陸樂(lè)，史淋峰

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 210046；2.宜興市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，江蘇 宜興 214200）

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的，與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。為加強(qiáng)醫(yī)務(wù)工作者對(duì)ADR 上報(bào)的重視，深入開(kāi)展ADR 監(jiān)測(cè)工作，了解宜興市中醫(yī)醫(yī)院ADR 發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，同時(shí)為臨床安全、合理用藥提供參考，對(duì)本院2018 至2020 年上報(bào)的806 例ADR 報(bào)告進(jìn)行綜合分析。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

收集2018 年1 月—2020 年12 月宜興市中醫(yī)醫(yī)院上報(bào)國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心接收的806 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析與討論。

1.2 方法

從國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)網(wǎng)站下載806 例發(fā)生不良反應(yīng)報(bào)告信息，對(duì)患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、統(tǒng)計(jì)、處理，主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行匯總及討論分析：一是患者的性別年齡，二是引發(fā)ADR 的藥品種類(lèi)，三是給藥途徑，四是給藥劑型，五是累及器官或系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)。通過(guò)總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)事件的發(fā)生規(guī)律，從而指導(dǎo)臨床合理用藥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel2010 電子表格和手工檢索方法，對(duì)806 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR 患者的性別年齡分布

806 例ADR 報(bào)告中，男性396 例（占49.13%），女性410 例（占50.87%）；年齡0～93 歲，其中0～10歲193 例（占23.95%），11～20 歲16 例（占1.98%），21～30 歲63 例（占7.82%），31～40 歲72 例（占8.93%），41～50 歲85 例（ 占10.55%），51～60 歲115 例（ 占14.27%），61～70 歲121 例（占15.01%），71～80 歲94例（占11.66%），81～90 歲43 例（占5.33%），＞91 歲4 例（占0.50%）。

2.2 ADR 患者的藥品種類(lèi)分布

涉及ADR 的藥物種類(lèi)包括抗感染藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥物、中藥制劑、營(yíng)養(yǎng)制劑、血液系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物、激素及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能藥物、專(zhuān)科用藥、診斷用藥、抗病毒藥物及其他藥物類(lèi)型，其中ADR 涉及最多的種類(lèi)為抗感染藥物，見(jiàn)表1。

表1 ADR 涉及的用藥種類(lèi)分布（n，%）

2.3 ADR 抗感染藥物分布

ADR 中抗感染藥物357 例（占44.29%），其中最多的類(lèi)別為頭孢菌素類(lèi)，其次為喹諾酮類(lèi)，見(jiàn)表2。

表2 ADR 抗感染藥物分布（n，%）

2.4 ADR 給藥途徑分布

806 例ADR 報(bào)告中，靜脈滴注703 例（占87.22%）為主要給藥途徑，其次是口服給藥途徑81 例（占10.05%）、動(dòng)脈給藥6 例（占0.75%）、靜脈泵4 例（占0.50%）、靜脈注射3 例（占0.37%）、皮下注射3 例（占0.37%）、外用2 例（占0.25%）、霧化吸入2 例（占0.25%）、肌肉注射1 例（占0.12%）、滴眼1 例（占0.12%）。

2.5 ADR 累及器官或系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)

806 例ADR 在累及的器官或系統(tǒng)主要分6 類(lèi)，由于1 例ADR 可累及多個(gè)系統(tǒng)，共統(tǒng)計(jì)出931 例。其中損害最多的為皮膚及附件系統(tǒng)，為501 例（占62.16%），主要臨床表現(xiàn)為皮疹、水腫、瘙癢、發(fā)紺、紅腫；神經(jīng)系統(tǒng)178 例（占22.08%），主要臨床表現(xiàn)為煩躁、寒戰(zhàn)、頭暈、心慌、發(fā)熱、顫抖、麻木、嗜睡；消化系統(tǒng)128 例（占15.88%），主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、胃腸不適；呼吸系統(tǒng)128 例（占11.66%），主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、氣喘、氣促；循環(huán)系統(tǒng)30 例（占3.72%），主要臨床表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、靜脈炎；免疫系統(tǒng)6 例（占0.74），主要臨床表現(xiàn)為血小板減少、骨髓抑制、粒細(xì)胞缺乏。

