)特征有關(guān)。IQBAL 等[1]的研究發(fā)現(xiàn)，Goniothalamus velutinus 樹(shù)皮和葉子的甲醇提取物DPPH 自由基清除活性較哥納香屬其他植物更強(qiáng)，其機(jī)制與提取物含有酚類(lèi)成分密切相關(guān)[1]。ABDELWAHAB 等[25]也認(rèn)為，哥納香屬植物Goniothalamus umbrosus 葉子提取物具有較高的抗氧化活性，可能與存在大量酚類(lèi)化合物有關(guān)。酚類(lèi)化合物的抗氧化活性與其氧化還原特性有關(guān)，這使它們可用作還原劑、氫供體、單線(xiàn)態(tài)氧猝滅劑、金屬螯合劑等[26]。

直接的抗氧化活性與抗腫瘤活性無(wú)關(guān)，但可抑制惡性腫瘤細(xì)胞中超氧化物歧化酶活性，從而導(dǎo)致自由基介導(dǎo)的線(xiàn)粒體膜損傷、細(xì)胞色素C 釋放及腫瘤細(xì)胞進(jìn)入凋亡狀態(tài)[27]。故哥納香屬植物的抗氧化活性有利于該屬植物發(fā)揮抗腫瘤活性。

2.2 抗骨質(zhì)疏松

骨的形成涉及骨祖細(xì)胞的增殖和分化，從而導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)礦化。有效的骨質(zhì)疏松治療藥物能減少骨丟失，但不能恢復(fù)丟失的骨質(zhì)和骨強(qiáng)度、刺激新骨的形成和糾正已形成的骨質(zhì)疏松微骨架；新骨的形成是成骨細(xì)胞的基本功能，調(diào)節(jié)新骨的形成可增加成骨細(xì)胞系統(tǒng)的增殖或破骨細(xì)胞系統(tǒng)的分化[28]。TAI 等[29]以成骨細(xì)胞前靶細(xì)胞MC3T3－E1 為體外成骨細(xì)胞分化模型，評(píng)價(jià)了從哥納香屬植物Goniothalamus tamirensis 葉子氯仿萃取物中分離得到的苯乙烯內(nèi)酯類(lèi)化合物（＋）－8－epi－9－deoxygoniopypyrone 和（＋）－9－deoxygoniopypyrone 的作用，結(jié)果表明，在2.67 μmol／L 濃度時(shí)，兩者均可顯著增強(qiáng)成骨細(xì)胞MC3T3－E1 的增殖，促進(jìn)膠原含量提升、堿性磷酸酶活性和細(xì)胞中小瘤的礦化。顯示此2 種化合物能增強(qiáng)成骨細(xì)胞功能，利于刺激成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨形成，從而預(yù)防骨質(zhì)疏松。

2.3 抑制血小板聚集

血小板活化因子（PAF）是由多種炎性細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等）、血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生的一種高生理活性磷脂，通過(guò)與細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)；PAF 可調(diào)節(jié)生殖、胚胎發(fā)育、血壓等，同時(shí)又是強(qiáng)效的炎性介質(zhì)，參與白細(xì)胞的集聚與趨化、顆粒的分泌、氧自由基的生成等多種生理反應(yīng)，在許多疾病如炎癥、過(guò)敏、哮喘、血栓形成、自身免疫性疾病發(fā)病過(guò)程中扮演著重要角色[30]。MOHARAM 等[31]以3H－PAF 作為配體，研究了化合物對(duì)PAF 受體的結(jié)合作用。從Goniothalamus tapis 和Goniothalamus uvaroides植物中分離得到的苯乙烯內(nèi)酯類(lèi)化合物（－）－cryptomeridiol，（＋）－goniothalamin，（＋）－isoaltholactone 對(duì)PAF 受體結(jié)合兔血小板顯示較強(qiáng)的濃度依賴(lài)抑制作用（IC50分別為17.5，19.7，46.5 μmol／L）；（－）－cryptomeridiol 和（＋）－goniothalamin 對(duì)PAF 的抑制作用和陽(yáng)性藥物雪松醇相當(dāng)，為強(qiáng)效PAF 受體結(jié)合抑制劑。

