張靜 譚小平 周紅 張艷 齊小偉

(長(zhǎng)江大學(xué) 1醫(yī)學(xué)部，湖北 荊州 434023；2附屬第一醫(yī)院)

隨著年齡的增長(zhǎng)老年人的身體功能會(huì)逐漸減退，身心疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，腫瘤疾病的發(fā)生率也明顯上升，且由于身體耐受性的影響，對(duì)老年患者進(jìn)行治療時(shí)，對(duì)于治療方式、藥物等均需要謹(jǐn)慎選擇〔1～3〕。胃癌屬于全球范圍內(nèi)十分常見(jiàn)的消化道腫瘤，我國(guó)的胃癌比例占全球胃癌人數(shù)的第二位，屬于我國(guó)發(fā)病率首位的惡性腫瘤，胃癌導(dǎo)致的死亡率居惡性腫瘤致死的第二位，對(duì)人民生命安全、身體健康及國(guó)際醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)均產(chǎn)生嚴(yán)重的影響〔4～6〕。胃癌具有惡性程度高、死亡率高和易轉(zhuǎn)移等特征，對(duì)患者產(chǎn)生的影響是較為嚴(yán)重與深遠(yuǎn)的，加之胃癌的早期癥狀并不明顯，大多數(shù)的患者在發(fā)現(xiàn)后病情已經(jīng)屬于嚴(yán)重階段〔7～9〕。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，胃癌發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，老年人群的患病率極高，并且老年胃癌具有組織分化程度高、腫瘤惡性程度低及生物學(xué)侵襲性弱的特點(diǎn)〔10～12〕。本研究旨在觀察奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌的療效及不良反應(yīng)情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年11月至2018年10月長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的120例老年晚期胃癌患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①簽署院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的研究知情同意書(shū)；②年齡>60周歲；③符合腦損傷及腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；④經(jīng)病理學(xué)診斷屬于晚期胃癌，并且不具備手術(shù)指征；⑤預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器質(zhì)性病變的患者；②既往接受過(guò)放療、化療等抗腫瘤治療的患者；③對(duì)相關(guān)藥物具有禁忌證的患者；④精神異?；蚴沁^(guò)敏體質(zhì)患者；⑤病例資料不完整或無(wú)法實(shí)現(xiàn)隨訪患者。隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各60例。實(shí)驗(yàn)組男42例，女18例；年齡62～81歲，平均(67.31±5.71)歲；Ⅲ期患者18例，Ⅳ期患者42例，病理類(lèi)型方面，低分化腺癌22例、中分化腺癌16例、管狀腺癌6例、黏液腺癌12例、印戒細(xì)胞癌4例。對(duì)照組男40例，女20例；年齡62～82歲，平均(67.85±5.76)歲；Ⅲ期患者16例，Ⅳ期患者44例，病理類(lèi)型方面，低分化腺癌21例、中分化腺癌17例、管狀腺癌5例、黏液腺癌12例、印戒細(xì)胞癌5例。兩組年齡、性別和病情病癥等方面無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組使用伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療，靜脈滴注180 mg/m2的鹽酸伊立替康(廠家：齊魯制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110156)，靜脈滴注400 mg/m2的氟尿嘧啶(廠家：遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H4201744)；2 200 mg/m2的氟尿嘧啶持續(xù)泵入48 h。

實(shí)驗(yàn)組使用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療，靜脈滴注180 mg/m2的注射用氟尿嘧啶(廠家：齊魯制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094528)，其他藥物的用法與對(duì)照組相同。

兩組均以3 w為1個(gè)治療周期，3個(gè)周期為1個(gè)療程，在治療前使用常規(guī)止吐藥，針對(duì)患者在治療中出現(xiàn)的白細(xì)胞下降等癥狀，采取針對(duì)性的藥物進(jìn)行治療。

1.3觀察指標(biāo) 使用RECIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷患者的臨床療效，將治療效果分成①完全緩解(CR)，②部分緩解(PR)，③疾病穩(wěn)定(SD)，④疾病進(jìn)展(PD)，患者的臨床治療總有效率(RR)=(①+②)/(①+②+③+④)×100%，患者的疾病控制率(DCR)=(①+②+③)/(①+②+③+④)×100%；分別觀察記錄兩組發(fā)生血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及其他不良反應(yīng)的例數(shù)，對(duì)比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況；利用卡氏功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分判斷兩組生活質(zhì)量改善情況，KPS評(píng)分增加>10分為改善，KPS評(píng)分增加或減少未達(dá)到10分，為穩(wěn)定，KPS評(píng)分減少10分以上，為無(wú)效，生活質(zhì)量恢復(fù)率=改善+穩(wěn)定/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床治療效果對(duì)比 兩組DCR與RR無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比〔n(%)，n=60〕

