王 多，孫 磊

（白山市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 白山 134300）

妊娠期高血壓疾病是妊娠期婦女特有的一類高血壓疾病，患者常表現(xiàn)為高血壓、全身浮腫等，其與孕期婦女體內(nèi)激素水平紊亂有關(guān)，嚴(yán)重影響孕婦和胎兒的健康和生命安全。妊娠高血壓疾病不僅可以增加患者罹患腦卒中和腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)，還可以提高胎盤早剝、胎兒生長(zhǎng)受限甚至死亡等不良結(jié)局的發(fā)生率。降低血壓水平、減輕蛋白尿癥狀、預(yù)防子癇發(fā)生等是臨床治療妊娠期高血壓的重點(diǎn)。臨床中常用硫酸鎂和硝苯地平治療妊娠期高血壓，硫酸鎂可預(yù)防子癇的發(fā)生，但降壓效果并不顯著，常需聯(lián)合硝苯地平以降低患者血壓[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，拉貝洛爾具有控制妊娠高血壓的作用，且對(duì)胎兒無(wú)致毒、致畸作用，安全性較高[2]。本文旨在探討拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂、硝苯地平治療妊高癥患者的臨床效果，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2019年12月白山市中心醫(yī)院收治的56例妊娠期高血壓患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各28例。對(duì)照組患者年齡22～38歲，平均（30.16±4.04）歲；孕周26～40周，平均（33.51±4.93）周；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。試驗(yàn)組患者年齡23～39歲，平均（29.71±4.72）歲；孕周27～40周，平均（32.67±5.01）周；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。將兩組患者年齡、孕周等進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；妊娠達(dá)20周者；意識(shí)正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他孕期疾病者；入組前接受過相關(guān)治療者；對(duì)本研究使用藥物存在過敏反應(yīng)者等。本研究在白山市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施，且患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者硫酸鎂和硝苯地平治療，將5 g 25%的硫酸鎂注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043974，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）溶于20 mL葡萄糖溶液中，緩慢靜脈推注5～10 min，之后將15 g 25%的硫酸鎂溶液溶于1 000 mL 5%的葡萄糖溶液中，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，控制滴速為2 g/h，1次/d；另外患者口服硝苯地平片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H31021222，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，3 次 /d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023710，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，首次服用100 mg/次，2～3次/d；服用2～3 d后，逐漸增加用藥量至200～300 mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]判定兩組患者治療后臨床療效：顯效為患者水腫、蛋白尿等臨床癥狀消失，收縮壓（SBP）/舒張壓（DBP）恢復(fù)正常或下降幅度≥?10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；有效為患者臨床癥狀改善，SBP/DBP下降幅度<10 mm Hg；無(wú)效為患者臨床癥狀未改善甚至加重，SBP/DBP水平未降低。臨床總有效率=顯效率+有效率。②血壓水平。使用電子血壓計(jì)測(cè)量并比較兩組患者治療前后的SBP和DBP。③腎功能。比較兩組患者治療前后腎功能，包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平等。分別于治療前后采集兩組患者連續(xù)24 h尿液混勻后取5 mL標(biāo)本，采用膠乳免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)；分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min），取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清BUN、SCr水平。④觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者惡心嘔吐、肌無(wú)力、腹瀉等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，兩組患者血壓水平、腎功能指標(biāo)為計(jì)量資料，用與(±s?)表示，分別行χ2與t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患者的臨床總有效率較對(duì)照組顯著增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平 治療后兩組患者血壓水平較治療前顯著下降，且試驗(yàn)組下降幅度較對(duì)照組顯著增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05），見表 2。

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

注：與治療前比，*P < 0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa。

DBP治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 28 168.25±10.67 131.71±8.84* 96.03±5.15 85.69±5.61*試驗(yàn)組 28 166.72±11.16 120.89±7.28* 96.14±5.37 77.40±4.42*t值 0.524 5.000 0.078 6.142 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) SBP

2.3 腎功能 治療后兩組患者腎功能指標(biāo)均較治療前顯著下降，且試驗(yàn)組下降幅度較對(duì)照組顯著增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能比較(?±s?)