MOHARAM 等[32]的研究中，以3H－PAF 為配體，采用電阻抗法測(cè)定，結(jié)果表明，Goniothalamus velutinus 樹(shù)皮揮發(fā)油能抑制花生四烯酸（AA）和PAF 誘導(dǎo)的血小板聚集（IC50為93.6，87.7 μg／mL）；Goniothalamus clemensii，Goniothalamus woodii，Goniothalamus velutinus 樹(shù)皮油和Goniothalamus tapis 根的揮發(fā)油對(duì)PAF 受體結(jié)合血小板顯示強(qiáng)大的抑制作用（IC50為3.5 ～10.5 μg／mL）；這些揮發(fā)油較強(qiáng)的PAF 拮抗作用與其中高濃度的倍半萜類(lèi)成分有關(guān)，從而對(duì)揮發(fā)油的整體抗血小板活性產(chǎn)生協(xié)同作用。

2.4 抗病毒作用

單純皰疹病毒（HSV）具有抑制宿主細(xì)胞死亡、細(xì)胞凋亡的進(jìn)化機(jī)制；免疫功能低下的患者經(jīng)長(zhǎng)期治療后出現(xiàn)病毒抗性變異體，導(dǎo)致需不斷尋找新型抗皰疹藥物[33]。Goniothalamus umbrosus 葉子提取物能促進(jìn)細(xì)胞凋亡，從而抑制感染HSV－1 細(xì)胞中病毒的復(fù)制，提取物能在病毒感染細(xì)胞后抑制病毒復(fù)制，有效地預(yù)防病毒感染。從Goniothalamus umbrosus 中分離的苯乙烯內(nèi)酯類(lèi)衍生物SPD 能誘導(dǎo)HSV 凋亡，其作用機(jī)制通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞周期阻滯的基因凋亡實(shí)現(xiàn)[34]。

在1 型人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV－1）的復(fù)制周期中，逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）和整合酶（IN）均發(fā)揮著重要作用。在HIV 的復(fù)制周期中，RT 依靠RNA／DNA 依賴(lài)性DNA 聚合酶活性和RNase H 活性將原病毒RNA 逆轉(zhuǎn)錄為雙鏈DNA，IN 將此雙鏈DNA 由胞漿中整合到宿主細(xì)胞基因組中，阻斷其中任何一個(gè)過(guò)程均能抑制HIV 復(fù)制[35]。Goniothalamus rongklanus 甲醇提取物顯示出較強(qiáng)的抗HIV－1 RT 活性，Goniothalamus rongklanus 乙酸乙酯提取物抗HIV－1 RT 的抑制率為76.44%，甲醇提取物的抑制率為88.48%[36]。此外，苯乙烯內(nèi)酯類(lèi)化合物goniothalamin 對(duì)麻疹病毒具有一定的抗病毒活性[37]。

2.5 抗菌作用

哥納香屬植物提取物及從提取物中分離得到的苯乙烯內(nèi)酯、乙酰精寧、生物堿等成分均具有較強(qiáng)的抗細(xì)菌、抗真菌活性。因其簡(jiǎn)單性和能分析大量測(cè)試樣本，故紙片擴(kuò)散法是抗菌活性篩選的首選方法[38]。ERUM 等[39]用紙片擴(kuò)散法的檢測(cè)結(jié)果表明，Goniothalamus velutinus樹(shù)皮提取物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有一定抑制作用，對(duì)革蘭陰性菌和真菌無(wú)抑制作用；Goniothalamus velutinus 甲醇提取物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如枯草芽孢桿菌、螺旋桿菌、金黃色葡萄 球 菌 顯 示 出 抑 制 作 用（MIC 分 別 為0.15，0.15，5.00 μg ／ mL）。ABDEL－WAHAB 等[40]的研究表明，Goniothalamus umbrosus 葉子二氯甲烷提取物具有確切的廣譜抗菌活性，但其多酚的含量不高，表明其抗菌活性與含有其他物質(zhì)有關(guān)。進(jìn)一步的氣相色譜－質(zhì)譜分析結(jié)果表明，Goniothalamus umbrosus 乙酸乙酯提取物的主要 化 學(xué) 成 分 包 括 1－丁 基－2－環(huán) 己 烯－1－醇（46.84%）、苯甲醛（4.42%）、藍(lán)桉醇（4.07%），用革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌評(píng)價(jià)Goniothalamus umbrosus 提取物的抗菌活性，結(jié)果顯示Goniothalamus umbrosus 葉子乙酸乙酯提取物對(duì)多種革蘭陽(yáng)性、革蘭陰性耐藥菌有抗菌活性[41]。采用瓊脂紙片擴(kuò)散法以Goniothalamus marcanii 花揮發(fā)油對(duì) Staphylococcus epidermidis，Staphylococcus aureus，Streptococcus agalactiae，Proteus mirabilis，Escherichia coli，Salmonella typhimurium 等6 種人體病原菌進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，結(jié)果顯示均有較強(qiáng)的抗菌活性，抑菌質(zhì)量濃度范圍為15.62 ～1 000 μg／mL，這種作用是多種揮發(fā)性成分如石竹烯氧化物、反式－石竹烯、β－柯巴烯、α－草烯、1－表－庫(kù)貝醇、芳樟醇、δ－杜松烯協(xié)同作用的結(jié)果[42]。

