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        利巴韋林結(jié)合清熱解毒方對(duì)流行性腮腺炎熱毒壅盛證患兒血清SAA、淀粉酶及癥狀消除時(shí)間的影響

        2021-08-29 13:03:04孫欣娜胡正權(quán)成佳文楊茜蕓張世娜
        傳染病信息 2021年4期
        關(guān)鍵詞:腮腺炎腫痛腮腺

        孫欣娜,胡正權(quán),成佳文,楊 青,楊茜蕓,張世娜

        流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道傳染疾病,以發(fā)熱、腮腺腫脹和腺體疼痛為典型臨床表現(xiàn),也可累及多種腺體組織,出現(xiàn)多種并發(fā)癥。流行性腮腺炎具有很強(qiáng)的傳染性,在冬季和夏季發(fā)病率最高,近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì),尤其好發(fā)于兒童。該病雖屬自限性疾病,多數(shù)患兒可自愈,但往往會(huì)帶來(lái)巨大的痛苦和多種并發(fā)癥,嚴(yán)重影響兒童健康[1-4]。現(xiàn)階段尚無(wú)治療流行性腮腺炎的特效藥物,臨床一般給予對(duì)癥治療,如輔助營(yíng)養(yǎng)支持、抗病毒、解熱、藥物外敷消腫等。利巴韋林具有廣譜、高效抗病毒的作用,是目前治療腮腺炎常用的抗病毒藥物,但其往往伴隨較多的不良反應(yīng),治療效果也不甚滿意。隨著中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展及其在流行性腮腺炎方向研究的不斷深入,目前已取得了一定的成果。清熱解毒方作為一種治療病毒性感染的中醫(yī)傳統(tǒng)方劑,經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)期臨床應(yīng)用的檢驗(yàn)。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)的表達(dá)水平和血淀粉酶水平可以反映機(jī)體感染的嚴(yán)重程度。因此,本研究通過(guò)觀察利巴韋林結(jié)合清熱解毒方治療流行性腮腺炎熱毒壅盛證患兒的臨床療效,探究其對(duì)SAA及淀粉酶的影響,為臨床治療提供參考。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 對(duì)象 選取2016年4月—2019年9月河北省第七人民醫(yī)院收治的82例流行性腮腺炎患兒為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對(duì)照組,每組41例。對(duì)照組男23例,女18例;年齡1~12歲,平均為(5.61±1.32)歲。觀察組男21例,女20例;年齡1~13歲,平均為(5.93±1.44)歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中關(guān)于流行性腮腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)兒科學(xué)》[6]熱毒壅盛證的診斷標(biāo)準(zhǔn);③年齡1~14歲;④無(wú)其他免疫系統(tǒng)疾??;⑤患者家屬對(duì)本研究方案知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①治療前已經(jīng)采用藥物治療的患兒;②體溫>40 ℃的超高熱患兒;③對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏或有其他禁忌證的患兒;④有嚴(yán)重并發(fā)癥患兒;⑤伴有其他系統(tǒng)器官嚴(yán)重病變的患兒;⑥合并其他病毒感染性疾病的患兒;⑦不配合治療的患兒。

        1.2 治療方法 2組患兒入組后均給予退熱、補(bǔ)液等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組予以利巴韋林治療,將利巴韋林注射液(浙江誠(chéng)意藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格5 ml∶0.5 g,批號(hào)H19993829)100 mg加入150 ml 5%葡萄糖注射液,10 mg/kg,1次/d,靜脈滴注,連續(xù)7 d;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用清熱解毒方(元參10 g,生石膏25 g,板藍(lán)根15 g,蒲公英15 g,紫花地丁10 g,連翹10 g,金銀花10 g,黃芩10 g,生地黃10 g,麥冬15 g),水煎服,1劑/d進(jìn)行治療,2次/d,連續(xù)7 d。以1周為1個(gè)療程。

        1.3 觀察指標(biāo)

