陳專心，余曉蓉，汪美霞

(浙江省淳安縣中醫(yī)院·浙江 淳安 311700)

甲狀腺功能亢進(jìn)是由甲狀腺激素分泌過(guò)多導(dǎo)致機(jī)體興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。女性患病率高于男性，老年人占多數(shù)，對(duì)心臟、骨骼和認(rèn)知功能等均有不良影響。Graves 病(Graves’disease，GD)屬于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的一種，碘充足地區(qū)甲亢主要為GD[1]。相比131I和外科手術(shù)治療臨床抗甲狀腺藥物治療雖然可保留甲狀腺產(chǎn)生激素的功能，但存在治愈率低、療程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高及副作用多等弊端[2]，研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合是適合臨床推廣普及治療甲亢的有效方法[3]。甲亢屬中醫(yī)“癭瘤”“癭病”范疇，與情志因素關(guān)系密切，肝郁為甲亢之核心病機(jī)，肝郁化火是其發(fā)生發(fā)展演變的根源，痰氣搏結(jié)為病理產(chǎn)物[4]?；谏鲜稣J(rèn)識(shí)，筆者擬方清肝化痰方輔助甲巰咪唑治療Graves 病，現(xiàn)將觀察結(jié)果總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年4月—2020年7月本院接受治療的90例GD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組與聯(lián)合組，各45例。西藥組中男性14例，女性31例；年齡32～64歲，平均年齡(58.13±7.61)歲；病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)3 年，平均病程(1.53±0.74)年。聯(lián)合組中男性12例，女33例；年齡30～67歲，平均年齡(57.67±8.53)歲；病程最短5 個(gè)月，最長(zhǎng)4 年，平均病程(1.63±0.78)年。組間比較，一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1)西醫(yī)診斷符合《臨床診療指南(內(nèi)分泌及代謝性疾病分冊(cè))》[5]內(nèi)GD診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)中醫(yī)辨證為痰火內(nèi)擾證[6]；3)年齡18～75 歲；4)病情輕，無(wú)心臟并發(fā)癥患者；5)對(duì)治療用藥知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)甲亢危象患者；2)3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)相關(guān)治療藥物者；3)合并心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；4)非GD型甲亢；5)巨大甲狀腺腫有壓迫癥狀或合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)者。

2 方法

2.1 治療方法 西藥組采用單純西藥治療，給予甲巰咪唑片(德國(guó)默克公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171078，規(guī)格：10 mg/片)口服治療，初始劑量為15～20 mg/次，1次/d；病情控制后，每4 周逐漸減量，每日維持量按病情需要介于5～10 mg。聯(lián)合組接受甲巰咪唑聯(lián)合中藥清肝化痰方治療，柴胡15 g，梔子10 g，黃芩10 g,夏枯草10 g，香附15 g,浙貝母15 g，玄參10 g，陳皮15 g、半夏10 g，炙甘草10 g,并隨證加減：心悸加龍骨、牡蠣；失眠加酸棗仁、柏子仁；黃疸加虎杖、茵陳；多汗加五味子、太子參；白細(xì)胞減少加阿膠、當(dāng)歸、黃芪；日1 劑，水煎取汁200 mL,100 mL早晚分服。兩組均連續(xù)用藥3 個(gè)月評(píng)定療效。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定。

2.3 觀察指標(biāo) 1)甲亢癥狀評(píng)分：治療前后對(duì)心悸、煩躁易怒、多汗、失眠、多食、震顫等癥狀按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分。2)FT3(游離三碘甲腺原氨酸)、FT4(游離甲狀腺素)、TSH(促甲狀腺激素)測(cè)定：治療前后采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供。3)不良反應(yīng)：記錄治療期間白細(xì)胞減少、肝功能異常及皮疹發(fā)生情況。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用SPSS22.0進(jìn)行處理，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較(例)

3.2 兩組患者治療前后甲亢癥狀評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后甲亢癥狀評(píng)分比較分)

3.3 兩組患者治療前后FT3、FT4、TSH水平比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后FT3、FT4、TSH水平比較