3 討論

3.1 ADR 發(fā)生情況與性別、年齡的關(guān)系

本研究中發(fā)生ADR 的女性比例（占50.87%）略高于男性（占49.13%）?？赡芘c文獻(xiàn)報(bào)道中，女性藥物在其體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程與男性有顯著的差異有關(guān)[2]。該院2018—2020 年ADR 發(fā)生最多的年齡段為0～10 歲，占23.95%。1～10 歲正處于兒童生長(zhǎng)發(fā)育階段，各個(gè)組織和器官的功能還未發(fā)育完全，藥物的療效及毒性反映在兒童體內(nèi)都有其特殊性，較成人來(lái)說(shuō)更為敏感[3]。靜脈給藥是臨床治療兒科疾病用藥的常用給藥方式之一，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)兒童的生理特點(diǎn)，按照WHO的能口服不肌注，能肌注不輸液的原則，嚴(yán)格按照用藥指征選擇藥品，必須要靜脈輸液時(shí)，應(yīng)高度重視輸液過(guò)程中的不良反應(yīng)，給予有效的安全監(jiān)護(hù)，加強(qiáng)對(duì)兒童的用藥監(jiān)護(hù)，對(duì)ADR 的發(fā)生特點(diǎn)給予重視和關(guān)注。

3.2 ADR 發(fā)生率與給藥途徑的關(guān)系

本研究806 例ADR 報(bào)告中，靜脈滴注703 例（占87.22%）為主要給藥途徑。由此可見(jiàn)，在眾多給藥途徑中，通過(guò)靜脈滴注的方式給藥的ADR 發(fā)生率較其他方式高。研究發(fā)現(xiàn)[4]，靜脈給藥的方式引發(fā)ADR 存在多種原因，如藥品的內(nèi)毒素及理化性質(zhì)等內(nèi)在因素，以及靜脈給藥時(shí)醫(yī)護(hù)人員的操作及滴速等外在因素。雖然ADR 為藥品的固有屬性，但是其機(jī)制及誘因尚未明確，給患者帶來(lái)了危害，靜脈給藥更為嚴(yán)重，在藥物直接進(jìn)入血管后，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，給藥濃度會(huì)上升迅速[5]。因此，在選擇藥物時(shí)，應(yīng)對(duì)藥物品種風(fēng)險(xiǎn)與收益綜合評(píng)估，合理地選擇效價(jià)高的藥物，此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)建設(shè)靜脈藥物配置中心，加強(qiáng)對(duì)藥物濃度及滴速的關(guān)注，保障靜脈用藥配置安全。

3.3 ADR 患者的藥品種類(lèi)分布及ADR 抗感染藥物分布情況

根據(jù)ADR 報(bào)告，引發(fā)ADR 涉及的藥品種類(lèi)主要以抗感染藥品為主，為357 例（占44.29%），其中抗感染藥品又以頭孢菌素類(lèi)為首，140 例（占17.37%），頭孢菌素類(lèi)中注射用頭孢他啶所致ADR 最多，47 例（占5.84%）。

頭孢他啶抗菌譜廣，可以治療全身性重度、骨和關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織、耳鼻喉、下呼吸道、尿路、胃腸道膽道等由敏感微生物引起的單一或多重感染[6]。注射用頭孢他啶所致ADR 為首與臨床廣泛應(yīng)用有關(guān)，為本院ADR 高發(fā)品種，應(yīng)給予高度重視。

為了提高抗感染藥物的抗菌療效，減少或避免此類(lèi)藥品的不良反應(yīng)發(fā)生，與其他β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素一樣，在使用頭孢他啶治療前，臨床醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者的病情及用藥史，特別是對(duì)頭孢他啶、頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)及青霉素類(lèi)的過(guò)敏反應(yīng)史。在用藥時(shí)，應(yīng)對(duì)β 內(nèi)酰胺類(lèi)或青霉素類(lèi)抗生素曾有過(guò)敏反應(yīng)的患者，給予特別關(guān)注。應(yīng)根據(jù)患者病情、用藥史、過(guò)敏史及所選藥品的作用機(jī)制、毒副作用等進(jìn)行全方面的綜合評(píng)估后，提高合理抗菌藥品的選擇性。臨床工作者也應(yīng)更加重視藥敏實(shí)驗(yàn)，增加病原菌的送檢比例，掌握好用藥指征，嚴(yán)格控制給藥頻次和單次的給藥劑量，切實(shí)保障患者的用藥安全[7]。

