姚靖 劉恩賜 李肖妹 張煒羨 黃曉凌

地中海貧血又稱海洋性貧血,最開始發(fā)現(xiàn)于地中海地區(qū)而命名。據(jù)統(tǒng)計(jì),世界范圍內(nèi)約占總?cè)丝?.5%的人群攜帶地中海貧血基因［1］。該病是由基因突變導(dǎo)致血紅蛋白(Hb)的珠蛋白肽鏈生成障礙所引起的,一種或多種珠蛋白數(shù)量不足,使紅細(xì)胞易被溶解,導(dǎo)致遺傳性溶血性貧血［2］。臨床以α 和β 地中海貧血最為常見,重癥患兒或出現(xiàn)溶血危象者常需要輸血以維持體內(nèi)Hb 濃度穩(wěn)定,同時(shí)還需配合藥物治療［3,4］。新生兒地中海貧血早期篩查發(fā)現(xiàn)并定期進(jìn)行追蹤和發(fā)育評(píng)估,可提高兒童智力和生長(zhǎng)發(fā)育水平,并能起到一定的指導(dǎo)婚配作用［5］?；诖?本研究對(duì)陽(yáng)江市2018 年1 月～2020 年10 月新生兒地中海貧血情況進(jìn)行篩查統(tǒng)計(jì),以了解新生兒地中海貧血基因分布情況,并為本地區(qū)地中海貧血流行病學(xué)累積資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年10 月于陽(yáng)江市出生48 h～7 d 的33286例新生兒為研究對(duì)象,其中男17765例,女15521例。新生兒家屬對(duì)本研究知情同意且自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 ①采集新生兒足跟血,得到直徑8 mm 以上的血斑,室溫下自然晾干后放置在4℃的環(huán)境下密封保存,采用毛細(xì)管Hb 電泳法進(jìn)行篩查。②標(biāo)本制作,采用全自動(dòng)毛細(xì)血管電泳技術(shù)進(jìn)行篩查,儀器為Sebia Capillarys 2 neo-natfast 全自動(dòng)毛細(xì)血管電泳儀。使用3.8 mm 的打孔器將血斑打入試劑盒提供的測(cè)試杯,加入50 ml 蒸餾水洗脫紅細(xì)胞,將稀釋杯置入濕盒中36 h后,放入測(cè)試杯進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)前均行質(zhì)控。③判斷篩查結(jié)果,α 地中海貧血陽(yáng)性：Hb 電泳中出現(xiàn)Hb Barts帶；β 地中海貧血陽(yáng)性：依據(jù)HbA 值結(jié)合HbA2/HbA比值的綜合分析法進(jìn)行判讀。④初篩結(jié)果顯示陽(yáng)性的新生兒召回進(jìn)行基因檢測(cè),抽取靜脈血2 ml,置于EDTA 抗凝管,放置在4℃的環(huán)境下密封保存。⑤地中海貧血患兒的基因診斷方法：采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)+導(dǎo)流雜交法。

1.3 觀察指標(biāo) 分析新生兒地中海貧血初篩結(jié)果及α 地中海貧血、β 地中海貧血、α 復(fù)合β 地中海貧血基因類型。

2 結(jié)果

2.1 新生兒地中海貧血初篩結(jié)果 33286例新生兒中,地中海貧血陽(yáng)性患兒6076例,其中α 地中海貧血陽(yáng)性3890例,β 地中海貧血陽(yáng)性2052例,α 復(fù)合β 地中海貧血陽(yáng)性134例；對(duì)6076例患兒召回進(jìn)行地中海貧血基因檢測(cè),共召回1947例患兒,召回率為32.04%。經(jīng)基因檢測(cè)確診為地中海貧血基因攜帶者1584例,其中α 地中海貧血1202例(75.88%)、β 地中海貧血318例(20.08%)、α 復(fù)合β 地中海貧血64例(4.04%)。

2.2 α 地中海貧血基因類型分析 1202例α 地中海貧血基因陽(yáng)性受檢者中,靜止型α 地中海貧血441例(36.69%),標(biāo)準(zhǔn)型α 地中海貧血728例(60.57%),中間型α 地中海貧血33例(2.75%)；常見α 地中海貧血基因 為--SEA/αα 59.40%(714/1202)、-α3.7/αα 20.55%(247/1202)、-α4.2/αα 7.07%(85/1202)。見表1。

