安東俠 李瑤 張文輝 杜亞麗 董艷紅 余啟軍 蘇文月

(1河北醫(yī)科大學(xué)研究生院，河北 石家莊 050017；2河北北方學(xué)院研究生學(xué)院；3河北省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；4秦皇島市惠斯安普醫(yī)學(xué)系統(tǒng)股份有限公司)

我國(guó)65歲及以上人群癡呆總患病率為5.14%〔1〕,輕度認(rèn)知障礙患病率高達(dá)20.8%〔2〕。而對(duì)認(rèn)知障礙及癡呆的有效治療藥物為數(shù)不多，因此非藥物治療，特別是認(rèn)知訓(xùn)練，為輕中度認(rèn)知障礙患者的早期干預(yù)及預(yù)防打開了一扇新窗。“意念力螞蟻”訓(xùn)練儀是通過腦電活動(dòng)控制游戲進(jìn)程的一項(xiàng)APP，其訓(xùn)練目的是最大程度地減緩記憶力及腦功能的進(jìn)一步退化及病變，以達(dá)到提升記憶力、延緩認(rèn)知障礙發(fā)展的目的。本研究重在探討“意念力螞蟻”訓(xùn)練儀對(duì)輕中度認(rèn)知障礙中老年人的認(rèn)知的改善作用。

1 對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象 選取2018年8月至2019年2月就診于河北省人民醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院的輕、中度認(rèn)知障礙者60例，脫落4例，最終入組56例，其中輕度組29例，中度組27例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～80周歲，性別不限；②出現(xiàn)記憶力減退為主訴的輕、中度認(rèn)知功能障礙〔10分≤簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)≤26分〕的患者；③愿意參與試驗(yàn)研究并由本人或委托人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；②患有嚴(yán)重精神性疾病者；③癲癇患者；④腦炎患者；⑤腦外傷患者；⑥酒精依賴或藥物成癮等可能引起認(rèn)知障礙者；⑦妊娠期或哺乳期婦女；⑧對(duì)試驗(yàn)器械接觸部件過敏者；⑨3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床研究的受試者；⑩不能或不愿意提供知情同意或不能遵守試驗(yàn)要求者；2 w內(nèi)使用同類醫(yī)療器械者；2 w內(nèi)調(diào)整益智類藥物者；漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥22分；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分>24分；文盲；研究者認(rèn)為因其他原因不適宜參加本次臨床試驗(yàn)者。兩組性別、受教育年限、體重指數(shù)無顯著差異，輕度組年齡比中度組顯著低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2研究工具

1.2.1入組人群信息登記表 記錄患者的基本資料，包括性別，年齡，身高，體重，受教育年限，記憶減退病史，是否合并糖尿病、高血壓、冠心病等及合并用藥情況。

1.2.2篩查量表 MMSE 認(rèn)知障礙參考值：小學(xué)(受教育年限≤6年)組≤22分；中學(xué)或以上(受教育年限>6年)組≤26分。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)認(rèn)知障礙參考值：小學(xué)組≤19分；中學(xué)或以上組≤24分。

1.2.3腦電圖測(cè)量 利用腦電圖儀，采集受試者訓(xùn)練1、5、10 d的腦電信號(hào)。按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)10-20系統(tǒng)安放電極，采集時(shí)間為8 min左右，由燕山大學(xué)電氣工程學(xué)院進(jìn)行腦電近似熵(ApEn)與復(fù)雜度(LZC)的處理。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1主觀觀察指標(biāo) 于入組時(shí)詢問患者記憶力減退的主要表現(xiàn)，并于每日訓(xùn)練完成后詢問患者有無癥狀改善。

1.3.2客觀觀察指標(biāo) 入組時(shí)及訓(xùn)練10 d完成后MMSE、MoCA量表評(píng)分變化；訓(xùn)練期1、5、10 d腦電ApEn、LZC的變化趨勢(shì)。

2 結(jié) 果

2.1腦電圖結(jié)果 兩組組間不同時(shí)間ApEn、LZC均無顯著差異(P>0.05)。兩組組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)各導(dǎo)聯(lián)的ApEn及LZC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且變化趨勢(shì)均為上升趨勢(shì)。見表2、表3。

表2 兩組訓(xùn)練不同時(shí)間ApEn值比較

續(xù)表2 兩組訓(xùn)練不同時(shí)間ApEn值比較

表3 兩組訓(xùn)練不同時(shí)間LZC值比較

2.2神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)分 輕度組及中度組訓(xùn)練后MMSE及MoCA評(píng)分均顯著高于訓(xùn)練前(P<0.001)。見表4。

表4 輕度組與中度組MMSE及MocA量表評(píng)分比較分)

2.3患者主觀感受 32.2%(18例)受試者訴記憶力有改善，19.6%(11例)自覺睡眠好轉(zhuǎn)，10.7%(6例)頭腦較前清亮，其余37.5%(21例)受試者訴無明顯主觀改變。

