郭永福

（佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院急診科，廣東 佛山 528300 ）

急性腦梗死是目前臨床常見的一種神經(jīng)內(nèi)科疾病，發(fā)病率較高，且患者常伴有高血壓、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等病史，其臨床表現(xiàn)包括肢體偏癱、雙眼對(duì)側(cè)偏盲、步態(tài)不穩(wěn)等，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前臨床上常采用溶栓治療急性腦梗死，注射用阿替普酶是一種常用的溶栓藥物，能疏通急性腦梗死患者堵塞的血管，有效恢復(fù)患者腦組織供血的情況，但由于該藥物受“時(shí)間窗”限制，且破裂的栓子隨血流移向遠(yuǎn)端血管，容易再次出現(xiàn)血管堵塞，療效有限[1]。丁苯酞氯化鈉注射液是一種人工合成的消旋體，可對(duì)腦缺血病理產(chǎn)生影響，盡快恢復(fù)腦組織血供，通過抑制谷氨酸的釋放，解除微血管的痙攣，抑制血小板的聚集，防止血栓的形成，且療效顯著[2]。本研究旨在探討丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)急性腦梗死患者臨床效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院2020年5月至2021年1月收治的60例急性腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各30例。對(duì)照組患者中女性13例，男性17例；年齡 42～75歲，平均（67.05±7.25）歲；腦干梗死7例，丘腦梗死7例，內(nèi)囊梗死10例，其他部位梗死6例；發(fā)病至入院時(shí)間80 ～240 min，平均（120.01±9.57） min。研究組患者中女性14例，男性16例；年齡41～76歲，平均（65.52±7.24）歲；腦干梗死8例，丘腦梗死6例，內(nèi)囊梗死9例，其他部位梗死7例；發(fā)病至入院時(shí)間80～230 min，平均（119.52±9.63） min。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2018)》[3]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)MRI或CT檢查確診者；近期無危險(xiǎn)出血和顱內(nèi)出血史者；發(fā)病至入院時(shí)間在4.5 h以內(nèi)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并頭部腫瘤、顱內(nèi)出血、腦外傷等腦部疾病者；患有肝、腎功能障礙者；生命體征不平穩(wěn)者等。本研究經(jīng)佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者或家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均接受營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板等常規(guī)治療[4]。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上同時(shí)接受注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊(cè)證號(hào)S20160055，規(guī)格：50 mg/支）治療，0.9 mg/kg體質(zhì)量，10%的劑量在1 min內(nèi)靜脈注射，90%的劑量在1 h內(nèi)靜脈注射，最大劑量為90 mg。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，25 mg/次，2次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）[5]比較兩組患者的臨床療效，顯效：偏癱、步調(diào)不穩(wěn)等臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分減少> 45%；有效：上述臨床表現(xiàn)有所改善，NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無效：上述臨床表現(xiàn)無改善甚至出現(xiàn)加重跡象，NIHSS評(píng)分減少 < 18%。總有效率=顯效率+有效率。②血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、S100B蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清S100B蛋白、NSE、GFAP水平。③血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、缺血修飾白蛋白（IMA）、過氧化物酶體增殖物激活受體亞型-γ（PPAR-γ）水平。血液采集、血清制備及檢測(cè)方法均同②。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，血清 S100B 蛋白、GFAP、NSE 及血清 MMP-9、IMA、PPAR-γ水平均為計(jì)量資料，以(±s?)表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者臨床總有效率為96.67%，較對(duì)照組的70.00%升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血清S100B蛋白、NSE、GFAP水平 與治療前比，治療后兩組患者血清S100B蛋白、NSE、GFAP水平均下降，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表 2。

表2 兩組患者血清S100B蛋白、GFAP、NSE水平比較(?±s?)

表2 兩組患者血清S100B蛋白、GFAP、NSE水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。GFAP：膠質(zhì)纖維酸性蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù) NSE(pg/L) S100B蛋白(pg/L) GFAP(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 24.12±3.51 14.13±1.85* 1.93±0.28 1.20±0.12* 36.42±5.91 19.52±2.34*研究組 30 23.85±3.86 9.01±1.03* 1.91±0.25 0.72±0.06* 36.51±5.42 12.02±5.10*t值 0.283 13.244 0.292 15.596 0.061 7.321 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平 與治療前比，治療后兩組患者血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平比較(?±s?)