3.4 ADR 累及器官或系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)

806 例ADR 報(bào)告中，累及皮膚及其附件系統(tǒng)損害最多，501 例（占62.16%），主要臨床表現(xiàn)為皮疹、水腫、瘙癢、發(fā)紺、紅腫等，這與藥物本身抗體抗原特性以及機(jī)體的免疫系統(tǒng)反應(yīng)有關(guān)。再加上這類(lèi)損害臨床表現(xiàn)較其他容易觀察，比較直觀，上報(bào)例數(shù)較多，而其他系統(tǒng)臨床表現(xiàn)因較為隱匿，可能存在檢測(cè)不及時(shí)而漏報(bào)的情況。因此，建議加強(qiáng)用藥過(guò)程中的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[8]，做好相關(guān)輔助檢查，加強(qiáng)ADR 的及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理。

3.5 ADR 上報(bào)與監(jiān)測(cè)管理的重要性及防止措施

2011 年，宜興市中醫(yī)醫(yī)院在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上注冊(cè)之后，可以通過(guò)網(wǎng)絡(luò)及時(shí)報(bào)送醫(yī)院發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，但是初期上報(bào)的數(shù)量和質(zhì)量并不理想，直到2013 年，藥師開(kāi)始逐步干預(yù)，醫(yī)院實(shí)施獎(jiǎng)懲制度，落實(shí)《機(jī)械不良反應(yīng)事件報(bào)告管理辦法》，促進(jìn)了醫(yī)護(hù)人員及時(shí)上報(bào)ADR。

目前我國(guó)的ADR 監(jiān)測(cè)法律法規(guī)為現(xiàn)行的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》及《藥品管理法》，ADR的監(jiān)測(cè)工作主要由國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心負(fù)責(zé)，ADR 報(bào)告主體只有一種ADR 報(bào)告表，此表格對(duì)于專(zhuān)業(yè)性要求較高，對(duì)普通公眾會(huì)有一定的難度，再加上我國(guó)公民對(duì)于不良反應(yīng)的報(bào)告意識(shí)較薄弱，因此，政府應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)的及時(shí)處理和有效反饋，加強(qiáng)宣傳藥品不良反應(yīng)上報(bào)的重要性，專(zhuān)門(mén)制定符合我國(guó)國(guó)情的上報(bào)方式和報(bào)告表格，鼓勵(lì)全民參與不良反應(yīng)報(bào)告工作[9]。

為此，建議臨床醫(yī)師在為患者給藥前，仔細(xì)詢問(wèn)患者的病情及相關(guān)的用藥史、過(guò)敏史，在充分了解所選藥品的作用機(jī)制及毒副作用后選擇安全合適的藥品，并嚴(yán)格控制給藥頻次和單次的給藥劑量，并對(duì)高敏體質(zhì)、高齡等特殊患者進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)，以保障患者的用藥安全[10]。在處方審核工作中，藥師是第一責(zé)任人，自身必須嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的法規(guī)及政策，遵守職業(yè)道德，指導(dǎo)患者合理用藥，切實(shí)開(kāi)展藥物治療監(jiān)測(cè)管理及藥品療效評(píng)價(jià)分析等工作，從而最大限度地降低患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾的用藥安全，提高醫(yī)院藥事管理質(zhì)量以及綜合服務(wù)意識(shí)。此外，政府應(yīng)在醫(yī)院，社區(qū)等加強(qiáng)宣傳，讓更多的公眾了解ADR 上報(bào)的重要性，確保公眾正確及時(shí)地上報(bào)ADR，并組織專(zhuān)業(yè)人士進(jìn)行回訪。政府可以開(kāi)展充分利用網(wǎng)絡(luò)，電話等填寫(xiě)方式，專(zhuān)門(mén)制定適合公眾的ADR 報(bào)表，加大對(duì)ADR 報(bào)告的重視和監(jiān)測(cè)管理，及時(shí)通報(bào)藥物警戒信息，完善ADR 監(jiān)測(cè)報(bào)告體系，盡可能降低ADR 的發(fā)生率[11]。

綜上所述，發(fā)現(xiàn)該院需要重點(diǎn)關(guān)注10 歲以下兒童的用藥，重點(diǎn)關(guān)注抗感染藥物的使用，尤其注意注射用頭孢他啶可能引起的ADR，重點(diǎn)關(guān)注靜脈滴注為給藥途徑的ADR，注意及時(shí)對(duì)皮膚及其附件系統(tǒng)損害的進(jìn)行對(duì)癥處理，有針對(duì)性地實(shí)施臨床ADR 干預(yù)工作，促進(jìn)安全合理用藥。