表1 1202例α 地中海貧血基因類型分析(n,%)

2.2 β 地中海貧血基因類型分析 318例β 地中海貧血基因陽(yáng)性受檢者中,輕型β 地中海貧血315例(99.06%),重型β 地中海貧血3例(0.94%)；常見的β 地中海貧血基因?yàn)棣?1-42/βN39.62%(126/318)、β654/βN22.96%(73/318)及β-28/βN18.55%(59/318)。見表2。

表2 318例β 地貧基因類型分析(n,%)

2.3 α 復(fù)合β 地中海貧血基因分析 常見的α 復(fù)合β 地中海貧血基因?yàn)?--SEA/αα)/(β41-42/βN)(31.25%)、(--SEA/αα)/(β654/βN)(12.50%)和(--SEA/αα)/(β-28/βN)(9.38%)。見表3。

表3 64例α 復(fù)合β 地中海貧血基因分析(n,%)

3 討論

地中海貧血是我國(guó)重點(diǎn)防治的一類遺傳性溶血性疾病,據(jù)統(tǒng)計(jì),每100 個(gè)人當(dāng)中,就有幾人攜帶此種基因缺陷,這對(duì)人類危害極大,尤其是重癥患兒［6］。陽(yáng)江市位于廣東省西南部,近幾年,有關(guān)于該地新生兒地中海貧血相關(guān)研究和報(bào)道較少,由于地中海貧血的遺傳特性、區(qū)域差異性、人群差異性及不可治愈性,了解本地區(qū)新生兒地中海貧血基因攜帶情況對(duì)臨床治療、指導(dǎo)地中海貧血防治工作均具有重要意義［7］。

本研究通過對(duì)陽(yáng)江市新生兒地中海貧血基因進(jìn)行篩查分析,分析該地常見地中海貧血基因及分布情況,為制定有效防治措施提供依據(jù)?；驒z測(cè)確診結(jié)果顯示,α 地中海貧血患兒占75.88%,β 地中海貧血占20.08%；α 復(fù)合β 地中海貧血僅占4.04%；α 地中海貧血患兒又以靜止型、標(biāo)準(zhǔn)型α 地中海貧血為主,中間型α 地中海貧血所占比重小。及時(shí)對(duì)中重型地中海貧血進(jìn)行篩查,便于積極采取治療措施,指導(dǎo)家長(zhǎng)正確進(jìn)行治療及日常生活護(hù)理,有效避免嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生,并為后續(xù)治療做好基礎(chǔ)準(zhǔn)備［8］。通過地中海貧血篩查,可以確定新生兒是否存在地中海貧血及基因類型,可為患兒提供健康檔案,并定期監(jiān)測(cè),進(jìn)行對(duì)癥治療,對(duì)輕、中、重型患兒的及時(shí)干預(yù)也有利于提高新生兒生活質(zhì)量［9］。通過預(yù)防措施防止重型地中海貧血患兒的出生,減少遺傳病患兒數(shù)量,產(chǎn)前淘汰受累胎兒已成為世界范圍內(nèi)首選對(duì)策,在大力篩查的同時(shí),也應(yīng)配合產(chǎn)前診斷,指導(dǎo)合理婚配,從而降低中、重型地中海貧血患兒出生率［10］。此外,臨床治療經(jīng)驗(yàn)提示,地中海貧血基因攜帶者中貧血發(fā)生率約占27%,大部分患兒為輕度貧血,β 基因攜帶者貧血發(fā)生率明顯高于α 基因攜帶者,由于缺鐵性貧血與地中海貧血誘發(fā)的貧血發(fā)生率接近,因而診斷時(shí)應(yīng)注意鑒別［11］。

地中海貧血是防止出生缺陷的重要工作,篩查地中海貧血基因并通過醫(yī)療知識(shí)預(yù)防重型地中海貧血患兒的出生具有重要意義,本研究對(duì)陽(yáng)江市遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷提供了數(shù)據(jù)支持,也為該地后續(xù)的預(yù)防工作奠定了基礎(chǔ)。