趙麗娜， 唐婷婷，趙紅梅，徐 然

乙型肝炎（乙肝）是由HBV引起的感染性疾病，呈世界性分布，是嚴重危害人類健康的傳染病。不同地區(qū)HBV的流行強度差異很大，我國屬于中流行區(qū)[1-2]。另有研究顯示我國肝硬化和肝癌患者中，由HBV感染引起的比例較高[3]。我國自1992年起實施新生兒乙肝疫苗常規(guī)免疫，之后出生人群的HBsAg陽性率顯著下降，但成人HBsAg陽性率仍然處于較高水平。目前我國尚未實施成人免費接種乙肝疫苗策略，自愿自費接種模式下，成人乙肝疫苗接種率較低[4-5]。為了解大理州人群乙肝疫苗接種工作質(zhì)量和人群免疫水平，評價免疫效果，進而可以有針對性地制定本地區(qū)乙肝的防控措施，大理州于2019年開展了人群乙肝疫苗接種情況和HBV血清流行病學調(diào)查，現(xiàn)將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 本調(diào)查的適齡人群為大理州各縣（市）不同年齡的居民。以縣為單位，為了樣本選擇均衡，同時結合免疫規(guī)劃工作開展情況，分為8～17月齡、18～35月齡、3～6歲、7～14歲、15～24歲、25～34歲、35～44歲，≥45歲8個年齡組開展調(diào)查。樣本量計算公式為n=Z2×[P×（1-P）]/d2，經(jīng)過計算8～17月齡組不少于45人，其余年齡組每組不少于36人，各縣（市）共調(diào)查不少于297人。

1.2 方法

1.2.1 抽樣方法 在大理州12縣（市）中各隨機抽取3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，每個鄉(xiāng)鎮(zhèn)中隨機抽取3個行政村，隨機確定第1戶，按預先規(guī)定的同一方向逐戶調(diào)查，直到完全找到所有適齡人群。

1.2.2 檢測方法 采集3 ml靜脈血，用離心機無菌分離血清，2～8 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清標本中HBsAg、HBsAb、HBcAb進行定性檢測。檢測試劑盒為上?？迫A生物藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，試驗方法和結果判定嚴格按試劑使用說明書進行操作。

1.3 質(zhì)量控制 為保證調(diào)查質(zhì)量，對參與現(xiàn)場調(diào)查及采樣人員均進行統(tǒng)一的技術培訓，且各縣（市）的抗體水平和接種率調(diào)查工作均在州級疾病預防控制中心人員指導下完成。采樣及調(diào)查結束后及時編號、信息核對，血標本按要求存儲、運輸和檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用Epidata 3.1軟件錄入數(shù)據(jù)并建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準為0.05，年齡組兩兩比較檢驗水準為0.05/3=0.017；全人群率的計算根據(jù)大理州人口構成[6]進行標化。

1.5 相關定義 三大抗原抗體系統(tǒng)血清學模式有8種。HBsAg、HBsAb、HBcAb均為陰性定義為易感人群，易感人群占調(diào)查人數(shù)的百分比即為易感率；HBsAb陽性且HBsAg陰性定義為免疫人群，免疫人群占調(diào)查人數(shù)的百分比即為免疫率；僅HBcAb陽性定義為既往感染；HBsAg陽性定義為正在感染，感染人群占調(diào)查人數(shù)的百分比即為感染率[7-10]。

2 結 果

2.1 基本情況 本次共調(diào)查3732人，其中男性1531人（41.03%），女性2201人（58.97%）；農(nóng)村人口居多，為3597人（96.38%）；白族1378人（36.92%），漢族1306人（34.99%），彝族824人（22.08%），其他民族224人（6.00%）。

2.2 乙肝疫苗全程接種率 粗全程接種率為55.41%（2068/3732），標化全程接種率為23.69%（995 294/4 201 800）。不同年齡組接種率整體比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。8～35月齡、3～14歲接種率分別為99.23%、98.13%，均高于≥15歲組接種率（P均＜0.017）。男性接種率為68.91%，女性接種率為46.02%，男性接種率高于女性（P＜0.05）；城鎮(zhèn)和農(nóng)村接種率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 大理州人群乙肝疫苗接種情況Table 1 Hepatitis B vaccination in Dali Prefecture population

2.3 易感率 粗易感率為43.25%（1614/3732），標化易感率為54.47%（2 288 822/4 201 800）。8～35月齡易感率最低，為9.16%，≥15歲組易感率最高，為59.98%，不同年齡組易感率整體比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；進一步兩兩比較顯示，易感率隨年齡增長呈上升趨勢（P均＜0.017）；男性易感率為38.60%，女性易感率為46.48%，女性易感率高于男性（P＜0.05）；城鎮(zhèn)易感率為37.78%，農(nóng)村易感率為43.45%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 大理州人群 HBV易感情況Table 2 HBV susceptibility among population in Dali Prefecture

