黃慧儀 羅楷文 于珺 劉健輝 鐘悅 莊禮興

摘要 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)莊禮興教授腰痛病用藥規(guī)律，為中藥治療腰痛病提供參考。方法：收集莊禮興教授中藥治療腰痛患者病例223例，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)病例的處方中的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。運(yùn)用Microsoft Excel 2010進(jìn)行中藥性味歸經(jīng)及頻次統(tǒng)計(jì)，運(yùn)用SPSS Statistics 21.0進(jìn)行聚類分析和因子分析，利用SPSS modeler 14.1及Gephi 0.92分別進(jìn)行關(guān)聯(lián)法則分析和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。結(jié)果：共納入處方223張，涉及中藥116味，其中用藥頻次較高的藥物依次是雞血藤、甘草、白芍、當(dāng)歸、牛膝;使用頻次>7的藥物，以溫、平和甘、苦、辛味為主，入肝、腎、脾經(jīng)藥物居多。對(duì)高頻藥物因子分析后進(jìn)行聚類分析，分別形成4個(gè)聚類組合。通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共得出藥對(duì)規(guī)則3條。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析形成了以雞血藤、牛膝、當(dāng)歸、白芍、桂枝、桑寄生、細(xì)辛、牛大力、千斤拔、甘草為主的核心網(wǎng)絡(luò)。結(jié)論：莊禮興教授治療腰痛病時(shí)注重活血溫經(jīng)、補(bǔ)腎祛濕，在臨床常能獲得滿意療效。

關(guān)鍵詞 腰痛病;用藥規(guī)律;莊禮興教授;數(shù)據(jù)挖掘;聚類分析;因子分析;關(guān)聯(lián)分析;復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

Abstract Objective：To summarize the rule of traditional Chinese medicine（TCM） treatment of low back pain by Prof.ZHUANG Lixing by using data mining technique，and to provide references for TCM treatment of low back pain.Methods：A total of 223 cases of Prof.ZHUANG′s patients with low back pain were collected.The drugs in the prescriptions of patients meeting the inclusion criteria were analyzed.Then，Excel 2010，SPSS Statistics 21.0，SPSS modeler 14.1 and Gephi 0.92 were adopted respectively for flavor，meridian tropism and frequency analysis，cluster analysis and factor analysis，association rules analysis and complex network analysis.Results：A total of 223 prescriptions，116 types of herbs were included，among which herbs with the highest frequency were Caulis Spatholobi，Radix Glycyrrhizae，Radix Paeoniae Alba，Radix Angelica sinensis and Radix Achyranthis Bidentatae.In terms of drug′s nature，flavor and channel tropism，Chinese medicines whose frequency were more than 7 were mainly warm and mild in nature，bitter，sweet，pungent in flavour，and were distributed to liver，kidney and spleen channel.Factor analysis were conducted on Chinese medicines of high-frequency，which could form 4 clusters combination.According to association rule analysis，3 drug pairs were found.Complex network analysis formed a core network of Caulis Spatholobi，Radix Achyranthis Bidentatae，Radix Angelica Sinensis，Radix Paeoniae Alba，Ramulus Cinnamomi，Herba Taxilli，Herba Asari，Millettia speciosa Champ，F(xiàn)lemingia philippinensis Merr.et Rolfe and Radix Glycyrrhizae.Conclusion：Professor ZHUANG Lixing pays attention to activating blood circulation，warming channnels，tonifying kidney and removing dampness in the treatment of low back pain，from which satisfactory results can often be obtained clinically.

Keywords Low back pain; Prescribing regularity; Professor ZHUANG Lixing; Data-mining; Cluster analysis; Factor analysis; Association rule analysis; Complex network analysis

