劉仁頌，張益忠，農(nóng)定猛，黃勝奇，李 平，袁曉華

(東莞市寮步醫(yī)院，廣東 東莞 523400)

維生素A(VA)是非常重要的脂溶性維生素，只能通過食物或藥物補(bǔ)充，所以VA缺乏仍然是兒童常見的營養(yǎng)缺乏性疾病[1]。研究表明，VA缺乏可引起促紅細(xì)胞生成素(EPO)的合成減少，進(jìn)而影響紅系造血，導(dǎo)致紅細(xì)胞參數(shù)出現(xiàn)改變[2]。本研究旨在了解VA濃度變化對(duì)本地區(qū)兒童紅細(xì)胞參數(shù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1一般資料 回顧性調(diào)取2019年6月至2020年10月來本院體檢的兒童VA及血常規(guī)數(shù)據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡1～14歲；(2)有2次同時(shí)檢測(cè)VA及血常規(guī)的數(shù)據(jù)，2次檢查間隔1～3個(gè)月；(3)監(jiān)護(hù)人了解該項(xiàng)研究，同意參與此項(xiàng)研究，并書面簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往確診有血液系統(tǒng)疾病者；(2)2次檢測(cè)期間有感染病史者；(3)有服用影響造血或VA代謝藥物，如化療或抗癲癇藥物治療者；(4)任何一次檢測(cè)出現(xiàn)VA過量者；(5)血紅蛋白電泳或基因檢測(cè)提示患有地中海貧血者。最終納入237例兒童，其中男145例，女92例；年齡1～13歲，平均(4.22±2.96)歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過并批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2方法

1.2.1檢測(cè)項(xiàng)目 所有研究對(duì)象均于上午抽取空腹靜脈血4 mL，分別進(jìn)行血常規(guī)和VA濃度。其中血常規(guī)檢測(cè)在本院檢驗(yàn)科，采用HF-3800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)，記錄紅細(xì)胞參數(shù)[紅細(xì)胞(RBC)、紅細(xì)胞體積分布寬度變異系數(shù)(RDW-CV)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞平均體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(MCH)、平均血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞比容(HCT)]；VA濃度檢測(cè)標(biāo)本經(jīng)冷鏈運(yùn)輸至深圳和合醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-MS/MS)檢測(cè)。

1.2.2分組和排除

1.2.2.1按VA濃度分組[3](1)VA不足：VA濃度小于0.3 mg/L；(2)VA正常：VA濃度大于或等于0.3～<0.7 mg/L；(3)VA過量：VA濃度大于或等于0.7 mg/L。

1.2.2.2排除Hb異常依據(jù) 滿足以下任何一條，即定義為Hb電泳異常[4]：(1)血紅蛋白A2(HbA2)<2.5%或>3.5%；(2)血紅蛋白F(HbF)>2%；(3)出現(xiàn)異常Hb帶。與地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)果同樣考慮此異常為地中海貧血患兒，予以排除。

1.2.2.3按照2次VA結(jié)果的差值進(jìn)行分組 按照第2次濃度(VA2)減去第1次濃度(VA1)的值分為兩組：(1)VA2-VA1<0，定義為VA降低組；(2)VA2-VA1≥0，定義為VA升高組。

2 結(jié) 果

2.1VA缺乏與正常組兒童紅細(xì)胞參數(shù)比較 VA正常組兒童的Hb和HCT明顯高于VA缺乏組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組兒童其他紅細(xì)胞參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 VA缺乏與正常組兒童紅細(xì)胞參數(shù)比較

2.2VA變化與紅細(xì)胞參數(shù)變化的相關(guān)性 VA變化與RBC、RDW-CV、Hb及HCT的變化均呈正相關(guān)(P<0.05)；而與MCV、MCH及MCHC變化不存在相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表2 VA變化與紅細(xì)胞參數(shù)變化的相關(guān)性

2.3VA升高與降低組紅細(xì)胞參數(shù)變化比較 VA升高組Hb和HCT升高值明顯高于VA降低組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組其他紅細(xì)胞參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 VA升高與降低組紅細(xì)胞參數(shù)變化比較

