鐘堅(jiān) 張偉 陳丹 張淑南 陳金成 李少洪

膿毒癥是一種因感染引起宿主反應(yīng)失控而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙［1］。臨床統(tǒng)計(jì)顯示,膿毒癥的病死率＞40%,是ICU 患者死亡的主要病因［2］。病理研究顯示,本病從炎癥反應(yīng)開(kāi)始,促炎/抗炎反應(yīng)參與了整個(gè)病理過(guò)程,期間出現(xiàn)免疫功能紊亂,也可能在炎癥反應(yīng)的初期即伴隨免疫抑制,影響機(jī)體免疫平衡。T 淋巴細(xì)胞直接參與機(jī)體免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)免疫功能,與全身炎癥反應(yīng)過(guò)程密切相關(guān)。國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為,抗炎及免疫調(diào)理治療,能調(diào)整免疫功能紊亂,促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞水平的升高,阻斷免疫中間產(chǎn)物所致炎癥反應(yīng)轉(zhuǎn)變成膿毒癥狀態(tài),從而降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度,改善預(yù)后［3］。本研究進(jìn)一步分析抗炎及免疫調(diào)理治療對(duì)膿毒癥患者T 淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子的影響,現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年1 月～2020 年10 月在本院重癥加強(qiáng)護(hù)理病房(ICU)治療的92例膿毒癥患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各46例。觀察組中,男26例,女20例；年齡28～70 歲,平均年齡(53.2±11.3)歲；APACHEⅡ評(píng)分為(22.8±5.1) 分,SOFA 為(7.8±3.1) 分。對(duì) 照組中,男25例,女21例；年齡26～69 歲,平均年齡(52.8±11.2)歲；APACHEⅡ評(píng)分(22.3±4.7)分,SOFA評(píng)分(6.9.±2.8)分。兩組患者年齡、性別、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA 評(píng)分等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均符合《2016 年國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》［4］中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn),由嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染引起,均在發(fā)病24 h 內(nèi)入院治療,首次入住ICU；排除存在免疫功能缺陷、嚴(yán)重肝腎功能障礙、惡性腫瘤晚期、嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病酮癥酸中毒等。

1.2 方法 對(duì)照組使用綜合治療,呼吸機(jī)輔助通氣,積極抗感染、補(bǔ)充血容量、保護(hù)器官功能、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、營(yíng)養(yǎng)支持、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)酸堿平衡等,積極進(jìn)行液體復(fù)蘇,在最初6 h 內(nèi)要達(dá)到血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,必要時(shí)輸注濃縮紅細(xì)胞；根據(jù)患者炎癥反應(yīng)及急性腎損傷嚴(yán)重程度選擇連續(xù)性腎替代治療(CRRT),必要時(shí)采用低分子肝素抗凝［5］。在此基礎(chǔ)上,觀察組使用抗炎及免疫調(diào)理治療,將烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133),20 萬(wàn)U 加入生理鹽水20 ml,靜脈注射,每8 h 注射1 次,連續(xù)注射7 d；加用胸腺肽-α1(意大利賽生制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050339),皮下注射1.6 mg/次,1 次/d,連續(xù)注射7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、治療3 d、治療7 d的T 淋巴細(xì)胞亞群水平,包括淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)。比較兩組治療前、治療3 d、治療7 d 血清炎性因子水平,包括CRP、IL-6、TNF-α,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法及免疫比濁法測(cè)定。比較兩組治療前、治療3 d、治療7 d 的病情嚴(yán)重程度,評(píng)估APACHEⅡ評(píng)分、SOFA 評(píng)分,統(tǒng)計(jì)28 d 內(nèi)病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前,兩組患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3、7 d 時(shí),觀察組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組,CD8+水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較()

表1 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較()

注：與對(duì)照組治療3 d 比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療7 d 比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前,兩組患者CRP、IL-6、TNF-α 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3、7 d 時(shí),觀察組CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較()

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較()

注：與對(duì)照組治療3 d 比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療7 d 比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療前后病情嚴(yán)重程度指標(biāo)比較 治療前,兩組患者APACHEⅡ評(píng)分、SOFA 評(píng)分、28 d 病死率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3、7 d 時(shí),觀察組APACHEⅡ評(píng)分、SOFA 評(píng)分、28 d 病死率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后病情嚴(yán)重程度指標(biāo)比較 ［,n(%)］

表3 兩組治療前后病情嚴(yán)重程度指標(biāo)比較 ［,n(%)］

注：與對(duì)照組治療3 d 比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療7 d 比較,bP＜0.05；與對(duì)照組治療28 d 比較,cP＜0.05

3 討論

膿毒癥的病理過(guò)程與全身炎癥反應(yīng)及免疫功能障礙密切相關(guān)。炎癥細(xì)胞因子的系統(tǒng)性釋放引發(fā)炎癥風(fēng)暴是膿毒癥發(fā)病的關(guān)鍵,而約80%的膿毒癥患者最終死于免疫抑制狀態(tài)下的感染,因此,免疫功能障礙及免疫抑制是預(yù)后不良的關(guān)鍵。目前,臨床仍缺乏完全有效、可重復(fù)、有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床治療方案,一般認(rèn)為在早期阻斷炎癥反應(yīng)和免疫抑制的激活是治療的主要方法［6］。

抗炎及免疫調(diào)理治療通過(guò)聯(lián)合藥物治療,同時(shí)實(shí)施抗炎和免疫刺激治療,調(diào)節(jié)膿毒癥后各種細(xì)胞間平衡失調(diào),對(duì)控制病情和改善預(yù)后有重要意義［7］。烏司他丁是一種高選擇性的蛋白酶抑制劑,能夠與多種酶的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,抑制多種酶的活性,并能阻斷多種炎性因子的釋放,穩(wěn)定細(xì)胞膜,減少毛細(xì)血管滲出,改善機(jī)體微循環(huán),保護(hù)臟器功能［8,9］。胸腺肽α1是一種常用免疫調(diào)節(jié)劑,具有作用范圍廣、作用點(diǎn)高的優(yōu)點(diǎn),可使機(jī)體細(xì)胞免疫快速分化和成熟,維持機(jī)體細(xì)胞免疫平衡,提高免疫功能［10,11］。本研究結(jié)果顯示,治療3、7 d 時(shí),觀察組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組,CD8+水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3、7 d 時(shí),觀察組CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3、7 d 時(shí),觀察組APACHEⅡ評(píng)分、SOFA 評(píng)分、28 d 病死率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。充分證明抗炎及免疫調(diào)理治療能夠提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能,增加淋巴細(xì)胞的增殖和分化,進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞免疫,并能維持促炎和抗炎因子的平衡,降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度,達(dá)到減輕病情、降低病死率的目的［12］。

綜上所述,抗炎及免疫調(diào)理治療對(duì)膿毒癥有確切的臨床療效,能有效提高T 淋巴細(xì)胞水平,降低炎性因子水平,改善預(yù)后,值得在臨床推廣使用。