尹華偉 丁祥云

子宮肌瘤屬于婦科良性增生性疾病,發(fā)病率約為0.005%,患者主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量增多等癥狀,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量［1］。研究顯示,在子宮平滑肌細(xì)胞增殖過(guò)程中,其主要病理生理改變即細(xì)胞生物學(xué)因子所致的平滑肌細(xì)胞分化、增殖,導(dǎo)致其病情進(jìn)展［2］。研究發(fā)現(xiàn),在婦科惡性腫瘤中,可見(jiàn)肌瘤旁組織EGFR、血清MMP-9 異常表達(dá),在子宮肌瘤診斷鑒別中具有重要意義［3］。目前,臨床上對(duì)該病主要應(yīng)用LM 治療,具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、安全性高等特點(diǎn),但該術(shù)式具有較高的復(fù)發(fā)率［4］。而研究發(fā)現(xiàn),子宮肌瘤復(fù)發(fā)是一個(gè)多因素、多環(huán)節(jié)共同作用的結(jié)果,與EGFR、血清MMP-9 表達(dá)具有相關(guān)性［5］。因此,本文將分析子宮肌瘤旁組織EGFR、血清MMP-9 表達(dá)與術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2020 年12 月在本校附屬醫(yī)院治療的80例子宮肌瘤患者。所有患者均已經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)檢查確診,接受LM 治療,患者臨床資料完整,且能夠配合隨訪(fǎng)。根據(jù)隨訪(fǎng)結(jié)果分為復(fù)發(fā)組(28例)與非復(fù)發(fā)組(52例)。復(fù)發(fā)組患者年齡24～49 歲、平均年齡(33.42±5.90)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.02±2.89)kg/m2,平均肌瘤直徑(4.57±0.96)cm,肌瘤個(gè)數(shù)(2.93±1.59)個(gè)。非復(fù)發(fā)組患者年齡23～50 歲、平均年齡(32.89±5.87)歲,BMI(24.12±3.01)kg/m2,肌瘤平均直徑(4.60±0.89)cm,肌瘤個(gè)數(shù)(2.88±1.55)個(gè)。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。LM 術(shù)后復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后3 個(gè)月無(wú)肌瘤,手術(shù)6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)新肌瘤,直徑≥1 cm,經(jīng)婦科檢查、盆腔超聲檢查。

1.2 方法 所有患者均接受LM 治療,進(jìn)行全身靜脈麻醉,采取膀胱截石位,常規(guī)消毒,建立二氧化碳(CO2)氣腹,氣腹壓12 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。分別于左右下腹、臍左旁、臍輪上緣穿刺,置入手術(shù)器械、腹腔鏡。將垂體后葉素使用生理鹽水稀釋,于肌瘤、肌壁交界注入,待組織變白后,于最明顯的突出位置作切口,縱向切開(kāi),將子宮漿膜、肌瘤假包膜、子宮肌層依次切開(kāi),使肌瘤表面充分顯露,進(jìn)行牽引,沿假包膜剝離、剔除子宮肌瘤。置入旋切器,將肌瘤粉碎后,經(jīng)套管取出。取部分肌瘤旁肌層組織進(jìn)行EGFR 檢測(cè),隨后進(jìn)行間斷或連續(xù)全層縫合。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者術(shù)后EGFR 表達(dá)、血清MMP-9 水平。②分析復(fù)發(fā)組不同EGFR 表達(dá)強(qiáng)度患者的術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間與血清MMP-9 水平。EGFR 表達(dá)使用5個(gè)高倍鏡視野(×500)進(jìn)行判定,EGFR 陽(yáng)性：肌瘤旁組織細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)可見(jiàn)棕黃色顆粒；陰性(-)：陽(yáng)性細(xì)胞≤5%；表達(dá)強(qiáng)度弱陽(yáng)性(+)：陽(yáng)性細(xì)胞5%～30%；中等陽(yáng)性(++)：陽(yáng)性細(xì)胞30%～60%；強(qiáng)陽(yáng)性(+++)：陽(yáng)性細(xì)胞＞60%。血清MMP-9 應(yīng)用雙抗體夾心法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后EGFR 表達(dá)、血清MMP-9 水平對(duì)比 復(fù)發(fā)組患者術(shù)后EGFR 表達(dá)陽(yáng)性率64.29%、血清MMP-9(1.57±0.32)μg/ml 高于非復(fù)發(fā)組的21.15%、(1.22±0.25)μg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后EGFR 表達(dá)、血清MMP-9 水平對(duì)比［n(%),］

表1 兩組患者術(shù)后EGFR 表達(dá)、血清MMP-9 水平對(duì)比［n(%),］

注：與非復(fù)發(fā)組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 復(fù)發(fā)組不同EGFR 表達(dá)強(qiáng)度患者術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間、血清MMP-9 水平對(duì)比 EGFR 陽(yáng)性表達(dá)+、++、+++患者的術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間均短于EGFR 表達(dá)-患者、血清MMP-9 均高于EGFR 表達(dá)-患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；EGFR 表達(dá)++、+++患者的術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間均短于EGFR 表達(dá)+患者、血清MMP-9 均高于EGFR表達(dá)+患者,且EGFR 表達(dá)+++患者的術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間短于EGFR 表達(dá)+患者、血清MMP-9 高于EGFR 表達(dá)+患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 復(fù)發(fā)組不同EGFR 表達(dá)強(qiáng)度患者術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間、血清MMP-9 水平對(duì)比()