3.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 西藥組白細(xì)胞減少6例(13.3%)，肝功異常9 例(20.0%)，皮疹7例(15.6%)；聯(lián)合組白細(xì)胞減少2例(4.4%)，肝功異常2 例(4.4%)，皮疹4例(8.9%)；兩組比較白細(xì)胞減少、肝功異常、皮疹發(fā)生差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 討論

Graves 病(彌漫性甲狀腺腫)是臨床最常見(jiàn)的甲亢類型，約占甲亢的80%，在我國(guó)，抗甲狀腺藥物(ATD)治療為首選，雖然無(wú)創(chuàng)傷性和放射性，并可保留甲狀腺功能，不易產(chǎn)生甲減；但療程長(zhǎng)，停藥后易復(fù)發(fā)，且存在白細(xì)胞減少、肝功能損傷等不良反應(yīng)[8]。單純中藥治療常常不能在短時(shí)間內(nèi)控制癥狀，中西醫(yī)結(jié)合治療比單純中醫(yī)或單純西醫(yī)治療效果更好，得到臨床醫(yī)生的廣泛認(rèn)可[9]。

中醫(yī)認(rèn)為Graves病多由情志不遂所致?！案巫阖赎幹}……循喉嚨之后，上入頏顙，連目系”(《靈樞·經(jīng)脈》)，說(shuō)明肝經(jīng)之氣輸注于頸項(xiàng)。情志內(nèi)傷，肝氣郁滯，氣機(jī)失常，肝氣拂郁則氣不布津，津液不得敷布則凝聚成痰，痰氣凝結(jié)于頸項(xiàng)而發(fā)癭?。桓斡艨似⑼?，脾不健運(yùn)，濕痰內(nèi)生，痰氣搏結(jié)于頸項(xiàng)成癭瘤；氣郁不達(dá)，郁久化火，肝火亢盛則煩躁易怒，橫逆犯胃，胃火熾盛則消谷善饑；肝火引動(dòng)心火，火擾心神則心悸、失眠。由此可見(jiàn)肝郁為病機(jī)核心，肝火為病情演變的重要環(huán)節(jié)，氣郁、痰結(jié)是主要病理產(chǎn)物。針對(duì)上述病機(jī)，自擬清肝化痰方輔助甲巰咪唑治療，選取柴胡、香附疏肝解郁；梔子、黃芩清瀉肝火； 夏枯草清肝瀉火、散結(jié)消腫；浙貝母清熱化痰、散結(jié)消癰；玄參瀉火解毒、軟堅(jiān)散結(jié)；陳皮疏理氣機(jī)，健脾化痰；半夏燥濕化痰、消腫散結(jié)；甘草補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和藥性；并據(jù)癥加減用藥，靈活變通，可達(dá)疏肝氣、清肝火、開(kāi)痰郁、散凝結(jié)之效。臨床清肝化痰方與甲巰咪唑聯(lián)合應(yīng)用結(jié)果可見(jiàn)，治療3 個(gè)月后，聯(lián)合組臨床療效明顯優(yōu)于西藥組(93.3% VS 82.2%，P<0.05)；臨床癥狀評(píng)分顯示治療后兩組患者心悸、煩躁易怒、失眠、多汗等癥狀評(píng)分均明顯降低，聯(lián)合組甲亢癥狀評(píng)分較西藥組低(P<0.05)；甲狀腺激素檢測(cè)結(jié)果可見(jiàn)治療后兩組患者FT3、FT4水平明顯下降，TSH水平明顯升高；聯(lián)合組FT3、FT4水平下降與TSH水平升高均較西藥組明顯；不良反應(yīng)記錄顯示聯(lián)合組白細(xì)胞減少、肝功能損傷、皮疹的發(fā)生率明顯低于西藥組(P<0.05)。由此證實(shí)中藥清肝化痰方與甲巰咪唑聯(lián)合用藥可明顯提高Graves病的療效，并降低不良反應(yīng)，可作為該病癥的聯(lián)合用藥。