謝吉科，顏 妍，孟慧杰，孫 坤，毛乾泰△

（1. 清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院藥學(xué)部，北京 102218； 2. 清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，北京 102218）

近年來(lái)，我國(guó)藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)工作取得了長(zhǎng)足發(fā)展，評(píng)價(jià)能力不斷提升。1999 年至2019 年，全國(guó)ADR 監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到《藥品不良反應(yīng)／事件報(bào)告表》1 519 萬(wàn)份，其中2019 年收到151.4 萬(wàn)份[1]。這些ADR報(bào)告主要來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)，醫(yī)師、藥師、護(hù)士是主要報(bào)告者，其中2019 年報(bào)告嚴(yán)重的ADR 15.6 萬(wàn)份(10.3% )，每100 萬(wàn)人口平均報(bào)告數(shù)為1 130 份。我院于2017 年初申請(qǐng)加入國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)，2017 年7 月獲批后，我院信息管理部門(mén)積極配合，并進(jìn)行信息化接口開(kāi)發(fā)，于2017 年底完成了中國(guó)醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)（CHPS）軟件上線，實(shí)現(xiàn)了我院ADR 輔助報(bào)告，關(guān)注ADR 主動(dòng)監(jiān)測(cè)與智能搜索，藥物警戒信息反饋等功能。自2018 年使用CHPS[2]上報(bào)ADR 以來(lái)，上報(bào)數(shù)量及質(zhì)量均有較大進(jìn)步?，F(xiàn)將實(shí)施情況報(bào)道如下。

1 上報(bào)流程改進(jìn)

我院ADR 報(bào)告系統(tǒng)原流程為，醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)ADR后，于醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）提報(bào)，該系統(tǒng)僅能提報(bào)患者病歷號(hào)、姓名、年齡、性別、發(fā)生日期、藥品名稱、癥狀描述、處置、上報(bào)人員信息；ADR 監(jiān)測(cè)管理員負(fù)責(zé)與上報(bào)人員溝通，并完善《藥品不良反應(yīng)／事件報(bào)告表》，審核，登錄國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上報(bào)。該流程存在諸多弊端[3]，如每家醫(yī)院僅1 個(gè)賬號(hào)用于登錄上報(bào)，工作量大，易導(dǎo)致數(shù)據(jù)采集、上報(bào)不及時(shí)；HIS 提報(bào)資料有限，上報(bào)人員對(duì)癥狀描述、處置書(shū)寫(xiě)不規(guī)范；HIS 導(dǎo)出報(bào)表無(wú)法與國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)接，需人工反復(fù)輸入和整理，工作效率低。

CHPS 軟件上線后，所有醫(yī)務(wù)人員均可上報(bào)，上報(bào)途徑多樣化，醫(yī)師工作站、護(hù)士工作站、藥房系統(tǒng)、院內(nèi)網(wǎng)鏈接均可登錄后上報(bào)（系統(tǒng)登錄界面見(jiàn)圖1），ADR 輔助上報(bào)界面（見(jiàn)圖2，其中報(bào)告編號(hào)為自動(dòng)生成）與ADR報(bào)告表內(nèi)容一致，通過(guò)患者病歷號(hào)，可檢索并帶入患者信息（性別、出生日期、民族、體質(zhì)量、聯(lián)系方式）、藥品信息（名稱、批號(hào)、生產(chǎn)廠家）、原患疾病等。通過(guò)個(gè)性化的ADR 過(guò)程描述模板（如通用、皮疹、惡心嘔吐、過(guò)敏性休克等）提高上報(bào)人員的ADR 上報(bào)質(zhì)量。醫(yī)院ADR 監(jiān)測(cè)管理員可在線審核、上報(bào)，通過(guò)一鍵上傳或Excel 文件導(dǎo)出后上傳至國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。這種快捷、便利的上報(bào)途徑大幅提高了ADR 上報(bào)數(shù)量和質(zhì)量[4]。我院2017 年至2019 年上報(bào)ADR 數(shù)量及質(zhì)量評(píng)分見(jiàn)表1。

圖1 中國(guó)醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)登錄界面Fig.1 Login interface of the China Hospital Pharmacovigilance System

圖2 ADR 輔助上報(bào)界面Fig.2 ADR auxiliary reporting interface

表1 2017 年至2019 年我院上報(bào)ADR 數(shù)量及質(zhì)量評(píng)分Tab.1 The quantity and quality scores of ADRs reported by our hospital from 2017 to 2019

2 上報(bào)ADR 數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)估與分析

2.1 ADR 質(zhì)量評(píng)估

ADR 報(bào)告質(zhì)量評(píng)分：根據(jù)《藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告質(zhì)量評(píng)估評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》（北京細(xì)則）制訂我院ADR 報(bào)告評(píng)分表、評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)報(bào)告的真實(shí)性、規(guī)范性、完整性、加分項(xiàng)等各項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)分，上報(bào)的ADR 經(jīng)我院ADR 監(jiān)測(cè)管理員審核評(píng)估均為真實(shí)報(bào)告。2017 年至2019 年的ADR報(bào)告質(zhì)量評(píng)分見(jiàn)表2。

表2 2017 年至2019 年我院ADR 報(bào)告質(zhì)量評(píng)分（分）Tab.2 The quality score of ADR reports in our hospital from 2017 to 2019（point）

