陳克全，陳曉明

湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院 (湖北咸寧 437100)

經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療冠心病患者的常用方法，可快速疏通阻塞血管，促進(jìn)心肌供血恢復(fù)，減輕心功能損傷[1]。但PCI治療后易出現(xiàn)無(wú)復(fù)流或慢血流狀況，導(dǎo)致心肌微循環(huán)障礙，影響心功能恢復(fù)。替羅非班屬于抗血小板藥物，臨床常用于PCI術(shù)前后，靜脈給藥后起效快，可抑制血小板聚集，降低血小板黏附能力，從而預(yù)防血栓形成，促進(jìn)心肌血供恢復(fù)，提高心肌灌注[2]。但單藥療效有限，不利于快速改善微循環(huán)障礙。比索洛爾屬于β受體阻滯劑，可擴(kuò)張動(dòng)脈血管，加快血流復(fù)常，減輕心肌耗氧量，降低心臟負(fù)荷，改善心肌舒張功能，以促使心功能恢復(fù)，改善預(yù)后效果[3]。本研究旨在探討比索洛爾聯(lián)合替羅非班在行PCI的冠心病患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年4月于我院行PCI的124例冠心病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各62例。對(duì)照組男39例，女23例；年齡48～67歲，平均(58.73±4.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～29 kg/m2，平均(25.63±1.17)kg/m2；病程3～9年，平均(5.24±0.63)年。試驗(yàn)組男36例，女26例；年齡47～68歲，平均(58.76±4.14)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～29 kg/m2，平均(25.67±1.19)kg/m2；病程2～9年，平均(5.26±0.65)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診；(3)伴隨典型心絞痛癥狀；(4)患者及家屬對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝、腎功能嚴(yán)重障礙；(2)近3個(gè)月內(nèi)做過(guò)大手術(shù)；(3)對(duì)本研究用藥過(guò)敏；(4)存在大面積心肌梗死；(5)心源性休克。

1.2 方法

兩組均行PCI治療，術(shù)后常規(guī)采用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格 100 mg/片)等藥物抗血小板治療。

對(duì)照組予以鹽酸替羅非班注射液(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328，規(guī)格 50 ml︰12.5 mg)治療，術(shù)前靜脈推注10 μg/kg，3 min內(nèi)推完，術(shù)后以0.15 μg/(kg·min)持續(xù)泵入24 h。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用富馬酸比索洛爾膠囊(北京金城泰爾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000043，規(guī)格 2.5 mg)治療，初始口服2.5 mg/次，1次/d，后期依據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量10 mg/次，1次/d。

兩組均于治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組心功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)及心血管不良事件(心律失常、再發(fā)心絞痛、心肌梗死等)發(fā)生率。(1)心功能指標(biāo)：分別于治療前和治療3個(gè)月后，以心臟彩超評(píng)估兩組心輸出量(cardiac output，CO)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏輸出量(stroke volume，SV)。(2)血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前和治療3個(gè)月后，采集兩組3 ml空腹靜脈血，以3 000 r/min速度離心10 min分離血清，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組CO、LVEF、SV比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組CO、LVEF、SV均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組血清NO、ET-1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組血清NO水平高于對(duì)照組，血清ET-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組心血管不良事件發(fā)生率比較

對(duì)照組出現(xiàn)3例心律失常，2例再發(fā)心絞痛，4例心肌梗死，心血管不良事件發(fā)生率為14.52%(9/62)；試驗(yàn)組出現(xiàn)1例心律失常，1例再發(fā)心絞痛，心血管不良事件發(fā)生率為3.23%(2/62)；試驗(yàn)組心血管不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.888，P=0.027)。

3 討論

PCI是冠心病患者的重要治療方式，其血管疏通率高、創(chuàng)傷小，利于快速恢復(fù)心肌供血，以減輕心肌組織損傷，防止心室重構(gòu)。但PCI治療可引起血栓脫落、破裂，導(dǎo)致細(xì)小碎屑阻塞于動(dòng)脈遠(yuǎn)端，甚至對(duì)血小板造成刺激，加快二次血栓形成，致使冠脈內(nèi)血流恢復(fù)較慢，心肌血液灌注量不足，故術(shù)后仍需配合藥物以抑制血小板激活，減少縮血管物質(zhì)生成[5]。替羅非班屬于高選擇性血小板糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑，其半衰期短，起效快，給藥5 min后即可全面抑制血小板、減輕病變血管內(nèi)血栓負(fù)荷，并促進(jìn)冠脈血流恢復(fù)[6-7]。該藥作用機(jī)制為阻止纖維蛋白原結(jié)合GPⅡb/Ⅲa，干擾血小板交聯(lián)，抑制血小板聚集通路，從而降低血小板黏附能力，減少血栓生成。但術(shù)后血液無(wú)復(fù)流等涉及多個(gè)病理環(huán)節(jié)，單藥療效有限。

NO、ET-1屬于常見血清學(xué)指標(biāo)，兩者可反映機(jī)體血管內(nèi)皮功能，NO可擴(kuò)張血管，ET-1可促使血管收縮，正常情況下兩者呈動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)血管內(nèi)皮功能發(fā)生障礙時(shí)，NO水平降低、ET-1水平升高，可加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組CO、LVEF、SV均高于對(duì)照組，血清NO水平高于對(duì)照組，血清ET-1水平低于對(duì)照組，心血管不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，表明比索洛爾聯(lián)合替羅非班輔助治療冠心病患者的效果顯著，可減輕冠脈內(nèi)皮損傷，加快心功能恢復(fù)，降低心血管不良事件發(fā)生率。分析原因可能為，替羅非班可促進(jìn)冠脈血流恢復(fù)，減少血栓生成；比索洛爾屬于高選擇性β受體阻滯劑，在無(wú)內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定性情況下可阻止血管緊張素Ⅱ逃逸，減少心肌氧化反應(yīng)負(fù)荷，以增加β腎上腺素受體，穩(wěn)定患者心律，降低心肌耗氧量，減少心律失常等心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]；同時(shí)，比索洛爾還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低交感神經(jīng)活性，減少醛固酮分泌，阻止兒茶酚胺釋放，以擴(kuò)張動(dòng)脈血管，降低外周阻力，促進(jìn)心肌供血恢復(fù)，從而改善心肌組織收縮功能，加快心功能恢復(fù)。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合替羅非班可改善行PCI治療冠心病患者的心功能，糾正NO與ET-1失衡，減少心血管不良事件的發(fā)生。