河北省石家莊市中醫(yī)院

段俊紅 李 軍 梁貴廷 魏 宣 樊玉珠 謝秋芳 高 瑾(石家莊 050051)

提要 目的：探討滋水益腎膏方對骨質(zhì)疏松癥(OP)患者骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的影響，為臨床用藥提供參考。方法：選取石家莊市中醫(yī)院2018年7月至2020年10月就診的97例OP患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為對照組(n=46)與觀察組(n=51)。2組均予以飲食干預(yù)、生活干預(yù)、活性維生素D類口服藥物等基礎(chǔ)措施干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對照組口服阿倫磷酸鈉片治療，觀察組口服滋水益腎膏方治療，比較2組臨床療效、治療前后骨代謝指標(biāo)[骨堿性磷酸酶(BALP)、降鈣素(CT)、雌二醇(E2)]、骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物[血清骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX-1)]水平及生活質(zhì)量。結(jié)果：觀察組臨床總有效率較對照組高，差異有顯著性(P<0.05)；2組治療3個(gè)月后BALP、CT、E2水平均較治療前升高，且觀察組較對照組高，差異有顯著性(P<0.05)；2組治療3個(gè)月后BGP水平較治療前升高，CTX-1水平較治療前降低，觀察組較對照組變化更顯著，差異有顯著性(P<0.05)；2組治療3個(gè)月后環(huán)境、軀體、社會、心理、綜合各領(lǐng)域評分均較治療前升高，且觀察組較對照組更高，差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：滋水益腎膏方對OP患者具有良好治療效果，可提高骨代謝指標(biāo)，改善骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物水平，提升生活質(zhì)量。

骨質(zhì)疏松癥(OP)屬于一種全身性骨代謝疾病，其臨床多有腰背疼痛、腰痠、駝背等表現(xiàn)，若不及時(shí)加以干預(yù)，導(dǎo)致骨脆性增加，極易導(dǎo)致患者骨折，影響其生活質(zhì)量[1-2]。目前西醫(yī)多采用鈣制劑、雙磷酸鹽類藥物治療OP，其雖可抑制骨轉(zhuǎn)換，促進(jìn)骨形成，遏制疾病發(fā)展，但長期應(yīng)用易誘發(fā)諸多并發(fā)癥，故應(yīng)用效果存有一定局限[3]。中醫(yī)將OP歸置“骨痹”“骨痿”等范疇，認(rèn)為治療需以滋補(bǔ)肝腎為原則。滋水益腎膏方為石家莊市中醫(yī)院內(nèi)分泌一科治療OP的常用方劑，其具有補(bǔ)益肝腎、益精填髓等作用，具有良好應(yīng)用效果。本研究旨在探討滋水益腎膏方對OP患者骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的影響，為臨床用藥提供理論依據(jù)和參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取石家莊市中醫(yī)院2018年7月至2020年10月就診的97例OP患者為研究對象，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，依據(jù)盲抽法分為對照組(n=46)與觀察組(n=51)。對照組男24例，女22例；年齡為54～83歲，平均年齡為(68.46±2.34)歲；病程2～7年，平均病程為(4.31±1.23)年；其中16例伴有高血壓，13例伴有糖尿病，11例伴有高血脂。觀察組男27例，女24例；年齡為55～84歲，平均年齡為(69.45±2.43)歲；病程2～8年，平均病程為(4.97±1.43)年；其中14例伴有高血壓，15例伴有糖尿病，12例伴有高血脂。分析2組上述基線資料，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)》[4]中OP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其臨床多伴有腰痠無力，腰背疼痛，脊柱后凸畸形等表現(xiàn)。(2)中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中肝腎不足型OP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其主癥為腰背疼痛，腰痠、無力等，次癥為小便頻繁，目眩，不能持重等；舌質(zhì)偏紅或黯淡、舌苔發(fā)白，脈象沉細(xì)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入條件：①均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無心肝腎等重要臟器功能不全；③無慢性代謝性骨病；④均知情本研究，且自愿簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并造血系統(tǒng)疾??；②繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；③合并慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；④甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)；⑤合并多發(fā)性骨髓瘤；⑥對本研究藥物過敏。

1.4 方法 2組均實(shí)施飲食干預(yù)與生活干預(yù)措施，告知患者需多食用富含鈣類、蛋白質(zhì)類、低鹽類食物，并適當(dāng)進(jìn)行蹬踏、快走等訓(xùn)練，同時(shí)予以活性維生素D、碳酸鈣類藥物口服。