質(zhì)量評(píng)分準(zhǔn)確性：質(zhì)量評(píng)分雖有評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，但難以量化，評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確與否需要專業(yè)判斷，缺乏統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)[5]。評(píng)分為人工打分，由于長(zhǎng)期進(jìn)行，勢(shì)必造成偏頗，需研究設(shè)計(jì)通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助的評(píng)分方法，以便更精準(zhǔn)地對(duì)報(bào)告進(jìn)行評(píng)分和日常質(zhì)量評(píng)價(jià)。通過(guò)對(duì)各指標(biāo)的評(píng)分，可全面了解ADR 報(bào)告質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)上報(bào)過(guò)程中存在的問(wèn)題，從而有針對(duì)性地對(duì)報(bào)告進(jìn)行干預(yù)，從根源上提高報(bào)告質(zhì)量[6]。由上述評(píng)分可見(jiàn)，2017 年至2019 年ADR 報(bào)告質(zhì)量評(píng)分無(wú)明顯變化。

質(zhì)量評(píng)價(jià)分析：我院的ADR 報(bào)告在規(guī)范性方面評(píng)分較高，2017 年至2019 年的平均得分率為98.31%，其中用法用量得分率為100.00%。得分率較低的項(xiàng)目為完整性方面的“3 個(gè)ADR 時(shí)間”和“出現(xiàn)的ADR 癥狀、體征”，2017 年至2019 年平均得分率分別為62.30%和58.71%。

2.2 ADR 報(bào)告分析

報(bào)告情況：我院2017 年至2019 年上報(bào)ADR 報(bào)告471 例，其中新的、嚴(yán)重的ADR 30 例(6.37% )；男性略多于女性(248 ∶223)；年齡1 ～96 歲，平均55.92 歲；涉及藥品類型主要為抗菌藥物（188 例，33.92%），抗腫瘤藥物（68 例，14.44%），鎮(zhèn)痛藥（24 例，5.10%），消化系統(tǒng)藥物（23 例，4.88%），對(duì)比劑（21 例，4.46%）；累及器官／系統(tǒng)主要為胃腸道系統(tǒng)、皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)等。詳見(jiàn)表3。

表3 2017 年至2019 年ADR 累及器官／系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab.3 The organ／system and main clinical manifestations involved in ADRs from 2017 to 2019

分析：我院ADR 報(bào)告涉及藥品類型中最多的是抗菌藥物，與2019 年國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)年度報(bào)告抗感染藥物不良反應(yīng)／事件報(bào)告率[1]相當(dāng)，與醫(yī)院報(bào)告中藥品類型同為抗感染藥物相似[7－9]。發(fā)生率較高的藥品有頭孢菌素類（53 例）、喹諾酮類（46 例）、碳青霉烯類（15 例）、青霉素類（15 例）、大環(huán)內(nèi)酯類（12 例）、糖肽類（11 例），與2019 年國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)年度報(bào)告中抗感染藥物排名頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類類似，大環(huán)內(nèi)酯類藥物ADR 發(fā)生率排名有所降低。對(duì)比劑在我院ADR 上報(bào)藥品中的占比為4.46%，主要藥品為碘克沙醇、碘佛醇、碘海醇。其ADR 臨床表現(xiàn)為皮疹（10 例）、頭暈（4 例）、皮膚滲液（2 例）、腎功能損害（1 例）、心跳加速（1 例）、發(fā)熱（1 例）、腹痛（1 例）、呼吸急促（1 例）。對(duì)比劑皮膚及其附件損害的發(fā)生率為57.14%，高于文獻(xiàn)[10－11]報(bào)道的34.13%和48.51%。我院對(duì)比劑ADR 主要表現(xiàn)為皮疹，為遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)，以T 細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)為主[12]。鑒于此，在臨床使用對(duì)比劑時(shí)，建議提前告知患者此項(xiàng)檢查的必要性及可能出現(xiàn)的ADR，以消除患者的緊張情緒，配備急救藥品及搶救設(shè)施，做好應(yīng)急預(yù)案，有效保障患者的用藥安全[10]。

3 討論

在大數(shù)據(jù)時(shí)代背景下，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)有效的醫(yī)療資源進(jìn)行整合開(kāi)發(fā)，形成了哨點(diǎn)醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)[13－16]，該系統(tǒng)打通了醫(yī)院上報(bào)人員、醫(yī)院管理員、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的通路。自2014 年在廣東省試點(diǎn)以來(lái)，該系統(tǒng)現(xiàn)已在全國(guó)32 個(gè)省、自治區(qū)、直轄市及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)387 家醫(yī)院部署測(cè)試使用。該系統(tǒng)集成了醫(yī)院ADR 輔助上報(bào)、主動(dòng)監(jiān)測(cè)、統(tǒng)計(jì)分析等功能，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR 上報(bào)、分析統(tǒng)計(jì)提供了便利。

該系統(tǒng)實(shí)施后，我院《藥品不良反應(yīng)／事件報(bào)告表》的規(guī)范性、完整性均有了很大提高。通過(guò)系統(tǒng)可提供報(bào)告表所需的大部分信息，并自動(dòng)帶入，具有數(shù)據(jù)的可追溯性。極大地方便了上報(bào)人員，減輕了醫(yī)院ADR 管理員的上報(bào)工作量，提高了臨床醫(yī)護(hù)人員在ADR 上報(bào)、監(jiān)測(cè)中的主動(dòng)性和自覺(jué)性。輔助上報(bào)和主動(dòng)監(jiān)測(cè)功能的提升，使醫(yī)院ADR 監(jiān)測(cè)手段得以創(chuàng)新，方便對(duì)重點(diǎn)藥品進(jìn)行監(jiān)測(cè)，為藥品上市后再評(píng)價(jià)提供了研究平臺(tái)，提升了醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)的數(shù)量和質(zhì)量，以及科研能力。