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞減少和腹瀉發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比〔n(%)，n=60〕

2.3兩組生活質(zhì)量恢復(fù)情況對(duì)比 兩組生活質(zhì)量恢復(fù)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量恢復(fù)情況對(duì)比〔n(%)，n=60〕

3 討 論

老年人口的增加，使得老年胃癌的發(fā)病人數(shù)也隨之上升〔13～15〕。胃癌屬于起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率位居首位，相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，胃癌好發(fā)于50歲以上的人群，其發(fā)病會(huì)受到遺傳和基因、地域環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)、細(xì)菌感染和癌前病變等內(nèi)外部因素的影響〔16，17〕。大部分胃癌患者屬于腺癌，并且在患病早期基本上不會(huì)出現(xiàn)明顯癥狀，部分患者可能出現(xiàn)惡心、嘔吐和上消化道癥狀，其臨床表現(xiàn)與胃炎及胃潰瘍等慢性疾病相似，容易被忽視，檢查確診胃癌時(shí)患者往往已經(jīng)處于病情較為嚴(yán)重的階段〔18，19〕。在臨床治療中，胃癌治療主要采取的手段有手術(shù)治療、化療及細(xì)胞靶向治療和免疫治療等，可以實(shí)施手術(shù)治療的患者基本上采取手術(shù)治療，無(wú)法實(shí)施手術(shù)治療的患者通過(guò)其他手段治療〔20，21〕。

晚期胃癌患者常常不具備手術(shù)指征，在這種情況下化學(xué)治療成為治療的重要手段。老年晚期胃癌患者的身體素質(zhì)與免疫功能均較差，化療藥物的耐受性較差，在治療中往往會(huì)出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)〔22，23〕。晚期胃癌化療中，常采取來(lái)聯(lián)合治療的方式，三藥治療方案具有更高的治療效果，但其產(chǎn)生的毒副作用也更加明顯，基于老年患者耐藥性的考量，此次研究中對(duì)兩組患者分別使用伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療方法，對(duì)比臨床治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

伊立替康屬于半合成喜樹(shù)堿衍生物，是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ型抑制劑，在胃癌治療中能夠發(fā)揮較為顯著的治療效果。伊立替康能夠特異性地結(jié)合拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，從阻止DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋，對(duì)DNA復(fù)制產(chǎn)生干擾作用〔24，25〕。伊立替康及其活性代謝物SN-38能夠和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ-DNA復(fù)合物相結(jié)合，從阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ對(duì)DNA缺口進(jìn)行修復(fù)，最終使細(xì)胞死亡。另外，伊立替康還能夠在細(xì)胞周期S期產(chǎn)生作用，達(dá)到破壞DNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄的效果，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。奧沙利鉑屬于三代鉑類(lèi)藥物，能夠和DNA反應(yīng)形成鉑鏈加合物，可以阻止DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，從而形成細(xì)胞毒作用與抗腫瘤活性，并且相較于順鉑、卡鉑等鉑類(lèi)藥物，奧沙利鉑的療效更加顯著。同時(shí)，奧沙利鉑治療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也較輕。以上兩種藥物均不會(huì)和其他類(lèi)型的抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，可以協(xié)同其他藥物發(fā)揮細(xì)胞毒作用。相關(guān)研究〔26〕已經(jīng)證實(shí)了伊立替康或奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合治療，在大腸癌等腫瘤疾病晚期治療中的效果。氟尿嘧啶屬于抗代謝類(lèi)化療藥物，能夠影響腫瘤細(xì)胞胸尿嘧啶脫氧核苷酸的合成，進(jìn)而發(fā)揮抑制與殺死腫瘤細(xì)胞的效果。本研究結(jié)果表明，伊立替康和奧沙利鉑在老年胃癌晚期治療中，產(chǎn)生的臨床療效并不存在顯著差異，均能夠在一線治療中發(fā)揮效果。但是從治療的安全性方面來(lái)說(shuō)，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶對(duì)于患者的血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等產(chǎn)生的影響相對(duì)較小，患者發(fā)生毒副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較低，這對(duì)于老年晚期胃癌患者來(lái)說(shuō)是十分重要的。

綜上，老年晚期胃癌患者的臨床治療中，常用的兩種化療治療方案臨床效果相當(dāng)，但奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療的不良反應(yīng)發(fā)生率低，能夠同時(shí)保證治療的有效性和安全性。