錢鉆好，朱 歡，王熒熒，傅元鳳，張正磊，郭昌盛

（1南京大學醫(yī)學院附屬泰康仙林鼓樓醫(yī)院兒科 江蘇 南京 210064）（2東南大學附屬中大醫(yī)院兒科 江蘇 南京 210009）

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal Respiratory Distress Syndrome, NRDS）是指新生兒出生后出現(xiàn)的進行性呼吸困難、呻吟、發(fā)紺、吸氣三凹征、進行性呼吸衰竭等癥狀的臨床綜合征[1]。NRDS已成為新生兒尤其是早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥之一，其與新生兒肺部發(fā)育不全、肺結(jié)構(gòu)及功能不成熟有關(guān)[2]。當前鮮有報道產(chǎn)婦及新生兒血清維生素D水平與NRDS相關(guān)性研究。本研究分析了產(chǎn)婦及早產(chǎn)兒血清維生素D水平與NRDS發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，旨在為臨床預防及治療NRDS提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年6月—2019年7月在泰康仙林鼓樓醫(yī)院和東南大學附屬中大醫(yī)院產(chǎn)檢及分娩，且新生兒患有NRDS的產(chǎn)婦及早產(chǎn)兒各112例為觀察組，選取同期出生健康新生兒及產(chǎn)婦各120名為對照組。納入標準：（1）早產(chǎn)兒胎齡＜37周；（2）有臨床和實驗室依據(jù)診斷的NRDS；（3）產(chǎn)婦及患兒病歷資料完整；（4）均為單胎妊娠；（5）知情本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）孕產(chǎn)婦患有臨床和/或組織學診斷的絨毛膜羊膜炎；（2）孕婦患有肝炎、甲狀腺疾病等影響維生素D代謝疾病；（3）胎膜早破超過12 h者；（4）新生兒患有先天性畸形、心臟病、消化系統(tǒng)疾病者；（5）缺乏病歷資料及實驗數(shù)據(jù)者；（6）父母拒絕參加本研究者。

1.2 NRDS臨床診斷標準

NRDS臨床診斷標準如下[3]：（1）NRDS高危風險，如早產(chǎn)兒、新生兒缺氧、孕婦妊娠糖尿病等；（2）具有NRDS臨床典型特征，出生后6 h內(nèi)表現(xiàn)進行性呼吸困難、呻吟、發(fā)紺等；（3）新生兒常規(guī)血氣分析提示pH值、動脈O2分壓（Pa O2）下降，動脈CO2分壓（PaCO2）值升高；（4）新生兒X線拍片顯示肺部毛玻璃樣改變、彌散性均勻一致的細顆粒網(wǎng)狀影、支氣管充氣征、白肺等。

1.3 研究方法

調(diào)查研究對象的人口學特征，包括性別、胎齡、出生體重、Apgar評分、分娩方式等妊娠結(jié)局，胎膜早破、新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫等新生兒健康情況，以及孕婦妊娠糖尿病、妊娠高血壓等懷孕期間風險指標。孕婦在孕25周后每次體檢時采集血液樣本1次，最后統(tǒng)計孕婦血清維生素D水平平均值；新生兒于出生時24 h內(nèi)采集血液樣本。采用化學發(fā)光免疫法檢測產(chǎn)婦及新生兒血清維生素D（25-（OH）D3）水平；孕婦及新生兒血清維生素D（25-（OH）D3）＞75 nmol/L為維生素D充足；50～74.9 nmol/L為維生素D濃度正?；虿蛔悖唬?0 nmol/L為維生素D缺乏。評估產(chǎn)婦維生素D水平對新生兒維生素D水平與NRDS關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學分析軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。通過Logistic逐步回歸分析維生素D水平、胎齡、宮內(nèi)發(fā)育水平等各種可能的因素對NRDS的影響（α=0.05）。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 產(chǎn)婦及新生兒血清25-（OH）D3水平及臨床特征情況比較