表3 兩組患者血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。PPAR-γ：過氧化物酶體增殖物激活受體亞型-γ；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9；IMA：缺血修飾白蛋白。

PPAR-γ(mmol/L) MMP-9(ng/mL) IMA(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 5.81±1.23 4.41±1.20* 377.52±50.12 265.12±85.21* 79.14±15.61 55.26±10.01*研究組 30 5.79±1.25 3.61±1.01* 376.51±79.58 140.26±40.12* 78.95±15.06 40.02±10.52*t值 0.062 2.794 0.059 7.261 0.048 5.748 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05組別 例數(shù)

3 討論

急性腦梗死是由于動(dòng)脈粥樣硬化，造成管腔狹窄或者閉塞，導(dǎo)致腦組織局部供血出現(xiàn)障礙，肥胖、高血壓、冠心病等都是導(dǎo)致其發(fā)生的危險(xiǎn)因素。急性腦梗死病理機(jī)制較為復(fù)雜，發(fā)病急，具有較高的致殘率和致死率，通常數(shù)小時(shí)內(nèi)病癥可達(dá)到頂峰，嚴(yán)重影響患者及其家屬的生活質(zhì)量。注射用阿替普酶能夠通過結(jié)合并活化纖維蛋白原，誘導(dǎo)纖溶酶原成為纖溶酶，且不具有抗原性，有效降解纖維蛋白，發(fā)揮溶栓作用，但因患者年齡、卒中嚴(yán)重程度、發(fā)病至入院時(shí)間等因素影響，靜脈溶栓后具有出血的風(fēng)險(xiǎn)，且部分患者可能發(fā)生血栓栓塞性事件、癲癇等情況，治療效果不佳[6]。

丁苯酞氯化鈉注射液是一種新型藥物，具有較高的脂溶性，其可增加缺血區(qū)毛細(xì)血管的數(shù)量，促進(jìn)血管生成，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有顯著保護(hù)作用，也可有效抑制血小板聚集，緩解微血管痙攣的情況；同時(shí)其對(duì)阻礙缺血性腦損傷的病理過程有重要作用，可改善線粒體功能，抑制自由基的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，從而減輕因缺血造成的腦組織損傷[7]。NSE是糖酵解過程中的特異性烯醇化酶，當(dāng)患者發(fā)生急性腦梗死時(shí)，由于其神經(jīng)元細(xì)胞膜被破壞，NSE可大量被釋放入腦脊液中，經(jīng)腦 -?脊液屏障進(jìn)入外循環(huán)，血清中含量增加，可作為神經(jīng)損傷和修復(fù)的特異型標(biāo)志物；GFAP可參與細(xì)胞骨架的構(gòu)成，當(dāng)患者出現(xiàn)腦損傷后，其水平升高，導(dǎo)致膠質(zhì)瘢痕形成，阻礙軸突再生，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能有一定影響；S100B蛋白可作為反映急性腦梗死患者腦細(xì)胞受損的重要指標(biāo)，其水平越高，患者病情越嚴(yán)重。丁苯酞氯化鈉注射液可有效改善細(xì)胞代謝，抑制自由基的產(chǎn)生，降低神經(jīng)損傷分子含量，保護(hù)神經(jīng)功能，恢復(fù)腦組織局部供血，對(duì)加快梗死血管再通的恢復(fù)和血栓的溶解有重要意義，可促進(jìn)缺血缺氧神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)[8]。本研究中，治療后研究組患者血清NSE、S100B蛋白、GFAP水平均低于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組，提示丁苯酞氯化鈉注射液可有效調(diào)節(jié)急性腦梗死患者的血清NSE、S100B蛋白、GFAP水平，改善患者神經(jīng)功能，緩解患者臨床癥狀，減輕腦組織損傷程度，修復(fù)腦組織細(xì)胞功能，提升臨床療效。

MMP-9過量分泌會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)分解和合成的平衡被破壞，導(dǎo)致患者因血流變化或外力作用引發(fā)栓塞，從而突發(fā)腦梗死；IMA是一種因缺血而發(fā)生能力改變的心肌缺血標(biāo)志物，其水平升高表示機(jī)體局部血液灌注和供氧減少，患者腦損傷增加，使病情加重；PPAR-γ可激活核受體的轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控基因表達(dá)使機(jī)體內(nèi)磷酸酶和蛋白激酶水平增加，從而導(dǎo)致炎癥代謝產(chǎn)物增加，誘導(dǎo)白細(xì)胞遷移進(jìn)入組織，其水平升高可導(dǎo)致腦缺血的炎性損傷[9]。丁苯酞氯化鈉注射液可縮小腦梗面積，清除氧自由基，提高抗氧化能力，改善患者組織供氧情況，緩解腦組織損傷，對(duì)減輕患者炎癥反應(yīng)有重要意義；此外，丁苯酞氯化鈉注射液可通過抑制各炎癥信號(hào)通路來減少中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，改善血液黏度，抑制血小板聚集功能的亢進(jìn)，降低血清PPAR-γ水平，對(duì)改善微循環(huán)障礙有顯著作用[10]。本研究中，治療后研究組患者的血清MMP-9、IMA、PPAR-γ水平低于對(duì)照組，提示丁苯酞氯化鈉注射液可有效抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血清MMP-9、IMA、PPARγ水平，改善患者局部微循環(huán)，促進(jìn)其康復(fù)。

綜上，丁苯酞氯化鈉注射液可有效緩解急性腦梗死患者臨床癥狀，改善其神經(jīng)功能，促進(jìn)局部微循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用與推廣。