張 萌

（武漢市優(yōu)撫醫(yī)院內(nèi)科，湖北 武漢 430024）

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)的慢性病，也是影響心腦血管病發(fā)生的最主要的危險(xiǎn)因素之一，臨床中主要通過(guò)改善生活方式和藥物治療控制病情。合理應(yīng)用降壓藥物聯(lián)合治療1個(gè)月以上血壓未達(dá)標(biāo)，或需要服用4種以上的降壓藥物才可以控制的高血壓被稱為原發(fā)難治性高血壓。三聯(lián)療法是治療原發(fā)難治性高血壓的常用方案，通過(guò)使用3種降壓藥物可達(dá)到降壓、調(diào)脂、降糖、預(yù)防血栓形成的效果，但由于患者個(gè)體存在差異，部分患者治療后療效并不理想[1]。有研究表明，應(yīng)用螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法治療原發(fā)難治性高血壓能夠提高患者治療效果，但具體的作用機(jī)制尚不明確[2]?；诖?，本文旨在探討螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)原發(fā)難治性高血壓患者血壓與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年2月至2020年5月武漢市優(yōu)撫醫(yī)院收治的58例原發(fā)難治性高血壓患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各29例。對(duì)照組患者中男性14例，女性15例；年齡49～70歲，平均（60.48±8.52）歲；病程6～10個(gè)月；平均（8.42±0.56）月。試驗(yàn)組患者中男性15例，女性14例；年齡49～71歲，平均（58.12±8.56）歲；病程8～11個(gè)月；平均（8.67±0.52）個(gè)月。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《難治性高血壓診斷治療中國(guó)專家共識(shí)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者；精神狀態(tài)良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者；患有其他內(nèi)分泌疾病者；患有免疫性疾病者；患有腎臟疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者對(duì)研究知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者應(yīng)用三聯(lián)療法治療，給予患者硝苯地平緩釋片（Ⅰ）（天津太平洋制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133022，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，2次/d；厄貝沙坦片（深圳市海濱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000510，規(guī)格：75 mg/片)口服治療，150 mg/次，1次/d；鹽酸哌唑嗪片(哈爾濱國(guó)康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021643，規(guī)格：1 mg/片)口服治療，1 mg/次，3次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予螺內(nèi)酯片(杭州民生藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格：20 mg/片)口服治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后評(píng)定兩組患者臨床療效：血壓控制在140/90 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa以下，或在原有血壓基礎(chǔ)上收縮壓（SBP）下降≥?20 mm Hg，舒張壓（DBP）下降≥?10 mm Hg為顯效；血壓控制在150/95 mm Hg以下，或在原有血壓基礎(chǔ)上SBP下降10～19 mm Hg，DBP下降<10 mm Hg為有效；臨床癥狀加重，SBP和DBP均未見(jiàn)明顯改善為無(wú)效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②血壓水平。分別于治療前后采用電子血壓計(jì)測(cè)量?jī)山M患者DBP、SBP水平。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平，分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用全自動(dòng)血液生化分析儀檢測(cè)血清 ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別以[ 例(%)]與(±s?)表示，組間比較分別采用χ2與t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患者的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平 與治療前比，治療后兩組患者DBP和SBP水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

注：與治療前比，*P < 0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa。

SBP治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 111.12±7.43 89.32±11.23* 160.33±30.21 120.22±10.33*試驗(yàn)組 29 110.34±7.15 81.41±10.11* 160.12±31.11 100.31±13.12*t值 0.407 2.819 0.026 6.421 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05組別 例數(shù) DBP

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前后兩組患者血清ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC水平組內(nèi)、組間相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較(?±s?)

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較(?±s?)

