王冬冬，于曉華

（遼陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢，明顯特征是血清促甲狀腺激素（TSH）濃度低和甲狀腺激素血清濃度升高，甲狀腺素（T4），三碘甲狀腺原氨酸（T3）或兩者兼而有之[1]。以往研究[2]中對(duì)于輕癥的甲亢患者采用較小劑量的抗甲狀腺藥物治療，療效顯著，可以減輕患者的癥狀。但對(duì)于中、重度甲亢患者應(yīng)該使用的藥物劑量卻存在較大的爭(zhēng)議。為此，本文旨在分析不同劑量的抗甲狀腺藥物治療甲亢的療效以及對(duì)肝功能的影響，為中、重度患者提供合理用藥的理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將某院2019 年1月—2021 年1 月收治的120 例甲亢患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組60 例。試驗(yàn)組男28 例、女32 例；年齡42～76 歲，平均年齡為（58.22±1.04）歲；輕度12 例、中度25 例、重度23 例。對(duì)照組男27 例、女33 例；年齡42～77 歲，平均年齡為（58.24±1.06）歲；輕度13 例、中度26 例、重度21 例。根據(jù)患者病情的不同程度分為3 組，分別命名為A、B、C 組。游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（free thyroxine，F(xiàn)T4）生長(zhǎng)水平＜3 倍參考值為輕度、FT3、FT4生長(zhǎng)水平＞4 倍參考值為重度、中度介于兩者之間。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②能配合完成該研究；③患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)；④對(duì)于抗甲狀腺藥物不過(guò)敏。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)抗甲狀腺藥物過(guò)敏的患者；②不配合該次研究或者中途退出的患者；③存在精神障礙患者；④使用過(guò)影響該研究的藥物。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療。丙硫氧嘧啶片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023240；規(guī)格：100 mg）口服。A 組患者首次劑量為150 mg、B 組患者首次劑量為200 mg、C 組患者首次劑量為300 mg，3 次/d，待病情穩(wěn)定后，將劑量調(diào)整為50～100 mg/d。

試驗(yàn)組患者采用甲巰咪唑進(jìn)行治療。甲巰咪唑片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020700；規(guī)格：5 mg）口服。A 組患者首次劑量為15 mg、B 組患者首次劑量為20 mg、C 組患者首次劑量為30 mg，A 組和B 組1 次/d，C 組3 次/d，待病情穩(wěn)定后，將劑量調(diào)整為5～15 mg/d。

密切觀察患者的療效及不良反應(yīng)，治療開(kāi)始的前3個(gè)月要每個(gè)月測(cè)量患者的肝腎功能、并且要每周檢查其血常規(guī)。停藥后隨訪觀察3 個(gè)月。若中途出現(xiàn)白細(xì)胞異?；蛘咧行粤＜?xì)胞異常需立刻停藥，并使用相應(yīng)的藥物進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組的FT3、FT4水平變化、肝功能損傷、復(fù)發(fā)率以及3 組的FT3、FT4水平恢復(fù)正常的概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間FT3、FT4 水平變化比較

試驗(yàn)組FT3、FT4水平變化高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間FT3、FT4 水平變化比較（±s）

表1 兩組患者不同時(shí)間FT3、FT4 水平變化比較（±s）

FT3（pg/ml） FT4（ng/dl）4 周 8 周 12 周 4 周 8 周 12 周試驗(yàn)組 60 10.34±6.53 9.16±4.34 7.42±3.11 20.43±9.53 19.51±6.35 16.56±8.42對(duì)照組 60 8.06±5.12 5.54±3.25 6.03±3.08 15.21±7.39 13.52±5.23 9.14±5.52 t 值 2.128 5.172 2.460 3.353 5.640 5.790 P 值 0.035 ＜0.001 0.015 0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù)

2.2 3 組患者FT3、FT4 水平恢復(fù)正常的概率比較

試驗(yàn)組不同程度患者FT3、FT4恢復(fù)正常水平概率與對(duì)照組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 3 組患者FT3、FT4 水平恢復(fù)正常的概率比較（n，%）

2.3 兩組患者肝功能損傷比較

試驗(yàn)組中有3例肝功能損傷患者，發(fā)生概率為5.0%，對(duì)照組中有5 例肝功能損傷患者，發(fā)生概率為8.3%，觀察組肝功能損傷發(fā)生概率與對(duì)照組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.134，P=0.714）。