中圖分類號(hào)：R243文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.13.024

腰痛是指腰部感受外邪，或因勞傷，或由腎虛而引起氣血循行不暢，或腰府失于精血濡養(yǎng)，使腰部一側(cè)或兩側(cè)疼痛為主癥的一類病證，包括西醫(yī)學(xué)外傷腰痛、腰肌勞損、腰椎間盤突出癥等引起的腰痛。腰痛的病因病機(jī)復(fù)雜，如《證治準(zhǔn)繩·腰痛》言：“有風(fēng)、有濕、有寒、有熱、有挫閃、有瘀血、有滯氣、有痰積，皆標(biāo)也，腎虛其本也?！毖鼮槟I之府，概由現(xiàn)代伏案勞作的人居多，久坐傷氣，使腎氣虛弱，易受外來(lái)邪氣侵入，壅滯經(jīng)絡(luò)，邪氣長(zhǎng)久客于腰，又傷及腎臟，如此循環(huán)往復(fù)，使疾病反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。現(xiàn)收集莊禮興教授治療腰痛病有效中藥處方223張，結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)方法，以探析其組方規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有中藥處方均來(lái)源于2009年9月至2019年9月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院莊禮興教授門診病例，共計(jì)有效中藥處方223張。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局2016年頒布的《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)》中對(duì)于急性腰扭傷、腰椎間盤突出癥、腰肌勞損等中醫(yī)腰痛所涵蓋的西醫(yī)病名中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];2）符合腰痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且無(wú)其他并發(fā)癥;3）具備完整的門診病歷資料;4）患者配合，同意服用中藥治療，定期復(fù)診，可進(jìn)行療效及安全性判定。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）符合腰痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，但同時(shí)兼有其他骨科疾病或有腰椎手術(shù)史;2）西藥及中成藥物干預(yù)治療較多者;3）病程中短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)臨床癥狀明顯加重者。

1.4 資料提取 根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，由1名研究人員對(duì)所收集的醫(yī)案進(jìn)行篩選。同一患者如接受不同處方用藥的多次就診，并經(jīng)復(fù)診驗(yàn)證取得療效，則記為多個(gè)病案。研究者運(yùn)用Microsoft Excel 2007錄入資料，內(nèi)容包括各個(gè)醫(yī)案中患者的臨床就診信息、疾病中西醫(yī)診斷、具體藥物、藥物劑量等。資料錄入完成后由另1名研究人員審核，確保錄入信息準(zhǔn)確無(wú)誤。

1.5 數(shù)據(jù)處理

1.5.1 數(shù)據(jù)清洗與預(yù)處理 根據(jù)全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[2]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所納入文獻(xiàn)中的中藥進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。若同種藥物因產(chǎn)地、炮制方式的不同采用不同的名稱，則規(guī)范為1種名稱，計(jì)為1味藥，如“關(guān)黃柏”統(tǒng)一為“黃柏”，“法半夏”統(tǒng)一為“半夏”。

1.5.2 數(shù)據(jù)的量化 將收集整理的用藥數(shù)據(jù)進(jìn)行二分類變量數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，即在病案中出現(xiàn)的中藥，按“有=1”“無(wú)=0”賦值[3]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

1.6.1 聚類分析、因子分析 二者都是通過(guò)數(shù)據(jù)建模簡(jiǎn)化數(shù)據(jù)的一種方法。聚類分析集中對(duì)特定的聚簇集合進(jìn)一步分析，同一個(gè)類中的對(duì)象相似性較大，而類與類之間相異性較大[4];因子分析是把原始變量分解為公共因子和特殊因子，根據(jù)相關(guān)性大小把變量分組，使同組內(nèi)的變量之間相關(guān)性較高，不同組的變量相關(guān)性較低，為求用最少的公共因子來(lái)綜合反映原始變量的主要信息[5]。本研究擬運(yùn)用SPSS Statistics 21.0軟件采用Ward法進(jìn)行聚類分析，采用主成分分析法進(jìn)行因子分析。

1.6.2 關(guān)聯(lián)分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 關(guān)聯(lián)分析是形如X→Y的蘊(yùn)涵式，在中藥用藥規(guī)律的研究中，通過(guò)分別設(shè)定支持度、置信度、提升度的閾值可獲取聯(lián)系密切的中藥間的關(guān)聯(lián)[6];復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)是大量真實(shí)復(fù)雜系統(tǒng)的拓?fù)涑橄螅ㄟ^(guò)保留系統(tǒng)內(nèi)部的關(guān)聯(lián)關(guān)系，過(guò)濾其他冗余的信息，可以更突出復(fù)雜系統(tǒng)的內(nèi)部特征[7-8]。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析可將方藥配伍信息進(jìn)行深層次挖掘分析，得到方藥配伍的核心和共性規(guī)律。本研究擬運(yùn)用SPSS modeler 14.1軟件采用Aprior算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析和Gephi 0.92軟件采用力導(dǎo)（FR）算法布局進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物使用頻次分析 223張?zhí)幏焦采婕八幬?16味，單處方中藥味數(shù)最多為11味，最少為7味，平均（9.8±0.58）味，將全部藥物中頻次>7的中藥降序排列，其中使用頻次>100者為雞血藤、甘草、白芍、當(dāng)歸、牛膝;頻次較低者為五指毛桃、龜甲，頻次均為8。見(jiàn)表1。

