李世敏 李小花

乙型肝炎肝硬化通常是由乙型肝炎反復(fù)發(fā)作或是炎癥持續(xù)刺激導(dǎo)致的慢性進(jìn)行性病變,其臨床特點(diǎn)為肝細(xì)胞壞死以及壞死細(xì)胞纖維化［1］。乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果。恩替卡韋是治療乙型肝炎的一線藥物,其療效確切［2］,而一貫煎是中醫(yī)中治療肝硬化的一種中藥方。目前對(duì)于一貫煎和恩替卡韋單獨(dú)治療乙型肝炎肝硬化均有所研究,但對(duì)于一貫煎聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的研究較少［3］?；诖?本文就一貫煎聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙型肝炎肝硬化患者的治療療效進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年6 月～2019 年5 月本院收治的80例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方式不同分為聯(lián)合組和對(duì)照組,每組40例。聯(lián)合組患者中男21例,女19例；年齡24～58 歲,平均年齡(38.45±12.12)歲；病程6 個(gè)月～10 年,平均病程(4.52±2.04)年。對(duì)照組患者中男20例,女20例；年齡25～55歲,平均年齡(37.75±12.96)歲；病程6 個(gè)月～10 年,平均病程(4.75±2.16)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者確診為乙型肝炎肝硬化；②患者近期未服用其他治療肝硬化的藥物；③所有患者病理資料及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他主要器官功能衰竭者；②藥物禁忌證患者；③妊娠或哺乳期婦女；④有精神病史；⑤服從性低不配合者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用恩替卡韋膠囊(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20130061)治療,口服,1 次/d,0.5 mg/次。聯(lián)合組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予一貫煎治療。其成分為北沙參15 g,生地15 g,枸杞子9 g,川楝子6 g,郁金9 g,麥冬9 g,玄胡9 g,當(dāng)歸9 g,五味子9 g,憋甲15 g,丹參15 g。煎服,服用2 次/d,半劑/次。兩組患者均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、肝硬化指標(biāo)和免疫功能指標(biāo)。①肝功能指標(biāo)：包括ALT、AST、TBIL、ALB；②肝硬化指標(biāo)：包括HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C；③免疫功能指標(biāo)：包括CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者ALT、AST、TBIL、ALB 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者ALT、AST、TBIL水平均較本組治療前降低,ALB 水平較本組治療前升高,且聯(lián)合組患者ALT、AST、TBIL 水平低于對(duì)照組,ALB 水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后肝硬化指標(biāo)比較 治療前,兩組患者HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C 水平均較本組治療前降低,且聯(lián)合組患者低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝硬化指標(biāo)比較(-x±s,μg/L)

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均較本組治療前改善,且聯(lián)合組患者改善較對(duì)照組更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

我國是乙型肝炎大國,我國的乙型肝炎攜帶者為全球最高［4］。乙型肝炎是肝硬化的一個(gè)重要病因,乙型肝炎病毒在復(fù)制發(fā)展過程中所造成的機(jī)體免疫應(yīng)答紊亂、炎性反應(yīng)及細(xì)胞因子異常分泌均是導(dǎo)致肝纖維化的重要病理因素,而肝纖維化貫穿于乙型肝炎的臨床各個(gè)階段,也是肝硬化的必經(jīng)病理過程［5］。治療乙型肝炎肝硬化,臨床以抗病毒、調(diào)節(jié)免疫力、抗炎保肝及抗纖維化等對(duì)癥治療為主［6］。恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷類似物,是一種強(qiáng)效的抗病毒藥物,在乙型肝炎治療中應(yīng)用廣泛。進(jìn)入機(jī)體后,在磷酸化的作用下生成三磷酸鹽,競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合乙型肝炎病毒的天然底物、抑制其多聚酶而達(dá)到持續(xù)抑制病毒復(fù)制的效果,進(jìn)一步減輕肝臟細(xì)胞炎性反應(yīng)的程度而抑制肝纖維化的發(fā)生［7］。雖然恩替卡韋臨床上治療乙型肝炎肝硬化有較好的臨床效果,但是仍有一部分患者療效不佳,并且長期服用有頭痛、疲勞、眩暈、惡心等不良反應(yīng)［8］。

一貫煎是一味中藥藥方,其有滋陰疏肝的作用,對(duì)于乙型肝炎患者的肝腎陰虛,肝氣郁滯以及胸脘脅痛,吞酸吐苦,咽干口燥等癥狀有緩解作用［9］。一貫煎還有清熱涼血、養(yǎng)陰生津、養(yǎng)血、滋陰、滋養(yǎng)肺胃、疏肝、化瘀的作用。本研究中聯(lián)合組患者使用一貫煎聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行治療,結(jié)果顯示：治療后,兩組患者ALT、AST、TBIL 水平均較本組治療前降低,ALB 水平較本組治療前升高,且聯(lián)合組患者ALT(39.21±30.16)U/L、AST(40.33±21.77)U/L、TBIL(37.23±14.27)μmol/L 低于對(duì)照組的(81.43±32.12)U/L、(70.31±21.64)U/L、(54.23±14.86)μmol/L,ALB(37.56±1.72)g/L 高于對(duì)照組的(30.26±1.21)g/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者的HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C 水平均較本組治療前降低,且聯(lián)合組患者HA(109.21±24.16)μg/L、LN(80.33±23.77)μg/L、PC-Ⅲ(14.23±6.27)μg/L、Ⅳ-C(71.56±21.72)μg/L 低于對(duì)照組的(141.43±39.12)、(120.31±36.64)、(25.23±8.86)、(124.26±31.21)μg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均較本組治療前改善,且聯(lián)合組患者改善較對(duì)照組更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示一貫煎聯(lián)合恩替卡韋對(duì)于改善患者肝臟纖維化、炎癥以及肝臟硬度都具有非常好的臨床應(yīng)用效果,中醫(yī)中治療乙型肝炎主要以疏肝、化瘀、養(yǎng)陰等為主,為臨床上治療乙型肝炎患者提供了新的思路。

綜上所述,使用一貫煎加味聯(lián)合恩替卡韋膠囊治療患者可以顯著改善患者的肝功能、免疫功能,同時(shí)還能緩解患者的肝硬化情況,值得臨床推廣應(yīng)用。