丁蓓蓓，李?lèi)倫?，陸世凱

(浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕科·浙江 溫州 325000)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性自身免疫性病變，其主要特點(diǎn)為反復(fù)、持續(xù)發(fā)作的關(guān)節(jié)滑膜炎，起病緩慢，以手、足小關(guān)節(jié)的對(duì)稱(chēng)性、多關(guān)節(jié)、侵蝕性炎癥為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)處理，可使受累關(guān)節(jié)畸形甚至?xí)?dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失[1-2]。常用非甾體類(lèi)抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、慢作用抗風(fēng)濕藥物治之，但治愈率低，不良反應(yīng)較多[3]。白芍總苷可對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者起到抗炎、鎮(zhèn)痛作用，安全性高[4]；雷公藤多苷具有止痛，抗炎及免疫系統(tǒng)抑制等作用[5]。但目前兩種藥物聯(lián)合使用治療此病報(bào)道有限，其臨床療效尚未形成明確定論。本文觀(guān)察了白芍總苷和雷公藤多苷聯(lián)合治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對(duì)患者炎癥因子水平和生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年10月—2018年10月本院腎內(nèi)風(fēng)濕科診治的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者84例，隨機(jī)分成2組。對(duì)照組42例，男性23例，女性19例；年齡28～70歲，平均(47.32±2.56)歲，發(fā)病時(shí)長(zhǎng)2～12個(gè)月，平均(7.52±1.46)月。觀(guān)察組42例，男22例，女20例；年齡27～ 68歲，平均(47.45±2.48)歲；發(fā)病時(shí)長(zhǎng)1～ 15個(gè)月，平均(7.56±1.42)月。2 組基線(xiàn)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《2015年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合RA診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)年齡20～75歲；3)患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)心肝腎功能障礙者；2)其他原因所致風(fēng)濕疾病者；3)接受其他治療者；4)伴活動(dòng)性胃腸病者；5)精神疾病患者；6)處于妊娠或哺乳期的女性；7)對(duì)本研究用藥有禁忌者。

2 方法

2.1 治療方法 2 組患者均予甲氨蝶呤片(上海上藥信誼廠(chǎng)有限公司，批號(hào)：036170402，規(guī)格：2.5 mg/片)口服，每周1次，每次4片；雷公藤多苷(浙江得恩德制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/片)口服，每次1～2片，每日2～3次，餐后服用。觀(guān)察組在對(duì)照組用藥同時(shí)，加用白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司)，每次口服0.6 g，每日用藥2～3次。2 組治療周期均為3個(gè)月。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀和體征改善幅度在85%以上或完全消失，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)接近正常或明顯改善；有效：臨床癥狀和體征改善幅度>40%，≤85%，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有改善；無(wú)效：臨床癥狀和體征改善幅度在40%以下，或病情加重。

2.3 觀(guān)察指標(biāo) 1)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-17水平。2)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情評(píng)價(jià)DAS28評(píng)分[7]。3)GQOLI-74[8]生活質(zhì)量評(píng)分，包括物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能和心理功能判定，首項(xiàng)得分區(qū)間：16～80分，后3項(xiàng)得分區(qū)間：20～100分，得分越高說(shuō)明生活質(zhì)量改善越顯著。4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)；P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2 組患者療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2 組患者療效比較[例(%)]

3.2 2 組患者治療前后CRP、IL-6、IL-17和DAS28評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 2 組患者治療前后CRP、IL-6、IL-17 和DAS28評(píng)分比較

3.3 2 組患者治療前后GQOLI-74量表評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后GQOLI-74評(píng)分比較分)

3.4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表4。

表4 2 組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

4 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多發(fā)生于手足小關(guān)節(jié)處，其發(fā)病與家族遺傳、性激素異常和感染等因素有關(guān)，可發(fā)于任何年齡段，女性發(fā)病率高出男性1～2倍。主要表現(xiàn)為晨僵，多關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，關(guān)節(jié)畸形等，可伴隨體重下降、低熱、乏力等全身癥狀，嚴(yán)重者可累及心臟、呼吸系統(tǒng)、腎臟等關(guān)節(jié)外組織臟器，引發(fā)相應(yīng)的癥狀。隨著病情發(fā)展，關(guān)節(jié)損傷程度不斷加重，甚可導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能完全喪失，嚴(yán)重影響患者正常工作和生活質(zhì)量[9]。盡管西醫(yī)常規(guī)療法抗炎效果較好，但易引發(fā)藥物副作用，影響患者治療的依從性和配合度，難以發(fā)揮理想的治療效果。近些年來(lái)，中醫(yī)學(xué)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究不斷深入，為此病的治療提供了更多選擇[10]。

中醫(yī)學(xué)中無(wú)“類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”的病名，多將此病歸為“鶴膝風(fēng)”“骨痹”等范疇，多因外邪侵襲，留著不祛，傷及氣血，阻滯經(jīng)絡(luò)筋脈而成。治宜祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、清熱解毒、消腫止痛。雷公藤具有祛風(fēng)除濕、解毒清熱、舒筋活血、調(diào)節(jié)免疫作用，其有效成分制劑雷公藤多苷片抗炎作用明顯，可明顯緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期癥狀，其治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制體現(xiàn)在能夠在核因子κB通路和糖皮質(zhì)激素受體上發(fā)揮抗炎作用[11]；但單獨(dú)使用此藥獲效仍不夠理想，需與其他藥物聯(lián)合使用。白芍是常用中藥，具有養(yǎng)血斂陰、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、和血脈、固腠理、柔肝和胃、解痙止痛的功效，白芍總苷(TGP)為其主要有效成分，可通過(guò)調(diào)控炎癥細(xì)胞因子、雙向免疫調(diào)節(jié)而減輕自身免疫炎癥反應(yīng)，并能有效抑制關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞異常增殖，減緩關(guān)節(jié)及軟骨骨質(zhì)的破壞，用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療療效確切，安全可靠，是較理想的植物類(lèi)慢作用抗風(fēng)濕藥[12]。

CRP 是目前臨床使用最為廣泛的炎指標(biāo)之一，急性時(shí)項(xiàng)蛋白，可反映炎癥和組織損傷程度。IL-6 是趨化因子家族成員之一，與RA的發(fā)病以及其他系統(tǒng)的損壞關(guān)系密切，可打破成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的平衡，引起骨質(zhì)疏松；IL-6 還可通過(guò)不同的信號(hào)通路誘發(fā)其他系統(tǒng)性疾病[13]。研究發(fā)現(xiàn)RA患者中IL-17水平與 CRP和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)活動(dòng)評(píng)分呈正相關(guān)[14]，通過(guò)誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞遷移、促進(jìn)軟骨降解和骨侵蝕等參與 RA 的致病過(guò)程[15]。

本文研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組總有效率較對(duì)照組顯著提高(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低(P<0.05)；治療后觀(guān)察組炎癥因子水平、DAS28評(píng)分較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)，GQOLI-74評(píng)分明顯提升(P<0.05)。表明白芍多苷和雷公藤多苷聯(lián)合治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可明顯抑制炎癥反應(yīng)，緩解病情，提高患者的生活質(zhì)量。