2.2 藥物性味頻次分析 對(duì)使用頻次>7的藥物進(jìn)行四氣五味頻次統(tǒng)計(jì)。從藥物四氣規(guī)律分析，使用最多的是溫性藥物，其次是平性藥物;從藥物五味規(guī)律分析，使用最多的是甘味藥物，其次是苦味、辛味藥物;從歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)分析，以入肝、腎、脾經(jīng)的藥物較多，其次是入肺、心經(jīng)的藥物。見(jiàn)表2。

2.3 藥物因子分析 對(duì)使用頻次≥40的藥物進(jìn)行KMO和Bartlett的球形度檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，Bartett檢驗(yàn)P=0<0.001，說(shuō)明各變量具有相關(guān)性，KMO值為0.704，表明變量間相關(guān)性較強(qiáng)，適合作因子分析。采用主成分分析法提取因子，當(dāng)特征值>1時(shí)，提取出5個(gè)公因子，累計(jì)貢獻(xiàn)率為62.981%，使用最大方差法正交旋轉(zhuǎn)，經(jīng)迭代后選擇載荷系數(shù)絕對(duì)值>0.4的因子解釋公因子含義。見(jiàn)表3。

2.4 藥物聚類分析 通過(guò)因子載荷矩陣計(jì)算因子得分系數(shù)，再根據(jù)因子得分系數(shù)和原始變量的標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)算每個(gè)樣本的因子得分，把因子得分變量作為新變量進(jìn)行聚類分析，對(duì)中藥重新分類[5]。結(jié)合莊教授治療腰痛的臨床辨證特點(diǎn)，將藥物聚類為4組：C1組“牛大力-千斤拔”，C2組“延胡索-甘草-白芍-海風(fēng)藤-川芎”，C3組“桂枝-附子-細(xì)辛-大棗”，C4組“牛膝-薏苡仁-當(dāng)歸-雞血藤-桑寄生”。分類結(jié)果見(jiàn)圖1，表4。

2.5 藥物關(guān)聯(lián)分析 將223條處方數(shù)據(jù)導(dǎo)入，使用關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，支持度為前后項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)占所有處方的比例，表示規(guī)則的普遍性與實(shí)用性。置信度為前項(xiàng)出現(xiàn)后項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)的比例，表示規(guī)則的確定性。提升度反映了關(guān)聯(lián)規(guī)則中前后項(xiàng)的相關(guān)性，當(dāng)提升度>1且越高，表示正相關(guān)性越高;若提升度<1且越低，則負(fù)相關(guān)性越高;若提升度=1，表明沒(méi)有相關(guān)性。通過(guò)兩藥關(guān)聯(lián)結(jié)果顯示：常用藥對(duì)為當(dāng)歸-雞血藤、白芍-雞血藤、白芍-甘草的不同組合。見(jiàn)表5。

2.6 藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 利用Gephi分別對(duì)頻次≥40的中藥處方進(jìn)行數(shù)據(jù)可視化分析，將中藥作為節(jié)點(diǎn)，節(jié)點(diǎn)的度反映了一個(gè)節(jié)點(diǎn)對(duì)于其他節(jié)點(diǎn)的直接影響力，若度值越大，則與之配伍的中藥越多[9]。將2味中藥之間的配伍關(guān)系作為邊，若2味中藥同時(shí)出現(xiàn)在一個(gè)處方的次數(shù)越多，則邊的權(quán)重越大。節(jié)點(diǎn)的加權(quán)度為與此節(jié)點(diǎn)連接的邊的權(quán)重之和，能分析處于網(wǎng)絡(luò)中心最有影響力的節(jié)點(diǎn)，適用于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的重要性評(píng)估指標(biāo)[10-11]。