Goniothalamus sesquipedalis 甲醇提取物對(duì)枯草桿菌和大腸桿菌顯示較強(qiáng)的抗菌活性，這種活性因測(cè)試的生物和提取物的濃度不同而有差異。Goniothalamus sesquipedalis 甲醇提取物對(duì)革蘭陽(yáng)性枯草桿菌中的活性較低，這可能是Goniothalamus sesquipedalis 傳統(tǒng)首選用于產(chǎn)后作熏蒸劑的原因[43]。抑菌試驗(yàn)顯示，Goniothalamus wynaadensis Bedd 乙酸乙酯提取物對(duì)大腸桿菌、傷寒沙門(mén)菌有抑菌活性（EC50均為0.82 mg／mL）[44]；Goniothalamus rongklanus 乙酸乙酯提取物對(duì)Staphylococcus aureus，Enterobacter aerogenes，Escherichia coli 0157 ∶H7，Escherichia coli（ETEC），Escherichia coli（EPEC），Proteus mirabilis， Salmonella typhimuriam， Shigella flexneri，Vibrio cholera 有較好的抗菌活性；從中分離得到苯乙烯內(nèi)酯類(lèi)化合物goniotriol 也是有效的抗菌劑[36]。Goniothalamus macrophyllus 根提取揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌中耐藥萬(wàn)古霉素的VISA24、表皮葡萄球菌和白色念珠菌的抑制作用最強(qiáng)（MIC 為0.3 mg／mL）[45]，Goniothalamus umbrosus 正己烷提取物對(duì)革蘭陰性菌銅綠假單胞菌60690 和霍亂弧菌具有較強(qiáng)的抗菌活性[46]，Goniothalamus scortechini葉提取物（IC50為8.53μg／mL）[47]、Goniothalamus wightii 葉子甲醇提取物具有良好的抗菌活性[22]。

從Goniothalamus malayanus 分離到的苯乙烯內(nèi)酯類(lèi)化合物altholactone 以劑量依賴(lài)方式抑制革蘭陽(yáng)性菌Staphylococcus Aureus，Staphylococcus Aureus，Enterococcus Faecalis 和革蘭陰性菌Escherichia Coli，Salmonella typhimurium 生長(zhǎng)（MAC 為50 μg／mL，不同濃度的平均抑制區(qū)為0 ～30 mm）；altholactone 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌比對(duì)革蘭陰性菌敏感，可作為對(duì)耐環(huán)丙沙星感染菌株Staphylococcus aureus和Enterococcusfaecalis 的有效抗菌藥物[48]。Goniothalamus laoticus 花蕾中發(fā)現(xiàn)的苯乙烯內(nèi)酯類(lèi)化合物goniotriol，（＋）－altholactone，howiinin A 及生物堿（－）－nordicentrine 具有抗 Mycobacterium tuberculosis菌活性（MIC 分別為100，6.25，6.25，12.5 μg／mL）[4]。（R）－goniothalamin 和（S）－goniothalamin 對(duì)9 種真菌菌株Candida albicans，Candida tropicalis，Candida krusei，Candida parapsilosis，Candida glabrata，Cryptococcus neoformans，Sporothrix schenckii，Aspergilus fumigatus，Paracoccidioides braziliensis（B－339）顯示出抑菌活性，MIC 低于100 μg／mL；對(duì)Saccharomyces neoformans 和Sporotrichum schenckii 具有顯著的生長(zhǎng)抑制活性，對(duì)Vero（猴腎）和V79（倉(cāng)鼠肺）細(xì)胞系的毒性遠(yuǎn)小于所研究的真菌[49]。

Goniothalamus gitingensis 二氯甲烷－甲醇（1 ∶1）提取物、石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、生物堿部分具有抗分枝桿菌 Mycobacterium tuberculosis H37Rv 活性（MIC 分別為47，17，64，128 μg／mL）[50]；從Goniothalamus laoricus 花提取物中分離得到的單體化合物哥納香三醇（goniotriol），（＋）－altholactone，howiinin A，和降荷包牡丹堿[（－）－nordicentrine][4]，從Goniothalamus gitingensis 葉子分離到的liriodenine[50]，從Goniothalamus scortechinii 根 和 葉 分 離 到 的 goniothalamin，8－chlorogoniodiol， （＋）－goniodiol， （＋）－altholactone（goniothalenol）[51]顯示抗結(jié)核分枝桿菌Mycobacterium tuberculosis 活性（MIC 分別為100，6.25，6.25，12.5，16，25，200，50，12.50 μg／mL）。