        1.3.1 相關(guān)指標(biāo) 觀察2組患兒住院時(shí)間和發(fā)熱、腮腺腫脹、腺體疼痛等癥狀、體征的消失時(shí)間。

        1.3.2 癥狀緩解效果 將患兒1個(gè)療程內(nèi)癥狀緩解效果分為治愈、顯效、有效和無(wú)效,判斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)新藥臨床研究的指導(dǎo)原則(試行)》[7]。治愈:主癥發(fā)熱、腮部腫痛的積分降為0;治療后總積分比治療前下降≥90%。顯效:治療后患兒主癥及總積分降低≥60%并且<90%。有效:治療后主癥及總積分均降低<60%并且≥30%。無(wú)效:治療后主癥及總積分降低<30%??傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。積分計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)如下。主癥:①發(fā)熱。無(wú)發(fā)熱,計(jì)0分;體溫≥37.5 ℃且≤38.2 ℃,計(jì)3分;體溫在≥38.3 ℃且≤39 ℃,計(jì)6分,體溫>39 ℃計(jì)9分。②腮腺腫痛。無(wú)腫痛,計(jì)0分;稍腫痛但張口與咀嚼不受影響,計(jì)3分;腫痛且張口或咀嚼明顯,計(jì)6分;腫痛明顯影響張口及咀嚼,計(jì)9分。次癥:咽部情況、頜下腫塊、面色、口渴、頭痛等按其輕重分別給予0、1、2 分。

        1.3.3 血清SAA及淀粉酶的檢測(cè) 分別于治療前后清晨空腹采集外周靜脈血5 ml,3000 r/min離心10 min取上清,-80 ℃保存,用于檢測(cè)血清SAA及淀粉酶。使用透射比濁法測(cè)定SAA水平,儀器及試劑盒由德國(guó)西門子公司提供,所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。采用EPS法檢測(cè)血清總淀粉酶活性,再采用單克隆抗體抑制胰腺型淀粉酶活性后測(cè)定唾液型淀粉酶活性,儀器及試劑盒由Roche公司提供,所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

        1.3.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料符合正態(tài)分布以±s表示,比較采用t檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 臨床相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組各癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組,2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

        表1 2組患兒相關(guān)指標(biāo)比較(±s,d)Table 1 Comparison of related indicators of patients between 2 groups(±s,d)

        表1 2組患兒相關(guān)指標(biāo)比較(±s,d)Table 1 Comparison of related indicators of patients between 2 groups(±s,d)

        組別 例數(shù) 癥狀、體征消失時(shí)間 住院時(shí)間發(fā)熱 腮腺腫脹 腺體疼痛對(duì)照組 41 3.12±0.64 7.48±0.80 8.25±0.36 11.17±1.94觀察組 41 1.05±0.20 3.49±0.68 5.85±0.77 8.35±1.29 t值 19.767 24.333 18.079 7.558 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

        2.2 臨床癥狀緩解效果比較 觀察組、對(duì)照組總有效率分別為95.12%、80.49%,觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 2組臨床有效率比較[例(%)]Table 2 Comparison of clinical response rate between 2 groups[cases(%)]

        2.3 血清SAA及淀粉酶比較 治療前,2組患兒血清SAA、總淀粉酶、唾液型淀粉酶水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患兒血清SAA、總淀粉酶、唾液型淀粉酶水平均顯著下降,且觀察組血清SAA、總淀粉酶、唾液型淀粉酶下降水平均顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表 3。

        表3 治療前后2組患兒血清SAA及淀粉酶比較(±s)Table 3 Comparison of SAA and amylase before and after treatment between 2 groups(±s)

        表3 治療前后2組患兒血清SAA及淀粉酶比較(±s)Table 3 Comparison of SAA and amylase before and after treatment between 2 groups(±s)

        注:自身配對(duì)t檢驗(yàn),a.t=38.580,P=0.000;b.t=39.320,P=0.000;c.t=173.920,P=0.000;d.t=196.040,P=0.000;e.t=1335.280,P=0.000;f.t=112.610,P=0.000

        組別 例數(shù) SAA(mg/L) 總淀粉酶(U/L) 唾液型淀粉酶 (U/L)治療前 治療后 差值d 治療前 治療后 差值d 治療前 治療后 差值d對(duì)照組 41 96.08±14.90 25.04±2.67 71.04±11.79 a512.12±215.79 89.48±13.98 422.64±15.56 c487.85±216.07 64.45±12.24 423.40±20.04 e觀察組 41 96.70±15.37 16.57±2.45 80.13±13.05 b505.51±225.42 72.60±12.02 432.91±14.14 d489.16±226.34 51.76±11.05 437.40±24.87 f t值 0.185 3.309 0.136 3.128 0.027 2.807 P值 0.853 0.001 0.892 0.002 0.979 0.006

        2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)1例白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,2例皮疹,不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.32%;對(duì)照組出現(xiàn)2例皮疹,1例肝功能異常,1例白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.76%。2組不良反應(yīng)均較輕微,不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=38.110,P=0.000)。