僅從節(jié)點(diǎn)度的大小不能準(zhǔn)確表達(dá)網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點(diǎn)的重要性，因此應(yīng)用加權(quán)度指標(biāo)對(duì)中藥節(jié)點(diǎn)進(jìn)行排序[7]。加權(quán)度值越高的節(jié)點(diǎn)越大，體現(xiàn)該中藥越重要;權(quán)重越大的邊越粗，體現(xiàn)中藥間配伍關(guān)系越重要。其中加權(quán)度>130的中藥共10味，即雞血藤、牛膝、當(dāng)歸、白芍、桂枝、桑寄生、細(xì)辛、牛大力、千斤拔、甘草。見(jiàn)表6，圖2。

3 討論

3.1 中藥性味歸經(jīng)與頻次分析

本研究納入的223張?zhí)幏街校瑔翁幏接盟幤骄?.8±0.58）味，說(shuō)明莊禮興教授用藥均衡而精簡(jiǎn)。

3.1.1 四氣 從藥物四氣規(guī)律分析，使用最多的是溫性藥物，其次是平性藥物，寒、涼、熱性藥物使用最少;從藥物五味規(guī)律分析，使用最多的是甘味藥物，其次是苦味、辛味藥物。嶺南地區(qū)雖為濕熱之地，寒者熱之、熱者寒之是古今用藥之法則。莊教授卻多用甘溫性藥物，少用寒涼藥物，原因?yàn)椋?）因生活在嶺南地區(qū)的人常受溫暖潮濕的氣候影響，脾喜燥惡濕，水濕易困遏脾氣、損傷脾陽(yáng)，使脾氣虛衰，脾陽(yáng)不振，影響水谷之精的運(yùn)化及氣血津液的生成。寒涼之藥為陰邪，所謂“陰勝則陽(yáng)病”，過(guò)度使用寒涼藥物使原本受損的脾陽(yáng)更虛弱，導(dǎo)致氣血生化不足，腰府失于濡養(yǎng)，筋脈拘急，痹痛麻木;另有試驗(yàn)研究顯示，短時(shí)且連續(xù)的寒涼刺激能使大鼠胃部表面溫度下降，影響腸道菌群變化，使大鼠出現(xiàn)脾胃虛寒的癥狀，如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所言“寒濕于內(nèi)，治以甘溫”[12]。2）體現(xiàn)了腰痛病多以寒濕為標(biāo)，可能與脾胃虛衰，病多從寒化相關(guān)。辛溫能散能行，不僅散內(nèi)外之邪，且能活血行氣，通陽(yáng)宣瘀。但南方地區(qū)炎熱，熱氣升發(fā)，人體陽(yáng)氣外浮，腠理開(kāi)疏，陽(yáng)氣容易外泄，過(guò)多用辛味藥物易造成耗氣過(guò)度?！端貑?wèn)·臟氣法時(shí)論》中“脾苦濕，急食苦以燥之”，苦能泄能燥，能泄實(shí)邪且清熱降氣祛水濕[13]。甘味緩急止痛，且祛寒濕以促進(jìn)氣血津液輸布暢通。避免使用寒涼藥物，減少辛味藥物用量，體現(xiàn)出莊教授“因地制宜、因人制宜”的治療原則。