觀察組孕產(chǎn)婦血清維生素D不足62例（55.4%），對照組19例（15.8%），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組孕產(chǎn)婦妊娠期糖尿病25例（22.3%），顯著高于對照組（9例，7.5%）（P＜0.05）；兩組組孕產(chǎn)婦分娩方式、妊娠高血壓無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 產(chǎn)婦血清25-（OH）D3水平及臨床特征情況比較

觀察組新生兒血清維生素D水平不足68例（60.7%），對照組23例（19.2%），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組新生兒胎齡、出生體重、1 min-Apgar評分、5 min-Apgar評分均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組新生兒出生性別無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。觀察組新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破發(fā)生率均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 新生兒血清25-（OH）D3水平及臨床特征情況比較

2.2 NRDS多因素Logistic逐步回歸分析

以NRDS為因變量，以孕產(chǎn)婦、新生兒血清25-（OH）D3水平具有統(tǒng)計學差異的臨床特征為自變量，進行多因素Logistic逐步回歸分析。產(chǎn)婦及新生兒血清維生素D水平不足與新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破同為NRDS獨立危險因素（P＜0.05）。

3.討論

本研究數(shù)據(jù)表明，觀察組中89.3%的患兒血清維生素D水平不足，55.4%的孕產(chǎn)婦血清維生素D（25-（OH）D3）水平不足，兩組數(shù)據(jù)均顯著高于對照組，說明早產(chǎn)兒及NRDS與維生素D水平不足具有一定關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究證實[4]，新生兒出生24 h內(nèi)血清25-（OH）D3水平普遍略低于正常值，從本研究中對照組新生兒血清25-（OH）D3水平數(shù)據(jù)可看出，39.2%健康新生兒血清25-（OH）D3水平不足、缺乏，數(shù)據(jù)具有較好一致性。進一步數(shù)據(jù)分析顯示，觀察組孕產(chǎn)婦妊娠期糖尿病25例（22.3%）、新生兒窒息24例（21.4%）、宮內(nèi)窘迫32例（28.6%）、胎膜早破26例（23.2%）均顯著高于對照組（P＜0.05）。同時觀察組新生兒胎齡、出生體重、1 min-Apgar評分、5 min-Apgar評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。上述數(shù)據(jù)提示孕產(chǎn)婦及新生兒血清維生素D水平不足會增加妊娠糖尿病、新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破等不良妊娠情況發(fā)生率，影響新生兒出生質(zhì)量，增加早產(chǎn)兒NRDS風險。

為詳細探究NRDS與孕產(chǎn)婦、新生兒相關(guān)臨床特征的關(guān)聯(lián)性，本研究采用多因素Logistic逐步回歸分析，結(jié)果顯示產(chǎn)婦及新生兒血清維生素D水平不足與新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破同為NRDS獨立危險因素（P＜0.05），與既往文獻報道結(jié)果較一致[5]?，F(xiàn)有研究已證實NRDS與新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破等不良妊娠具有密切相關(guān)性，本研究則進一步證實血清維生素D水平不足與新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破等同樣作為NRDS獨立危險因素。分析認為，維生素D作為一種脂溶性類固醇，能夠促進機體鈣、磷、血糖等物質(zhì)代謝，促進免疫系統(tǒng)抑制應(yīng)激反應(yīng)，提高機體免疫能力。對孕婦而言，妊娠期間血清維生素D水平不足將導致妊娠糖尿病、胎膜早破等妊娠并發(fā)癥或不良妊娠。由于維生素D可調(diào)節(jié)血鈣水平而刺激胰島素受體，促進人體胰島素分泌，對降低血糖水平具有顯著效果。而維生素D也可調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)功能，弱化炎癥因子暴發(fā)，有效降低孕婦妊娠期及圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，孕產(chǎn)婦血清維生素D水平不足可導致不良妊娠結(jié)局，影響新生兒血清維生素D水平，而孕產(chǎn)婦及早產(chǎn)兒血清維生素D水平不足均為NRDS獨立危險因素。必須重視孕產(chǎn)婦及早產(chǎn)兒血清維生素D水平，有助于通過及時有效干預降低不良妊娠及NRDS發(fā)病率。