2.4 免疫率 粗免疫率為52.17%（1947/3732），標化免疫率為39.36%（1 653 675/4 201 800）。8～35月齡免疫率最高，為88.72%，≥15歲組免疫率最低，為33.07%，不同年齡組免疫率整體比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），進一步兩兩分析顯示，免疫率隨年齡增長呈下降趨勢（P均＜0.017）；男性免疫率為56.50%，高于女性免疫率（49.16%）（P＜0.05）；城鎮(zhèn)免疫率為60.00%，農(nóng)村免疫率為51.88%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 大理州人群對HBV的免疫情況Table 3 Immunization status against HBV among population in Dali Prefecture

2.5 感染率 粗感染率為0.10%（49/3732），標化全人群感染率為2.20%（92 425/4 201 800）?！?5歲組感染率最高為2.63%，≥15歲組感染率高于8～35月齡和3～14歲組（P均＜0.017）；男性感染率為1.37%，女性感染率為1.27%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；城鎮(zhèn)感染率為0，農(nóng)村感染率為1.36%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 大理州人群HBV感染情況Table 4 HBV infection among population in Dali Prefecture

3 討 論

乙肝是嚴重威脅人類健康的世界性疾病，乙肝疫苗是防護乙肝的重要途徑，而且成本不高，接種乙肝疫苗可獲得巨大的社會和經(jīng)濟效益[11]，因此實施乙肝疫苗計劃免疫是我國預防和控制乙肝流行的重要措施[12-13]。本次調(diào)查結果顯示，15歲以下兒童乙肝疫苗接種率較高，達到乙肝疫苗接種率≥95%的指標要求[14]。大理州自1992年開始接種乙肝疫苗[15]，2003年4月將乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃管理后，接種率逐年提高且保持在較高的接種水平[16]。但隨著年齡的增長，人群接種率呈現(xiàn)降低趨勢，尤其15歲以上人群接種率較低，存在免疫空白人群。接種乙肝疫苗后機體會產(chǎn)生HBsAb，HBsAb具有時效性，隨時間推移濃度會逐漸降低，甚至最后消失[17]。本次調(diào)查通過分析HBsAg、HBsAb、HBcAb血清學模式發(fā)現(xiàn)，隨年齡增長易感率增高，免疫率降低，感染率增高。2019年大理州全人群HBsAg陽性率即HBV感染率為2.20%，比2018年大理州HBsAg陽性率1.13%略有上升[18]，說明大理州HBV感染情況有所加重。

本次調(diào)查結果表明，大理州8～35月齡兒童乙肝疫苗接種率較高，HBV易感率低，免疫率高，說明該人群乙肝疫苗接種情況較好，產(chǎn)生的抗體對該人群的保護性較好，3～14歲兒童雖然接種率較高，但易感率為8～35月齡兒童的5.38倍，免疫率僅為8～35月齡兒童的54.07%，說明抗體對該人群的保護作用隨年齡增長而減弱。此外，由于≥15歲人群乙肝疫苗接種率較低，部分兒童免疫接種后未能產(chǎn)生有效保護性抗體，因此抗體對該人群的保護作用弱。女性接種率、免疫率低于男性，易感率高于男性，可見女性是乙肝疫苗接種的重點人群。本次調(diào)查結果顯示大理州女性乙肝疫苗接種率低于男性，產(chǎn)生抗體對女性的保護作用較男性弱，這與國內(nèi)其他的研究結果不一致[19-22]，原因有待進一步研究。

此次調(diào)查結果提示我們做好以下工作可以進一步降低乙肝帶來的社會和經(jīng)濟負擔。一是繼續(xù)做好適齡兒童的乙肝疫苗接種工作，并適時開展查漏補種工作；二是重點開展15歲以上免疫空白人群的乙肝疫苗預防接種工作[23]；三是加強3～14歲人群的HBV抗原抗體檢測，對無有效保護性抗體的人群，要及時補充接種乙肝疫苗，使機體重新產(chǎn)生有效濃度的抗體以達到預防HBV感染的作用[16]；四是進一步加強乙肝防制知識宣傳，增強群眾的自我防病意識和主動接種乙肝疫苗意識，尤其是對女性開展針對性的宣傳教育，促使其主動接種乙肝疫苗；五是爭取政策支持，將非免疫規(guī)劃乙肝疫苗接種費用納入農(nóng)村合作醫(yī)療和城鎮(zhèn)醫(yī)療保險的報銷范圍，給6歲以上非免疫規(guī)劃人群乙肝疫苗接種提供一定經(jīng)濟保障，以便在全人群中建立乙肝免疫屏障，有效控制乙肝的流行[24]。