3.1.2 歸經(jīng) 中藥歸經(jīng)是藥物作用的定位概念，從腰痛病用藥歸經(jīng)分布可以發(fā)現(xiàn)，以肝、腎、脾3經(jīng)為主，如《素問(wèn)·痿論篇》所載“肝主身之筋膜，脾主身之肌肉，腎主身骨髓”。莊教授認(rèn)為腰痛病與肝、腎、脾臟有密切聯(lián)系?！鹅`樞·經(jīng)脈》言：“肝，足厥陰之脈……是動(dòng)則病，腰痛不可以俯仰?！备沃鹘?，腎主骨，風(fēng)、寒、濕、熱之邪侵犯經(jīng)絡(luò)，致使腰部經(jīng)絡(luò)痹阻，氣血瘀滯不通;實(shí)證遷延不愈，邪留傷肝腎，可使疾病由實(shí)轉(zhuǎn)虛，病久則肝腎虧虛。《景岳全書(shū)·卷二十五》載“腰痛腎虛十居八九”，緣先天稟賦不足，或年老致肝血不榮，腎精不充，無(wú)以濡養(yǎng)筋骨經(jīng)脈，使其更易受外邪侵襲加重病情。莊教授認(rèn)為本病病性多屬本虛標(biāo)實(shí)，在補(bǔ)肝腎、祛外邪的同時(shí)需要顧護(hù)脾胃?！侗静萁?jīng)疏》云：“脾虛則濕氣下流客腎，故腰痛得補(bǔ)則脾氣運(yùn)而上行，故腰痛自愈?！睅X南地區(qū)氣候濕熱，濕性重著，其性重著、黏滯，留滯筋骨肌肉，痹阻氣血，熱與濕合，或濕蘊(yùn)生熱而滯于腰府。濕能閉阻經(jīng)脈，亦可耗損脾氣，因此莊教授在用藥上多使用性味平和之藥，少用苦寒之物免傷脾胃，如使用當(dāng)歸四逆湯少用通草，適當(dāng)使用健脾祛濕之品如茯苓、白術(shù)等以補(bǔ)養(yǎng)脾胃，養(yǎng)后天資先天。

3.1.3 使用頻次 中藥使用頻次的分析結(jié)果可見(jiàn)，雞血藤頻次高達(dá)94.8%，所謂“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”，腰痛病情纏綿反復(fù)難愈，和絡(luò)病吻合[14]。莊教授善用藤類藥，《本草便讀》云：“凡藤蔓之屬，皆可通經(jīng)入絡(luò)?！币蕴兕愃幦☆惐认螅∑涫嬲孤又?。雞血藤為活血化瘀藥中唯一的藤類藥，莊教授重用30 g取其入絡(luò)通瘀滯之效。用藥頻次之高說(shuō)明莊教授認(rèn)為化瘀通絡(luò)為重要治法，痛則不通，不通則多有瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)，因此無(wú)論補(bǔ)肝腎或是祛風(fēng)濕，均配伍活血化瘀之劑以補(bǔ)血活血，通絡(luò)止痛。

3.2 因子分析與聚類分析意義

因子分析與聚類分析二者均為多元統(tǒng)計(jì)分析，各有優(yōu)缺點(diǎn)，為了避免聚類分析出現(xiàn)無(wú)關(guān)聯(lián)的事物關(guān)系，本研究結(jié)合2種分析方法，采用頻次分析得出頻次較高的中藥，然后采用因子分析進(jìn)行降維，以減少中藥研究的個(gè)數(shù)，找出公因子來(lái)闡釋各個(gè)中藥的特征，最后將提取的公因子聚類分析，得出各個(gè)中藥的組合分類，即強(qiáng)腎補(bǔ)虛類、止痛類、溫經(jīng)通脈類和祛風(fēng)濕活血類[15]。

3.2.1 C1藥組 牛大力、千斤拔以強(qiáng)腎補(bǔ)虛為主，牛大力、千斤拔都是嶺南地區(qū)常用的中草藥，牛大力味甘、性平，歸腎、肺經(jīng)，《生草藥性備要》中：“壯筋活絡(luò)，補(bǔ)虛潤(rùn)肺?！爆F(xiàn)代藥理研究也表明，牛大力有抑制破骨細(xì)胞活性、抗炎及促進(jìn)免疫細(xì)胞活性以提高機(jī)體免疫力等功能，是牛大力強(qiáng)筋壯骨、強(qiáng)身補(bǔ)虛的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一[16]。千斤拔味甘、淡、澀、平，性辛溫，歸肝、腎經(jīng)，《植物名實(shí)圖考》記載“千觔拔，補(bǔ)氣血，助陽(yáng)道;山豆，治跌打，能行兩腳”，說(shuō)明千斤拔具有補(bǔ)脾胃、益肝腎、強(qiáng)腰膝等功效。滕建北等[17]用二甲苯誘發(fā)小鼠耳郭腫脹，冰醋酸及熱板刺激小鼠產(chǎn)生疼痛，結(jié)果顯示千斤拔的水提液能有效抑制小鼠的腫脹及疼痛，具有鎮(zhèn)痛和消炎的作用，佐證了千斤拔具有消瘀血、祛風(fēng)濕的作用。研究發(fā)現(xiàn)，千斤拔、牛大力含有黃酮類化合物成分，黃酮類化合物具有清除自由基、抗氧化、抗腫瘤、抗細(xì)菌病毒和調(diào)節(jié)免疫、消炎鎮(zhèn)痛等功效，印證了牛大力、千斤拔具有祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋壯骨的功效[18-19]。此2味藥物性味甘平，因其強(qiáng)腎補(bǔ)虛之功較強(qiáng)，堪稱“南藥兩壯士”。廣東人服用補(bǔ)益的滋膩之品多易出現(xiàn)“上火”現(xiàn)象，年邁者尤甚，因其脾胃已弱，運(yùn)化無(wú)權(quán)。二藥配伍收補(bǔ)益之功而無(wú)壅滯燥熱之弊，祛邪不傷正，適合久虛之人。