2.4VA變化預(yù)測(cè)Hb變化的價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，VA升高預(yù)測(cè)Hb升高的曲線下面積為0.609，95%可信區(qū)間0.537～0.682，P=0.004，按照最大約登指數(shù)的原則，確定曲線坐標(biāo)點(diǎn)的最佳截?cái)嘀禐?0.005 mg/L，見圖1。

圖1 VA升高預(yù)測(cè)Hb升高的ROC曲線圖

3 討 論

VA又稱視黃醇(RA)，是人體重要的脂溶性維生素之一，在視覺、生殖、免疫功能、細(xì)胞生長和通訊等方面發(fā)揮重要作用[5]。VA缺乏已成為低收入國家和發(fā)展中國家兒童的公共衛(wèi)生問題，全球估計(jì)有2.5億學(xué)齡前兒童患有VA缺乏[6]。

近年來，有關(guān)VA調(diào)節(jié)血液系統(tǒng)功能的研究表明，在胚胎時(shí)期，RA信號(hào)是造血相關(guān)基因表達(dá)的重要調(diào)控機(jī)制，可促進(jìn)胎兒肝臟紅細(xì)胞生成素的合成[7]。而在成人中，VA還可促進(jìn)鐵的吸收和代謝，增強(qiáng)紅細(xì)胞生成，在預(yù)防貧血中可發(fā)揮積極作用。本研究發(fā)現(xiàn)，VA缺乏組兒童的Hb、HCT水平均低于VA正常組，而其他紅細(xì)胞參數(shù)并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示VA缺乏可能是兒童貧血的原因之一。雖然既往的研究表明，VA可誘導(dǎo)細(xì)胞中鐵蛋白-1和鐵調(diào)節(jié)蛋白(IRP2)的表達(dá)[8]，促進(jìn)鐵在腸道細(xì)胞中的動(dòng)員和代謝，進(jìn)而引起Hb合成障礙，出現(xiàn)貧血。但本研究并沒有出現(xiàn)小細(xì)胞低色素等典型的缺鐵表現(xiàn)，而是更加符合EPO降低導(dǎo)致的正細(xì)胞正色素性貧血[9]。本研究不足的是沒有檢測(cè)血清鐵蛋白和EPO，無法進(jìn)一步分析，但這也為進(jìn)一步的研究提供了好的方向。

本研究通過對(duì)2次檢測(cè)結(jié)果的分析發(fā)現(xiàn)，VA水平的變化與RBC、RDW-CV、Hb及HCT的變化均呈正相關(guān)(r=0.181、0.137、0.260、0.258，P<0.05)，而與MCV、MCH及MCHC的變化不存在相關(guān)性(P>0.05)。VA升高組兒童的Hb及HCT升高量明顯高于VA降低組，同時(shí)VA升高預(yù)測(cè)Hb升高的ROC曲線最佳截?cái)嘀禐?0.05 mg/L，非常接近于0。這些結(jié)果都提示，在一定范圍內(nèi)提升VA的濃度，有可能會(huì)提升RBC和Hb，從而改善貧血。作者認(rèn)為，VA影響紅系造血的主要原因有以下兩方面：(1)當(dāng)VA缺乏時(shí)，誘導(dǎo)了HOXB4的上調(diào)，阻止了骨髓造血干細(xì)胞的分化，并在未分化階段促進(jìn)其增殖和擴(kuò)增。而在補(bǔ)充VA后，骨髓造血干細(xì)胞的自我更新和分化之間的平衡再次被建立，紅細(xì)胞分化成熟的比例增加[10]。(2)EPO基因是RA的一個(gè)靶基因，VA缺乏時(shí)EPO合成降低[11]，造成紅細(xì)胞分化及成熟障礙。所以，提高VA濃度后，僅僅出現(xiàn)了RBC數(shù)量和Hb濃度的升高，而MCV和細(xì)胞內(nèi)MCHC等并沒有發(fā)生變化。

綜上所述，VA缺乏可導(dǎo)致紅細(xì)胞參數(shù)的改變，而VA濃度升高與RBC的數(shù)量及Hb濃度呈正相關(guān)，因此，臨床上如果遇到治療效果欠佳的貧血，應(yīng)注意排除VA缺乏的可能性。