王堅(jiān)青 吉中磊

宮頸癌病變屬于一個(gè)長(zhǎng)期的過程,疾病發(fā)生通常需5～10 年,為改善疾病預(yù)后,需要對(duì)患者開展盡早診治［1,2］。目前臨床上宮頸癌的治療仍以手術(shù)為首選方法［3］。手術(shù)實(shí)施可對(duì)病灶進(jìn)行有效切除,從而使疾病癥狀得到明顯改善,宮頸癌根治術(shù)為其主要術(shù)式。新輔助化療是在惡性腫瘤手術(shù)或放射治療前應(yīng)用的化療治療方法,其可促使腫瘤體積縮小,抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,并可使患者機(jī)體免疫功能得到一定程度提升,對(duì)改善預(yù)后具有積極作用［4］。有研究報(bào)道,在宮頸癌患者手術(shù)治療前實(shí)施新輔助化療,可提高手術(shù)切除率,有利于延長(zhǎng)患者生存周期［5］。本次研究選取60例宮頸癌患者,探討新輔助化療聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)治療宮頸癌的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年2 月本院收治的宮頸癌患者60例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］,且經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診；腫瘤直徑＞4 cm,具備手術(shù)治療適應(yīng)證,術(shù)前未接受放療治療；患者的卡氏(KPS)評(píng)分均＞80 分；對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能明顯異常；存在手術(shù)禁忌證；妊娠或哺乳期患者；自身免疫系統(tǒng)疾病患者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組,各30例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較［,n(%)］

表1 兩組一般資料比較［,n(%)］

注：兩組比較,P＞0.05；FIGO：國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 僅接受開腹宮頸癌根治術(shù)治療：患者全麻后,腹壁左旁切口18 cm,逐層進(jìn)腹,開腹器撐開保護(hù)切口,排墊腸管,暴露手術(shù)野,從左右髂總動(dòng)靜脈(必要時(shí)從腹主動(dòng)脈)向下沿著髂血管逐步清掃髂總淋巴、髂內(nèi)外淋巴、宮旁淋巴及閉孔淋巴結(jié),同時(shí)暴露分離直腸側(cè)間隙、膀胱側(cè)間隙,暴露游離子宮動(dòng)靜脈、膀胱上動(dòng)脈,結(jié)扎切斷子宮深靜脈、子宮淺靜脈、子宮動(dòng)脈,打開膀胱腹膜反折下推膀胱至宮頸外口下3～4 cm,打開陰道旁第四間隙,打開輸尿管隧道,游離下推輸尿管至膀胱入口,同時(shí)逐步游離切斷膀胱宮頸韌帶前葉、中葉、后葉,切斷結(jié)扎膀胱淺動(dòng)脈、膀胱中動(dòng)脈。打開陰道直腸間隙,下推直腸,近直腸處切斷子宮骶韌帶。切斷卵巢動(dòng)靜脈。沿宮頸外口下3 cm 環(huán)形切開陰道壁,切除全子宮,取出所有標(biāo)本,剖視后送病檢。由于腫瘤期別較晚,有的淋巴粘附在血管壁上,須小心清除,以免引起血管破裂損傷。對(duì)于先期化療手術(shù)者,組織質(zhì)脆,更須小心。

1.2.2 觀察組 接受新輔助化療聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)治療,手術(shù)前患者實(shí)施TP(紫杉醇聯(lián)合卡鉑)方案化療,采用注射用紫杉醇脂質(zhì)體(商品名：力撲素,上海柘林制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357)靜脈滴注,劑量為135 mg/m2,同時(shí)采用卡鉑注射液(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20044177)靜脈滴注,依據(jù)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積以及肌酐清除率對(duì)卡鉑用量進(jìn)行計(jì)算。在化療過程中對(duì)患者生命體征予以密切監(jiān)測(cè),間隔3 周后為患者實(shí)施第2 次化療,共治療2～3 個(gè)療程。完成2 個(gè)化療周期后開始進(jìn)行病情評(píng)估,當(dāng)患者具備手術(shù)條件時(shí),為其開展開腹宮頸癌根治術(shù)治療,手術(shù)治療前常規(guī)禁食禁飲,并清潔灌腸,患者取膀胱截石位,開展全身麻醉氣管插管后,實(shí)施廣泛性全子宮切除術(shù)聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組手術(shù)情況、術(shù)后病理情況、術(shù)后免疫功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況、術(shù)后生存率。①手術(shù)情況包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量；②兩組術(shù)后病理檢查結(jié)果包括盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、深肌層浸潤(rùn)、脈管癌栓、陰道切緣轉(zhuǎn)移；③兩組術(shù)后免疫功能指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD8+與CD4+/CD8+；④兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況包括惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少與肝功能損傷；⑤術(shù)后為患者開展3 年的隨訪,記錄兩組患者術(shù)后1 年與3 年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)情況比較 對(duì)照組手術(shù)時(shí)間為(185.50±25.24)min,術(shù)中出血量為(516.88±52.84)ml；觀察組手術(shù)時(shí)間為(162.74±20.31)min,術(shù)中出血量為(385.75±38.90)ml。觀察組手術(shù)時(shí)間短于對(duì)照組,術(shù)中出血量少于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組術(shù)后病理情況比較 觀察組術(shù)后盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率6.67%與脈管癌栓發(fā)生率3.33%均低對(duì)照組的26.67%、23.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組術(shù)后深肌層浸潤(rùn)、陰道切緣轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組術(shù)后病理情況比較 ［n(%)］