在亞洲，由Xanthomonas axonopodis 小單胞菌引起的柑橘潰瘍病很普遍，在世界許多地區(qū)也是一種生物安全威脅，影響著全球柑橘貿(mào)易。目前，銅基農(nóng)藥被廣泛用于降低疾病發(fā)病率，然而，果園土壤中銅的積累可能會(huì)影響根系生長(zhǎng)、養(yǎng)分吸收，并使因果生物的耐銅菌株持續(xù)存在。質(zhì)量濃度為100 mg／mL（每盤(pán)4 mg）的Goniothalamus calvicarpa 葉提取物對(duì)小單胞菌活性具有抑制作用[52]。Goniothalamus sesquipedalis 乙醇提取物（EE）、丙酮提取物（PEE）、氯仿提取物（CHE）、石油醚提取物（PEE）、正己烷提取物（NHE）均表現(xiàn)出抗菌活性；在24 h 內(nèi)，80 mg／mL 質(zhì)量濃度下，稻瘟病菌Sitophilus oryzae 的死亡率為100%；80 mg／mL 的乙酸乙酯提取物，在12 h 內(nèi)死亡率為80%，而CHE 和NHE 提取物等顯示死亡率為60%[53]。

生物膜為微生物提供了抵御抗生素和宿主防御的屏障。從Goniothalamus velutinus（Airy Shaw）中分離得到的馬兜鈴酰胺生物堿velutinam（70 mg／mL）能抑制變形桿菌和奇異桿菌的生物膜形成，抑制率分別達(dá)到41.3%和78.9%，而馬兜鈴酸BⅡ（90 mg／mL）和馬兜鈴酸AⅡ（140 mg／mL）能抑制生物膜的形成，抑制率分別為72.8%和89.9%[54]。

抗菌作用機(jī)制研究顯示，哥納香屬植物特征性成分苯乙烯內(nèi)酯和乙酰精寧類(lèi)化合物的抗菌活性可能與其誘導(dǎo)細(xì)菌凋亡的機(jī)制有關(guān)；真核細(xì)胞中的線(xiàn)粒體起源于前細(xì)菌祖先，其從中遺傳了NADH－泛醌氧化還原酶，哥納香屬植物富含的苯乙烯內(nèi)酯和乙酰精寧均能抑制泛醌氧化還原酶，從而導(dǎo)致細(xì)菌的凋亡[55]。

2.6 殺蟲(chóng)活性

瘧疾仍是公共健康的主要威脅之一[56]。藥物抗瘧是治療瘧疾的主要方式[57]。哥納香屬植物具有顯著的抗瘧原蟲(chóng)活性；Goniothalamus marcani 提取物顯示出明顯的抗瘧活性（IC50為6.3 μg／mL），其主要的抗瘧活性成分為marcanine A 和16－h(huán)ydroxycleroda－3，13（14）Z－dien－15，16－olide[58]。Goniothalamus lanceolatus 根甲醇提取物及從中分離得到的苯乙烯內(nèi)酯類(lèi)化合物Parvistone D 對(duì)Plasmodium falciparum 3D7 等具有殺蟲(chóng)活性，且該提取物和化合物對(duì)耐氯喹惡性瘧原蟲(chóng)（K1）菌株活性更好[59]。Goniothalamus lanceolatus 莖皮二氯甲烷提取物對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)（Pbanka）感染的小鼠具有良好的抗瘧原活性，且無(wú)急性毒性[57]。其他抗瘧原蟲(chóng)活性見(jiàn)表1。

表1 哥納香屬植物抗瘧原蟲(chóng)活性（μg／mL）Tab.1 Antimalarial activity of Goniothalamus genus（μg／mL）

秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)Caenorhabditis elegans 是一種遺傳背景清楚、生命周期短、蟲(chóng)體半透明易于觀察、可獨(dú)立生存的線(xiàn)蟲(chóng)，具有很高的保守性。因此，常利用秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)作為模式生物進(jìn)行殺線(xiàn)蟲(chóng)化合物通量篩選。景洪哥納香莖、葉部分二氯甲烷與乙酸乙酯粗提物均顯示出較強(qiáng)的殺線(xiàn)蟲(chóng)活性：當(dāng)質(zhì)量濃度為12.5 mg／mL 時(shí)，給藥72 h后景洪哥納香莖、葉的乙酸乙酯粗提物對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)的毒殺活性最強(qiáng)（校正死亡率分別為69.9%和70.3%）；當(dāng)質(zhì)量濃度為25 mg／mL 時(shí)，給藥72 h 后景洪哥納香莖、葉的乙酸乙酯粗提物對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)的毒殺活性最強(qiáng)（校正死亡率分別為80.2%和80.4%）；當(dāng)質(zhì)量濃度為50 mg／mL 時(shí)，給藥72 h 后景洪哥納香莖、葉的二氯甲烷和乙酸乙酯粗提物對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)的校正死亡率為87.7% ～99.0%[62]。

錐蟲(chóng)是包括人類(lèi)在內(nèi)的許多類(lèi)脊椎動(dòng)物的鞭毛蟲(chóng)寄生蟲(chóng)，由許多噬血無(wú)脊椎動(dòng)物物種傳播。Goniothalamus hombroniana 葉水提物具有相當(dāng)高的抗錐形蟲(chóng)活性，選 擇 性 指 數(shù)（SI）值 為616.36[63]。Goniothalamus sesquipedalis 正 己 烷 提 取 物（PEE）在 Goniothalamus sesquipedalis 干預(yù)后對(duì)水稻昆蟲(chóng)中顯示出70%的致死率；在100 mg／mL 質(zhì)量濃度下，EE、PEE、CHE、PEE 等對(duì)Pheretima posthuma 表現(xiàn)出麻痹作用；其中EE 的效果最好，僅22 min 就顯示麻痹效應(yīng)，33 min 死亡[53]。

Goniothalamus andersonii 提取物具有殺蟲(chóng)作用，Goniothalamus andersonii 乙醇提取物對(duì)幼蟲(chóng)Aedes aegypti 較敏感，半數(shù)致死濃度（LC50）為58.1 μg／mL，90%的致死率濃度為171.8 μg／mL；Goniothalamus andersonii 正己烷提取物（LC50為42.3 μg／mL）90%的致死率 濃 度 為87.9 μg／mL[64]?？?察 Goniothalamus andersonii 正己烷和乙醇莖皮提取物對(duì)Aedes aegypti 幼蟲(chóng)的滅活作用，結(jié)果顯示出較好的殺滅活性（LC50分別為42.3，58.1 μg／mL）[64]。Goniothalamus malayanus 乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物、乙酸乙酯提取物均具有殺蟲(chóng)活性（二氯甲烷提取物對(duì)Artemia salina 的LC50為50.12 μg／mL，對(duì)Coptotermes sp. 的LC50為0.17 μg／mL，乙酸乙酯提取物對(duì)Artemiasalina 的LC50為33.89μg／mL，對(duì)Coptotermes sp. 的LC50為1.50 μg／mL）[65]。此外，從Goniothalamus gardineri 中分離得到的gardinerin 具有滅蚊活性[ LC50為（0.074 4±0.37）μg／mL][24]。

2.7 其他活性

Goniothalamusamuyon葉子粗提取物具有致畸作用[65]。goniothalamin 能以劑量依賴(lài)性方式抑制乙醇誘導(dǎo)的胃潰瘍（ED50為18mg／kg），其活性與巰基化合物（SH）和前列腺素的產(chǎn)生有關(guān)，與一氧化氮、胃分泌物和黏液產(chǎn)生無(wú)關(guān)[66]。

3 小結(jié)與展望

哥納香屬植物資源豐富，生物活性廣泛。前期的文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，哥納香屬植物的藥理活性研究主要集中在抗腫瘤活性方面，在抗菌、殺蟲(chóng)方面也有大量研究。哥納香屬植物苯乙烯內(nèi)酯和乙酰精寧類(lèi)化合物抗腫瘤可選擇性作用于腫瘤細(xì)胞的線(xiàn)粒體膜或作用于線(xiàn)粒體的呼吸系統(tǒng)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。受此啟發(fā)，很多文獻(xiàn)也推測(cè)哥納香屬植物的抗菌、殺蟲(chóng)活性與線(xiàn)粒體有關(guān)，但殺蟲(chóng)、抗菌作用機(jī)制還可能與誘導(dǎo)DNA 損傷和氧化應(yīng)激等有關(guān)。應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)其抗菌、殺蟲(chóng)的作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系等研究，為從哥納香屬植物中發(fā)現(xiàn)選擇性強(qiáng)、無(wú)耐藥性的新型抗菌、殺蟲(chóng)藥物提供科學(xué)依據(jù)。