1.4.1 對照組：于常規(guī)治療基礎(chǔ)上，予以阿侖膦酸鈉片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090267，規(guī)格：70 mg)口服治療，70 mg/次，1次/周，于早餐前30 min空腹服用，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4.2 觀察組：于常規(guī)治療基礎(chǔ)上，予以滋水益腎膏方，早晚各1袋，溫開水沖服，連續(xù)治療3個(gè)月。滋水益腎膏方由石家莊市中醫(yī)院制劑室制備，1劑量方劑組成：冬蟲夏草 1 g，紫河車 3 g，熟地黃、山茱萸、天冬、麥冬、生地黃、枸杞子、山藥、茯苓、澤瀉、五味子各15 g，甘草 6 g。將上述藥物按照配料浸泡、煎熬、過濾、濃縮、收膏，1劑量分裝成10袋，大約6 g/袋，每劑量可服用5 d。

1.5 觀察項(xiàng)目 于治療前、治療3個(gè)月后，抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后，取上層清液測定2組骨代謝指標(biāo)[骨堿性磷酸酶(BALP)以速率法測定，降鈣素(CT)、雌二醇(E2)均以電化學(xué)發(fā)光法測定]及骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物[血清骨鈣素(BGP)以放射免疫分析法測定，Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX-1)以酶聯(lián)免疫吸附測定法測定]。于治療前、治療3個(gè)月后，經(jīng)骨密度測量儀檢查得知骨密度變化率，并應(yīng)用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測定簡表(WHOQOL-BREF)[6]評估2組生活質(zhì)量，其涵蓋環(huán)境、軀體、社會、心理及綜合5個(gè)領(lǐng)域，共有26個(gè)項(xiàng)目，各領(lǐng)域總分均為100分，得分與生活質(zhì)量呈正比。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療3個(gè)月后，腰背疼痛、腰痠乏力等癥狀消失，骨密度變化率[骨密度變化率=(治療3個(gè)月后骨密度-治療前骨密度)/治療前骨密度×100%]提升2%以上為顯效；腰背疼痛、腰痠乏力等癥狀減輕，骨密度變化率提升1%～2%為有效；各項(xiàng)臨床癥狀無變化或加重，骨密度變化率提升1%以下為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效情況比較 治療后，觀察組51例中有效47例總有效率為92.16%，對照組46例中有效33例總有效率為71.74%，觀察組臨床總有效率較對照組高，2組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

表1 2組臨床療效對比例情況 [例(%)]

2.2 骨代謝指標(biāo)情況 2組治療前BALP、CT、E2水平對比，差異無顯著性(P>0.05)；2組治療3個(gè)月后BALP、CT、E2水平均較治療前升高，且觀察組較對照組高，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組骨代謝指標(biāo)情況對比

2.3 骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物水平情況 2組治療前BGP、CTX-1水平對比，差異無顯著性(P>0.05)；2組治療3個(gè)月后BGP水平較治療前升高，CTX-1水平較治療前降低，且觀察組較對照組變化顯著，差異均有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

表3 2組骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物水平情況對比

2.4 生活質(zhì)量情況 經(jīng)WHOQOL-BREF評估 2組治療前環(huán)境、軀體、社會、心理、綜合各領(lǐng)域評分對比，差異無顯著性(P>0.05)；2組治療3個(gè)月后環(huán)境、軀體、社會、心理、綜合各領(lǐng)域評分均較治療前升高，且觀察組較對照組高，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表4。

表4 2組WHOQOL-BREF評分情況對比 分)

3 討論

OP屬于中老年群體多發(fā)疾病，其多因骨代謝功能紊亂導(dǎo)致，在臨床中較為常見，而隨著人口老齡化的加劇，該病病發(fā)率逐年增長，對中老年群體身心健康及生活質(zhì)量具有嚴(yán)重影響[7]。既往臨床治療OP多予以飲食干預(yù)、生活干預(yù)等措施，其雖可減少骨丟失量，但難以有效緩解臨床癥狀，故應(yīng)用效果有限。因此積極尋找高效的臨床藥物治療方式，對提高臨床療效，提高患者生活質(zhì)量具有非常重要的臨床意義[8]。