2.3 兩組術(shù)后免疫功能指標(biāo)比較 觀察組患者的CD3+(70.40±4.21)%、CD4+(40.70±2.85)%、CD4+/CD8+(1.67±0.26)均高于對(duì)照組的(65.02±3.52)%、(36.98±2.52)%、(1.40±0.23),CD8+(24.25±2.04)%低于對(duì)照組的(26.48±2.20)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組術(shù)后免疫功能指標(biāo)比較()

表3 兩組術(shù)后免疫功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐3例,白細(xì)胞減少2例,血小板減少2例,肝功能損傷1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%；觀察組發(fā)生惡心嘔吐5例,白細(xì)胞減少3例,血小板減少3例,肝功能損傷2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為43.33%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.5 兩組術(shù)后生存率比較 對(duì)照組術(shù)后1年生存22例(73.33%),術(shù)后3 年生存12例(40.00%)；觀察組術(shù)后1 年生存28例(93.33%),術(shù)后3 年生存20例(66.67%)；觀察組術(shù)后1 年與3 年生存率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

對(duì)于早中期以及病灶尚未轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者,手術(shù)切除病灶仍屬于首選且最為有效的治療方式。但部分患者疾病確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展到中晚期,錯(cuò)過手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī),因此需術(shù)前輔助治療提升手術(shù)治療效果［7］。

新輔助化療最早被應(yīng)用于乳腺癌治療,后逐漸被應(yīng)用于頭頸部與胃腸道腫瘤治療。新輔助化療首次被應(yīng)用于宮頸癌的時(shí)間為上世紀(jì)90 年代,在宮頸癌術(shù)前治療中發(fā)揮著重要作用?？ㄣK水溶性好,無(wú)需水化、利水化與利尿,同時(shí)具備較小的毒副作用,可使腫瘤生長(zhǎng)受到抑制。力撲素的主要成分為紫杉醇,可發(fā)揮有效的抗腫瘤功效。本次研究結(jié)果顯示,觀察組手術(shù)時(shí)間短于對(duì)照組,術(shù)中出血量少于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示新輔助化療的實(shí)施可縮短宮頸癌根治術(shù)的手術(shù)時(shí)間,減少術(shù)中出血量。分析原因,新輔助化療的開展,卡鉑可作用于嘌呤基和嘧啶堿基,使腫瘤細(xì)胞DNA 復(fù)制受到抑制,與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用可對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂增殖產(chǎn)生干擾,促使腫瘤體積縮小,降低手術(shù)切除難度,使腫瘤切除速度加快［8］。同時(shí)在手術(shù)治療前,患者機(jī)體未受手術(shù)應(yīng)激刺激,可將化療導(dǎo)致的不適盡快緩解,將患者的治療耐受性與依從性提高。除此之外,手術(shù)治療前化療的實(shí)施可客觀評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)化療的反應(yīng),可為術(shù)后化療方案的選擇提供依據(jù)。

T 淋巴細(xì)胞亞群水平在腫瘤發(fā)生以及發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用,宮頸癌患者易發(fā)生免疫失衡與功能紊亂。CD3+為全部T 淋巴細(xì)胞的代表,CD4+屬于誘導(dǎo)性T 細(xì)胞亞群,可正向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,CD8+屬于抑制性T 細(xì)胞亞群,當(dāng)其水平提高,則會(huì)抑制CD4+的作用,導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂［9］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明宮頸癌治療中,新輔助化療聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)可使患者免疫功能增強(qiáng),主要是由于術(shù)前新輔助化療的實(shí)施可使腫瘤負(fù)荷減少,不僅可抑制腫瘤細(xì)胞增殖,加快其凋亡速度,同時(shí)可使機(jī)體免疫平衡得到調(diào)節(jié),改善機(jī)體綜合素質(zhì)。本次研究中,觀察組術(shù)后盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與脈管癌栓發(fā)生率均低對(duì)照組,術(shù)后1 年與3 年生存率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。主要是由于新輔助化療可使腫瘤細(xì)胞活力降低,使其在手術(shù)治療過程中的傳播程度降低,將微轉(zhuǎn)移病灶消除,同時(shí)新輔助化療可使腫瘤細(xì)胞的放療敏感性提高［10］。

綜上所述,新輔助化療聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)治療宮頸癌的療效確切,可縮短患者手術(shù)時(shí)間,減少出血量,提高免疫功能,延長(zhǎng)患者生存周期。