3.2.2 C2藥組 由延胡索、甘草、白芍、海風(fēng)藤、川芎組成，體現(xiàn)活絡(luò)止痛的特點(diǎn)。延胡索、川芎能行血中氣滯，氣中血滯，治一身上下諸痛;“南藥”海風(fēng)藤兼能祛風(fēng)濕以治其標(biāo);甘草配伍白芍酸甘養(yǎng)陰，緩急止痛。莊教授認(rèn)為腰痛病屬于“痹癥”范疇，氣虛或氣滯血瘀，導(dǎo)致肌肉、關(guān)節(jié)疼痛麻木時(shí)常配合使用。

3.2.3 C3藥組 桂枝、附子、細(xì)辛、大棗為“當(dāng)歸四逆湯”的重要組成，當(dāng)歸四逆湯源于仲景《傷寒論》，其記載“手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，當(dāng)歸四逆湯主之”，主要發(fā)揮溫經(jīng)散寒之效，歷代醫(yī)家對(duì)當(dāng)歸四逆湯的病機(jī)有不同的認(rèn)識(shí)，對(duì)其運(yùn)用也頗多。有醫(yī)家認(rèn)為當(dāng)歸四逆湯為桂枝湯的變方，桂枝湯可調(diào)營(yíng)和衛(wèi)，當(dāng)歸四逆湯也有調(diào)補(bǔ)營(yíng)衛(wèi)、養(yǎng)氣血、通脈絡(luò)的作用[20]。陳恭溥在《傷寒論章句方解·卷下》講到：“當(dāng)歸四逆湯，調(diào)補(bǔ)氣血，通脈活絡(luò)之方也。”實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，當(dāng)歸四逆湯具有鎮(zhèn)痛、抗炎消腫的功效[21]。莊教授認(rèn)為外感寒濕之氣或是腎陽(yáng)不足，患者多呈現(xiàn)舌淡暗、苔白膩之寒象，以辛香走竄之細(xì)辛搜刮表里，祛風(fēng)止痛;以溫陽(yáng)通絡(luò)之桂枝，“以枝走肢”;以辛甘大熱之附子溫經(jīng)扶陽(yáng)，鼓邪外出;以甘溫之大棗補(bǔ)營(yíng)血，防桂枝、細(xì)辛燥烈太過(guò)，耗傷陰血，資脾胃以化氣血之源，濡養(yǎng)腰府，并助經(jīng)脈、和陰陽(yáng)、調(diào)營(yíng)衛(wèi)。上4藥合用，共奏溫經(jīng)通絡(luò)、祛風(fēng)散寒之功。

3.2.4 C4藥組 藥組中牛膝、薏苡仁、當(dāng)歸、雞血藤、桑寄生以祛風(fēng)濕、活血祛瘀為要，體現(xiàn)濕邪偏勝，日久夾瘀的病機(jī)?！侗静萁?jīng)疏》曰：“痹者，血分為邪所客，故拘攣而痛也。風(fēng)、寒、濕三者合而成痹，血行則邪不能客，故痹自除也。”桑寄生性平，味苦甘，入肝、腎經(jīng)，既能祛風(fēng)濕，又能養(yǎng)血、益肝腎、強(qiáng)筋骨，以補(bǔ)為主。薏苡仁性燥能除濕，味甘能入脾補(bǔ)脾，兼淡能滲泄，莊教授多用薏苡仁、牛膝取四妙散之意，少用苦寒之黃柏免傷脾胃。當(dāng)歸、牛膝、雞血藤同入血分，其中當(dāng)歸屬補(bǔ)血藥，補(bǔ)血作用最強(qiáng);雞血藤補(bǔ)血功效較之為次，其活血之力強(qiáng)于補(bǔ)血之功;牛膝祛瘀且能益腎利腰，通利經(jīng)脈，并能引藥下行。