        3 討 論

        流行性腮腺炎是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病,患兒常以唾液腺非化膿性急性腫脹為特征,伴有發(fā)熱、腮腺腫脹、腺體疼痛、畏寒、食欲減退等癥狀。此外,流行性腮腺炎還可導(dǎo)致睪丸炎、胰腺炎及腦膜炎等高危并發(fā)癥,危及患兒的生命。流行性腮腺炎病毒可通過(guò)飛沫途徑進(jìn)入口鼻并定居于呼吸道上皮,大量釋放毒性物質(zhì),就近感染腮腺,導(dǎo)致腮腺炎癥狀產(chǎn)生。利巴韋林是臨床上廣泛應(yīng)用的核苷類抗病毒藥物,可以通過(guò)抑制感染細(xì)胞中的三磷酸鳥苷,減少病毒合成酶的含量,阻礙多種DNA和RNA病毒復(fù)制和傳播[8-9]。但相關(guān)研究證明,長(zhǎng)期來(lái)看利巴韋林對(duì)于流行性腮腺炎的臨床效用并不理想,且在兒童身上有較多的不良反應(yīng)[10]。

        中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,流行性腮腺炎屬于中“溫病”范疇,被稱為“痄腮”。多因外感風(fēng)熱毒氣,而在內(nèi)肝胃積熱,少陽(yáng)郁結(jié),致使風(fēng)邪與氣血相搏,氣滯血郁于腮頰,故腮腺漫腫、疼痛。在治療上主要針對(duì)熱毒壅盛,本研究采用的清熱解毒方中板藍(lán)根、蒲公英、紫花地丁、銀花、連翹等長(zhǎng)于清熱解毒,善治癰疽腫痛[11-12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,且各癥狀、體征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組,說(shuō)明利巴韋林與清熱解毒方結(jié)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,可以增強(qiáng)對(duì)流行性腮腺炎的抗病毒作用,改善腮腺腫痛,緩解臨床癥狀。同時(shí),觀察組患兒住院時(shí)間也短于對(duì)照組,表明清熱解毒方可以加快患兒康復(fù),有助于患兒恢復(fù)正常生活作息,同時(shí)減少醫(yī)療費(fèi)用支出、加快床位輪轉(zhuǎn)。

        SAA屬于急性期蛋白,在正常機(jī)體內(nèi)表達(dá)水平極低,當(dāng)機(jī)體遭受創(chuàng)傷、感染、腫瘤等刺激后會(huì)快速被調(diào)控合成并大量釋放入血液,參與機(jī)體對(duì)各種侵害的防御,具有重要的抗炎及抗感染作用。在病毒感染中,血清SAA的表達(dá)水平可以反映機(jī)體感染的嚴(yán)重程度[13-14]。血清淀粉酶有胰腺型和唾液型2種亞種,其中唾液型主要來(lái)源于腮腺組織,腮腺腫脹會(huì)導(dǎo)致腮腺導(dǎo)管阻塞,淀粉酶排出受阻,轉(zhuǎn)而經(jīng)淋巴管入血,因此對(duì)于流行性腮腺炎的診斷有較高的特異性[15]。本研究結(jié)果顯示,治療后,2組患兒血清SAA、總淀粉酶、唾液型淀粉酶水平均顯著下降,且觀察組血清SAA、總淀粉酶、唾液型淀粉酶下降水平顯著高于對(duì)照組。清熱解毒方中黃芩、板藍(lán)根等多味藥材的有效成分具有抗病毒作用,利巴韋林結(jié)合清熱解毒方可以加強(qiáng)對(duì)腮腺炎病毒的殺傷作用,顯著加強(qiáng)對(duì)炎癥反應(yīng)的抑制作用,降低血清SAA的水平,并且加快患兒腮腺腫脹的改善,減少淀粉酶向血液的擴(kuò)散。

        另外,本研究比較了2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.32%和9.76%,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明利巴韋林結(jié)合清熱解毒方療法安全有效。但由于本研究的研究對(duì)象數(shù)量有限,且僅限于我院接收的患兒,在持續(xù)時(shí)間、病源多樣性和分布廣度上存在缺陷,未排除地域、人種、時(shí)間等因素的干擾,因此研究結(jié)果可能存在誤差。

        綜上所述,采用利巴韋林結(jié)合清熱解毒方治療流行性腮腺炎熱毒壅盛證患兒,可以降低血清SAA和淀粉酶水平,改善腮腺腫痛,緩解臨床癥狀,縮短治療時(shí)間,值得臨床推廣。

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