表2 復(fù)發(fā)組不同EGFR 表達(dá)強(qiáng)度患者術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間、血清MMP-9 水平對(duì)比()

注：與-對(duì)比,aP＜0.05；與+對(duì)比,bP＜0.05；與++對(duì)比,cP＜0.05

3 討論

EGFR 是一種單鏈跨膜蛋白,由1186 個(gè)氨基酸殘基組成,主要表達(dá)于細(xì)胞膜上,通過(guò)結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子(EGF),可調(diào)控細(xì)胞的增殖及分裂活動(dòng)。子宮肌瘤屬于良性腫瘤,具有單克隆性,為肌瘤母細(xì)胞增殖、分裂所致。研究發(fā)現(xiàn),在子宮肌瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,EGF、EGFR 發(fā)揮了重要作用［6］。有研究指出,EGFR 高表達(dá)可促使肌瘤細(xì)胞過(guò)度增殖,是導(dǎo)致子宮肌瘤不斷生長(zhǎng)的重要原因［7］。同時(shí),近年來(lái),有學(xué)者開(kāi)始研究EGFR高表達(dá)與患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn),LM 術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,約為33.3%［8］。因此,如何預(yù)測(cè)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、采取針對(duì)性的防治措施對(duì)改善子宮肌瘤患者預(yù)后非常重要。在本次研究中,復(fù)發(fā)組患者術(shù)后EGFR表達(dá)陽(yáng)性率64.29%高于非復(fù)發(fā)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且從復(fù)發(fā)組情況上看,EGFR 陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度越強(qiáng),其術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間越短,可見(jiàn)EGFR 表達(dá)陽(yáng)性患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高,且陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度越強(qiáng),其再?gòu)?fù)發(fā)時(shí)間越短。推測(cè)其原因,可能是由于EGFR 具有促肌瘤生長(zhǎng)的作用,同時(shí),對(duì)于肌瘤周邊正常肌組織,EGFR同樣具有促生長(zhǎng)作用。因此,可以推測(cè),EGFR 高表達(dá)對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)具有潛在推動(dòng)的作用。在手術(shù)后,若術(shù)區(qū)肌瘤旁組織EGFR 異常升高,其與EGF 結(jié)合的敏感性也會(huì)顯著增加,可對(duì)局部肌層細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用,促使其發(fā)生有絲分裂,并最終導(dǎo)致肌瘤切除后復(fù)發(fā)。同時(shí),在本次研究中,還發(fā)現(xiàn)EGFR 陽(yáng)性表達(dá)與患者復(fù)發(fā)時(shí)間存在一定聯(lián)系,即EGFR 陽(yáng)性表達(dá)程度越高,其復(fù)發(fā)時(shí)間越短,可能是由于EGFR 陽(yáng)性表達(dá)程度越高,其產(chǎn)生的肌瘤細(xì)胞增殖效應(yīng)也越強(qiáng),肌瘤生長(zhǎng)越快。在臨床診療中,可將EGFR 陽(yáng)性表達(dá)作為子宮肌瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的生物學(xué)指標(biāo),為臨床治療提供參考。有研究指出,EGFR 的生物學(xué)效應(yīng)對(duì)孕激素調(diào)控具有一定依賴(lài)性,因此,使用孕激素拮抗劑可在一定程度上下調(diào)EGFR mRNA 表達(dá),可見(jiàn)術(shù)后應(yīng)用孕激素拮抗劑具有重要意義。

除EGFR 外,從本次研究可見(jiàn),復(fù)發(fā)組患者血清MMP-9(1.57±0.32)μg/ml 高于非復(fù)發(fā)組的(1.22±0.25)μg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且從復(fù)發(fā)組情況上看,EGFR 陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度越強(qiáng),其血清MMP-9 水平越高,可見(jiàn)血清MMP-9 高表達(dá)提示患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高,且血清MMP-9 表達(dá)與EGFR 陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度有關(guān)。血清MMP-9 在細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)、降解過(guò)程中有重要參與,可降解細(xì)胞外基質(zhì)、破壞基底膜,加速腫瘤血管生長(zhǎng)。同時(shí),血清MMP-9 對(duì)平滑肌細(xì)胞還具有其他調(diào)控作用,如加快平滑肌細(xì)胞的纖維化、交聯(lián)速度,誘導(dǎo)包膜形成及肌瘤增殖。研究發(fā)現(xiàn),與健康人群相比,子宮肌瘤患者的血清MMP-9 表達(dá)明顯偏高［9］。且有研究顯示,若子宮肌瘤患者出現(xiàn)血清MMP-9 表達(dá)異常,則提示子宮肌瘤發(fā)生或病情惡化,可用于子宮肌瘤的早期診斷。從本次研究結(jié)果可見(jiàn),血清MMP-9 高表達(dá)還與子宮肌瘤術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān),但其促腫瘤血管生長(zhǎng)的機(jī)制較為復(fù)雜,且與EGFR 具有相關(guān)性,血清MMP-9高表達(dá)可加速細(xì)胞外基質(zhì)降解,促使腫瘤血管形成,而EGFR 高表達(dá)可加速肌瘤細(xì)胞增殖,也會(huì)促使新生血管生長(zhǎng),但對(duì)兩者的相關(guān)關(guān)系以及具體機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

綜上所述,子宮肌瘤旁組織EGFR 陽(yáng)性表達(dá)、血清MMP-9 高表達(dá)與子宮肌瘤術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān),且EGFR 陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度越強(qiáng),且復(fù)發(fā)時(shí)間越短。