3.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析意義 關(guān)聯(lián)規(guī)則的優(yōu)勢(shì)在于置信度的計(jì)算，衡量了規(guī)則的可信度。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)提取中藥配伍的方式為計(jì)算邊權(quán)重的值，相當(dāng)于支持度的值，缺少了置信度的評(píng)估。使用FR布局會(huì)更加體現(xiàn)節(jié)點(diǎn)的同質(zhì)性，具有共同交集越多的節(jié)點(diǎn)，他們聚在一起的可能性越高，而處于中心位置的幾個(gè)節(jié)點(diǎn)則是這些節(jié)點(diǎn)的中心，該算法的優(yōu)勢(shì)在于尋找網(wǎng)絡(luò)中信息的源頭或者比較有影響力的因素[22]。我們采用Aprior算法得出高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則，確保2個(gè)藥物的配伍關(guān)系可信，然后利用Gephi分析網(wǎng)絡(luò)圖整體觀察單個(gè)藥物節(jié)點(diǎn)與其他所有節(jié)點(diǎn)的關(guān)系，形成以雞血藤、牛膝、當(dāng)歸、白芍、桂枝、桑寄生、細(xì)辛、牛大力、千斤拔、甘草為主的核心處方，結(jié)果體現(xiàn)出活血、散寒、祛濕、補(bǔ)腎等功效特點(diǎn)。

從關(guān)聯(lián)分析規(guī)則看，常用藥對(duì)均以活血止痛為主?！爱?dāng)歸-雞血藤”藥對(duì)中，當(dāng)歸味甘、辛，性溫，歸肝、心、脾經(jīng)，據(jù)《景岳全書(shū)·本草正》記載，其味甘而重，故專能補(bǔ)血;其氣輕而辛，故又能行血。雞血藤味苦、甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)，《飲片新參》言其能“去瘀血，生新血，流利經(jīng)脈。”研究表明，當(dāng)歸和雞血藤皆能促進(jìn)造血，增加紅細(xì)胞的生成[23]。腰痛患者久病多虛多瘀，二藥合用以補(bǔ)血活血，使用藤類藥物更增強(qiáng)疏達(dá)經(jīng)絡(luò)之效，對(duì)腰椎間盤突出伴坐骨神經(jīng)痛的患者療效更佳。藥對(duì)“白芍-甘草”中，取芍藥甘草湯之意，白芍與甘草配伍酸甘化陰，能舒筋解痙。坐骨神經(jīng)痛常致患者產(chǎn)生腿部拘急感，《方極》云“芍藥甘草湯治腳攣急”，現(xiàn)代藥理研究表明，芍藥苷有鎮(zhèn)靜、解痙和抗炎等作用，甘草的甲醇提取物FM100有鎮(zhèn)痛、解痙等作用[24]。莊教授重用白芍30 g突出柔筋緩急作用，能較明顯地緩解患者疼痛癥狀。

本次數(shù)據(jù)挖掘運(yùn)用多元統(tǒng)計(jì)和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)方法，避免了單一統(tǒng)計(jì)方法的缺點(diǎn)和局限性，更全面地挖掘莊禮興教授的用藥規(guī)律，體現(xiàn)了莊教授用藥“因地制宜、因人制宜”，結(jié)合嶺南地區(qū)氣候特點(diǎn)及脾胃虛衰，使病多從寒化。莊教授認(rèn)為腰痛病多以肝脾腎虛為本，以寒濕為標(biāo)，以血瘀貫穿疾病的發(fā)展，治療以活血溫經(jīng)為主，兼顧補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)除濕，適當(dāng)加入健脾益氣之品。本研究不足之處在于選擇的處方數(shù)偏少，現(xiàn)病史不全，未能分析用藥與癥狀的關(guān)系。今后當(dāng)更加深入和全面地挖掘和繼承莊禮興教授的學(xué)術(shù)思想，為臨床治療腰痛病拓寬思路和方法。

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（2020-04-15收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）