3 討 論

認(rèn)知訓(xùn)練中國(guó)專家共識(shí)提出認(rèn)知訓(xùn)練可改善健康老年人和輕度認(rèn)知障礙患者的整體認(rèn)知功能和多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域〔3〕。認(rèn)知訓(xùn)練的方式多種多樣，包括傳統(tǒng)的人工認(rèn)知訓(xùn)練及計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練(CCT)。CCT因其趣味性及可重復(fù)性高，并可極大減少訓(xùn)練師的工作量而逐漸受到關(guān)注。CCT可通過提高大腦可塑性顯著改善整體認(rèn)知功能〔4〕。一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示，認(rèn)知訓(xùn)練有助于改善老年輕度認(rèn)知障礙的認(rèn)知功能，具體方法中，記憶力訓(xùn)練、運(yùn)算訓(xùn)練、回憶療法、語言訓(xùn)練及數(shù)字訓(xùn)練等干預(yù)方法有效，而智力游戲訓(xùn)練、圖片法訓(xùn)練等干預(yù)方法無效〔5〕。本研究訓(xùn)練工具為“意念力螞蟻”訓(xùn)練儀，其是以專業(yè)智能康復(fù)游戲進(jìn)行腦電訓(xùn)練，在游戲過程中通過人為引導(dǎo)腦電波獲活動(dòng)，控制腦電意識(shí)狀態(tài)，激活大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞，可有效提高腦ApEn及LZC，并且通過不斷深入的游戲關(guān)卡不斷加深腦電波的刺激程度，使大腦鍛煉循序漸進(jìn)，同時(shí)通過不同的游戲方式，刺激大腦不斷產(chǎn)生各種頻率的腦電波，最大程度地減緩記憶力及腦功能的進(jìn)一步退化及病變，以達(dá)到提升記憶力、延緩認(rèn)知功能障礙發(fā)展的目的。

腦電圖的ApEn、LZC均為發(fā)展迅速的非線性動(dòng)力學(xué)參數(shù)，國(guó)內(nèi)外研究表明〔6～8〕,腦電圖對(duì)老年輕度認(rèn)知功能障礙轉(zhuǎn)變?yōu)榘V呆具有一定預(yù)警價(jià)值，腦電圖的ApEn和LZC有望成為AD診斷和病情評(píng)估的電生理指標(biāo)。本研究以腦電圖的LAC及ApEn作為記憶力訓(xùn)練儀的評(píng)估指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過連續(xù)訓(xùn)練對(duì)受試者神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重塑有重要作用，大腦回路在認(rèn)知過程中的強(qiáng)度有所增加。

對(duì)于認(rèn)知訓(xùn)練的頻率及持續(xù)時(shí)間目前尚無確切定論。一項(xiàng)對(duì)老年輕度認(rèn)知障礙認(rèn)知訓(xùn)練的meta分析發(fā)現(xiàn)〔5〕，認(rèn)知訓(xùn)練的時(shí)間主要集中在3、6、12個(gè)月，而認(rèn)知訓(xùn)練的效果為12個(gè)月>6個(gè)月>3個(gè)月，干預(yù)組與對(duì)照組相比在提高認(rèn)知功能水平上有顯著性差異。而Toril等〔9〕對(duì)健康老年人認(rèn)知訓(xùn)練的meta分析表明，時(shí)間較短(1～6 w)的計(jì)算機(jī)認(rèn)知訓(xùn)練比時(shí)間較長(zhǎng)(7～12 w)的訓(xùn)練干預(yù)效果更好。本研究經(jīng)過連續(xù)10 d的認(rèn)知訓(xùn)練，同樣使輕中度認(rèn)知障礙的老年人的認(rèn)知功能得到改善。并且重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)表明第10天比第5天的訓(xùn)練效果更好。因此，對(duì)于認(rèn)知訓(xùn)練的頻率尚無相關(guān)文獻(xiàn)給予確切規(guī)定，這需要更為大型的臨床研究。

大腦可塑性是目前廣泛被認(rèn)可的認(rèn)知訓(xùn)練基礎(chǔ)原理，大腦可塑性包括功能可塑性(即大腦從受損區(qū)域到未受損區(qū)域的移動(dòng)能力)和結(jié)構(gòu)可塑性(即大腦在學(xué)習(xí)過程中改變物理結(jié)構(gòu)的能力)。通過各種認(rèn)知訓(xùn)練，可以不斷刺激大腦的興奮性，增加神經(jīng)元之間突觸數(shù)量及神經(jīng)元的內(nèi)部架構(gòu)，改變大腦的形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能，促使其形成一個(gè)“認(rèn)知鏈”。Marins等〔10〕利用功能磁共振成像(fMRI)神經(jīng)反饋對(duì)健康老年人群進(jìn)行短時(shí)長(zhǎng)訓(xùn)練研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過1 h長(zhǎng)的神經(jīng)反饋訓(xùn)練可以增強(qiáng)腦功能和結(jié)構(gòu)感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)的連接，擴(kuò)展了我們對(duì)神經(jīng)反饋引起腦可塑性的理解。“意念力螞蟻”訓(xùn)練儀同樣是通過難度遞進(jìn)的不同游戲來刺激大腦的興奮性，增強(qiáng)腦功能結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)連接，從而達(dá)到改善患者記憶力的效果。

本研究由于樣本量小，訓(xùn)練時(shí)間相對(duì)有限，仍需更大規(guī)模的臨床研究加以統(tǒng)計(jì)與評(píng)價(jià)。