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

隨訪觀察3 個(gè)月，試驗(yàn)組中有2 例患者病情復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為3.3%，對(duì)照組中有9 例患者病情復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為15.0%，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.904，P=0.027）。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）是由甲狀腺素和三碘甲腺原氨酸過(guò)度分泌引起的臨床綜合征[4]。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的許多臨床特征，如手掌心悸、震顫、出汗、神經(jīng)質(zhì)、體重減輕、耐熱性、凝視、心動(dòng)過(guò)速和脈壓升高，都與β-腎上腺素能活動(dòng)過(guò)度的表現(xiàn)相似，β-腎上腺素能阻滯劑極大地改變了這些癥狀和體征的嚴(yán)重程度[5]。

抗甲狀腺藥物免疫抑制的作用機(jī)制一直存在爭(zhēng)議，盡管早先認(rèn)為這種體內(nèi)作用是間接性的，即藥物作用于甲狀腺細(xì)胞減少激素產(chǎn)生，從而減少甲狀腺細(xì)胞-免疫細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)[6]。CD4+細(xì)胞活化的減少、CD8+和CD8+CDⅡb+細(xì)胞數(shù)量和活化的增加以及可溶性白細(xì)胞介素2 受體的減少，曾經(jīng)被認(rèn)為是藥物的直接作用。現(xiàn)在證明甲狀腺激素減少才有效。此外，這些藥物會(huì)抑制甲狀腺球蛋白的碘化，這可能會(huì)影響甲狀腺細(xì)胞的抗原呈遞。硫代酰胺干擾Ⅰ類(lèi)抗原、白細(xì)胞介素-1、白介素-6、前列腺素E2的甲狀腺細(xì)胞表達(dá)和熱休克蛋白[7]。

甲亢復(fù)發(fā)是指治療停藥后再度發(fā)生甲亢者，即停藥后任何時(shí)間出現(xiàn)T3、T4升高者。原因分析：①停藥時(shí)甲狀腺腫大程度越明顯、伴有眼征的患者停藥后復(fù)發(fā)率就越高；受環(huán)境因素影響的患者停藥后復(fù)發(fā)率高；在停藥后，治療時(shí)間相對(duì)較短的患者復(fù)發(fā)率高。②治療過(guò)程中TSH 受抑制的甲亢患者，若過(guò)早停藥，復(fù)發(fā)的可能性大，應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間直至TSH 恢復(fù)正常半年以上。③患者治療前甲狀腺明顯腫大、FT3值高、FT3/FT4比值大的患者復(fù)發(fā)率高。

對(duì)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）的治療要根據(jù)具體病情分析，合理使用抗甲狀腺藥物。具體分為初治期、減量期、維持期。初治期患者病情較為嚴(yán)重，此時(shí)患者初始使用抗甲狀腺藥物時(shí)，劑量要足，療程要久一些，然后慢慢根據(jù)患者病情的減輕，逐漸減量，等患者病情穩(wěn)定后，抗甲狀腺藥物還是要維持一段時(shí)間，根據(jù)監(jiān)測(cè)指標(biāo)是否正常來(lái)決定是否停藥[8]。

本研究探討抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）停藥復(fù)發(fā)率與合理用藥，不同劑量的抗甲狀腺藥物3組FT3、FT4水平恢復(fù)正常的概率方面比較，觀察組與對(duì)照組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明小、中劑量藥物治療輕、中度患者與大劑量藥物治療重度患者的療效差異較小。不同時(shí)間FT3、FT4水平變化方面比較，試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明采用甲巰咪唑治療效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶的治療效果。肝功能損傷方面比較，觀察組與對(duì)照組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），程佳敏[9]研究中肝功能損傷方面比較，觀察組與對(duì)照組相近（P＞0.05），與本文一致，說(shuō)明通過(guò)病情分析給予不同病情患者不同劑量的藥物，對(duì)患者肝功能損傷不是很?chē)?yán)重。復(fù)發(fā)率方面比較，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明采用甲巰咪唑治療比采用丙硫氧嘧啶治療更不容易復(fù)發(fā)。

綜上所述，通過(guò)病情分析給予不同病情患者不同劑量的藥物，對(duì)患者肝功能損傷不是很?chē)?yán)重，停藥后復(fù)發(fā)率較低，小、中劑量藥物對(duì)于輕、中度患者病情有益，值得在臨床推廣應(yīng)用。本研究只探討了不同劑量的抗甲狀腺藥物治療甲亢的效果，對(duì)于不同時(shí)間、不同途徑應(yīng)用抗甲狀腺藥物治療甲亢的效果后期仍需深入研究。