注：ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇。

組別 例數(shù) AIT(U/L) AST(U/L) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 29.56±6.32 31.23±7.34 28.34±6.24 30.12±7.45 116.32±32.25 119.42±35.34 8.54±2.23 8.23±2.23試驗(yàn)組 29 29.65±6.56 30.45±7.34 28.76±6.64 30.43±7.45 116.26±32.57 119.23±35.44 8.31±2.33 8.97±2.65 t值 0.053 0.405 0.248 0.158 0.007 0.020 0.384 1.151 P值 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05組別 例數(shù) TG(mmol/L) TC(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 2.24±0.24 2.36±0.41 5.17±1.14 5.59±1.12試驗(yàn)組 29 2.41±0.49 2.38±0.31 5.52±1.03 5.21±1.89 t值 1.678 0.210 1.227 0.931 P值 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05

3 討論

原發(fā)難治性高血壓是高血壓治療中的一個(gè)難點(diǎn)，隨著人口老齡化的加重、肥胖及慢性腎臟病的增多，原發(fā)難治性高血壓發(fā)病率逐漸升高，成為臨床常見(jiàn)的問(wèn)題，且由于患者治療依從性差、不良生活習(xí)慣等多種因素的影響，患者血壓水平難以達(dá)標(biāo)[5]。如果血壓控制不良將會(huì)導(dǎo)致患者其他器官受損，增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，威脅患者生命。腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統(tǒng)（RAAS）過(guò)度激活和持續(xù)存在是原發(fā)難治性高血壓難以根治的原因之一，腎交感神經(jīng)傳入纖維過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致全身交感神經(jīng)活性亢進(jìn)，腎上腺素分泌增加，改變腎臟、心臟和血管等靶器官的結(jié)構(gòu)和功能，最終導(dǎo)致病情進(jìn)展。三聯(lián)療法是臨床治療原發(fā)難治性高血壓的常用方法，其中硝苯地平緩釋片屬于二氫吡啶型鈣離子拮抗劑，其能夠阻斷鈣離子電流，擴(kuò)張血管平滑肌，降低血管外周阻力；厄貝沙坦片屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其能夠?qū)ρ芫o張素Ⅱ與相應(yīng)受體的結(jié)合產(chǎn)生選擇性抑制作用，從而阻斷血管收縮，降低血壓并保護(hù)患者心臟和腎臟；哌唑嗪是腎上腺素受體阻滯劑，其不僅能夠擴(kuò)張周圍血管，減少血管阻力，還能夠降低心臟前后負(fù)荷，改善患者心功能，三者聯(lián)用可增強(qiáng)降壓效果，但研究發(fā)現(xiàn)，患者長(zhǎng)期使用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑可出現(xiàn)醛固酮逃逸現(xiàn)象，使得水、鈉潴留加重，無(wú)法達(dá)到理想的降壓效果[6-7]。

螺內(nèi)酯作為一種醛固酮拮抗劑，能夠抑制醛固酮水平升高和因患者長(zhǎng)期服用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑導(dǎo)致的醛固酮逃逸，從而發(fā)揮降壓的作用；同時(shí)，螺內(nèi)酯能夠抑制因醛固酮增多而導(dǎo)致的心肌纖維化，有效防止心肌增厚[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者DBP和SBP水平均顯著低于對(duì)照組，且臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，表明螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法能夠降低原發(fā)難治性高血壓患者的血壓水平，且治療效果更顯著。

歐洲指南與中國(guó)專家共識(shí)已推薦將利尿劑用于老年高血壓患者的治療中，但利尿劑選擇不當(dāng)和劑量不足不僅會(huì)導(dǎo)致血壓難以控制，損害肝腎功能，還會(huì)導(dǎo)致心腦血管不良事件的發(fā)生，如長(zhǎng)期應(yīng)用噻嗪類利尿劑可導(dǎo)致患者出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、糖脂代謝異常等[9]。但螺內(nèi)酯屬于一種低效利尿劑，利尿作用較弱，除了作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管外，對(duì)腎小管其他各段無(wú)作用[10]。本研究中，兩組患者血清ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法不會(huì)影響原發(fā)難治性高血壓患者的肝腎功能、血脂代謝，安全性較高。

綜上，螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法能夠降低原發(fā)難治性高血壓患者的血壓水平，治療效果顯著，且不會(huì)對(duì)患者的肝腎功能、血脂代謝產(chǎn)生影響，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。