表3 兩組患者腎功能比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。BUN：尿素氮；SCr：血肌酐。

組別 例數(shù) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 28 2.49±0.08 1.66±0.04* 5.94±0.22 4.92±0.14* 68.04±7.63 54.67±6.52*試驗(yàn)組 28 2.52±0.06 1.20±0.03* 5.98±0.16 4.42±0.12* 68.12±7.47 41.28±6.48*t值 1.587 48.682 0.778 14.349 0.040 7.708 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組下降，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

妊娠期高血壓疾病具有起病隱匿、發(fā)病兇險(xiǎn)的特點(diǎn)，患者病情加重時(shí)可發(fā)生子癇，引起全身抽搐、早產(chǎn)、胎兒窒息等，嚴(yán)重威脅母嬰的生命安全。妊娠期高血壓的治療原則是降壓、利尿、解痙，盡量延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，必要時(shí)終止妊娠。硫酸鎂和硝苯地平是控制孕婦血壓的常用藥物，硫酸鎂的作用主要在于鎮(zhèn)靜和解痙，鎂離子可作用于中樞神經(jīng)，抑制神經(jīng)末梢附近乙酰膽堿的分泌，從而調(diào)節(jié)血管平滑肌收縮功能，使血管收縮狀態(tài)得到緩解，減少和預(yù)防子癇的發(fā)作；其還可使血管腔得到擴(kuò)張，進(jìn)而保證血管中血流量恢復(fù)正常，血壓得以降低，但硫酸鎂藥效持續(xù)時(shí)間短，降壓效果有限，且使用過量可導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸抑制或心跳停止等危重癥狀，因此常需要和硝苯地平聯(lián)合使用以減少硫酸鎂的使用量，并提高降壓效果[5-6]。硝苯地平是一種鈣離子阻滯劑，能夠阻斷鈣離子內(nèi)流導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞痙攣，從而迅速降低血壓，但與硫酸鎂合用可導(dǎo)致鈣離子拮抗作用增強(qiáng)，從而導(dǎo)致低血壓，存在藥效受限的情況[7]。

拉貝洛爾屬于腎上腺受體阻滯劑，其可通過阻斷腎上腺素受體運(yùn)作來(lái)降低外周血管阻力以達(dá)到降壓的目的，且該藥物能夠穩(wěn)定患者心率，防止患者出現(xiàn)心率過快的現(xiàn)象[8]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，且試驗(yàn)組患者SBP、DBP水平顯著低于對(duì)照組，表明拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂和硝苯地平能夠有效降低妊娠高血壓疾病患者的血壓水平，并且治療效果顯著。

全身細(xì)小動(dòng)脈痙攣為妊高癥的基本病理改變，其可致使管腔狹窄，周圍阻力增大，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致血管通透性增加，加之微血栓栓塞腎小血管，導(dǎo)致腎臟血液灌注不足，腎功能受損。尿蛋白不僅可直接損傷腎小球，還可在一定程度上損害腎小管間質(zhì)，促使腎功能逐漸減退；由于妊娠期高血壓疾病患者腎小球?yàn)V過率下降，腎臟排泄功能受阻，可導(dǎo)致血液中BUN、SCr代謝受阻，從而在體內(nèi)不斷積累，水平升高。拉貝洛爾在降壓的同時(shí)能夠提高腎臟血流量，可有效保護(hù)腎臟功能，同時(shí)還能夠增加患者冠動(dòng)脈血流量，減少心肌的耗氧量，從而保護(hù)心臟[9]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者24 h尿蛋白定量水平顯著低于對(duì)照組，但兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療后試驗(yàn)組患者血清BUN、SCr水平顯著低于對(duì)照組，表明在使用硫酸鎂和硝苯地平的基礎(chǔ)上聯(lián)合拉貝洛爾能夠?qū)颊吣I功能進(jìn)行保護(hù)，且減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂和硝苯地平應(yīng)用于妊娠高血壓疾病的治療中，可降低患者血壓水平，對(duì)患者腎功能進(jìn)行保護(hù)，同時(shí)能減少治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床進(jìn)一步深入研究。