BALP屬于成骨細(xì)胞內(nèi)一種細(xì)胞外酶，其于成骨形成過程中可水解磷酸酯，為羥磷灰石提供磷酸，且可水解焦磷酸鹽，減輕其對骨鹽抑制作用，進(jìn)而促進(jìn)骨形成[9]；CT屬于一種多肽類激素，其主要有甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌而來，可調(diào)節(jié)肌體鈣離子流，參與鈣劑骨質(zhì)代謝過程，抑制骨吸收;E2是肌體內(nèi)主要性激素之一，其對甲狀旁腺素具有抑制作用，而甲狀旁腺素可促進(jìn)骨質(zhì)吸收，抑制成骨細(xì)胞生成，故其水平降低后易加速骨質(zhì)吸收；BGP屬于一種肽類素質(zhì)，主要有成骨細(xì)胞分泌而來，具有促進(jìn)骨鈣鹽沉積，加速骨細(xì)胞礦化等作用，其水平變化可直接體現(xiàn)骨細(xì)胞活性[10]；CTX-1常規(guī)臨床用于觀察骨吸收狀態(tài)的重要特異性指標(biāo)之一，其可反映骨吸收速率，體現(xiàn)疾病發(fā)展情況。上述指標(biāo)在OP發(fā)展過程中均具有重要作用，而改善其水平對遏制疾病發(fā)展至關(guān)重要。

阿倫磷酸鈉片是西醫(yī)治療OP最常用雙磷酸鹽類藥物，其對骨骼羥磷灰石具有較高親和力，可有效抑制骨吸收，且可特異性結(jié)合骨表面相應(yīng)受體，降低破骨細(xì)胞功能，促使骨細(xì)胞凋亡，進(jìn)而延緩骨丟失速率，減少骨吸收量，發(fā)揮臨床治療效果[11-12]。但有學(xué)者研究顯示，該藥物長期應(yīng)用易提高血液內(nèi)鈣含量，誘發(fā)高鈣血癥，故應(yīng)用效果存在一定局限。

中醫(yī)將OP歸置“骨痹”“骨痿”等范疇，認(rèn)為肝腎不足是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因，而治療需以滋補(bǔ)肝腎為原則。滋水益腎膏方是由冬蟲夏草、紫河車、熟地黃、麥冬、山茱萸、天冬、生地黃、枸杞子、山藥、茯苓、五味子、澤瀉、甘草等藥材組成，君藥為冬蟲夏草、熟地黃、紫河車，共同發(fā)揮補(bǔ)益肝腎、滋陰填精之功效；臣藥為補(bǔ)益精氣之枸杞子、補(bǔ)益肝腎之山茱萸、補(bǔ)腎益精之山藥、養(yǎng)陰生津之生地黃、麥冬、天冬，共助君藥加強(qiáng)養(yǎng)陰益腎的作用；茯苓、澤瀉益氣補(bǔ)虛，五味子滋陰益氣，三者共為佐藥；甘草作為使藥，調(diào)和諸藥，諸藥聯(lián)用可滋補(bǔ)肝腎、益精填髓[13-14]?，F(xiàn)代藥理研究指出，冬蟲夏草、熟地黃[15-17]通過減少骨吸收、促進(jìn)骨鈣沉積等機(jī)制治療大鼠骨質(zhì)疏松，同時(shí)具有保護(hù)腎臟、抗衰老等作用；山茱萸[18]能夠有效減少大鼠的骨流失，提高骨密度；山藥[19]具有延緩衰老、促進(jìn)腎臟再生修復(fù)等作用，故將其應(yīng)用于OP治療中具有良好治療效果，可改善骨轉(zhuǎn)化狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量。另有研究表明[20]，山藥、山茱萸、熟地黃、茯苓等為治療骨質(zhì)疏松的常用中藥，且具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。膏方是傳統(tǒng)中藥劑型，具有兩千多年的發(fā)展歷史，在臨床應(yīng) 用時(shí)，通過將藥物浸泡、煎煮、濃縮、收膏等步驟制作完成后，用溫開水沖服，現(xiàn)代多用于補(bǔ)養(yǎng)調(diào)和、防病治病，可治療內(nèi)、外、婦、兒多種疾病，臨床應(yīng)用價(jià)值高[21]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率、BALP、CT、E2、BGP水平及生活質(zhì)量各維度評分均較對照組高，CTX-1水平較對照組低。綜上所述，OP患者應(yīng)用滋水益腎膏方治療具有良好治療效果，可提高骨代謝指標(biāo)，改善骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物水平，提升生活質(zhì)量，是臨床應(yīng)用的良好方法。