陳家東,翟榮榮,劉 燦,姚宗烽,盧曉輝,蔡志友
六安市人民醫(yī)院1.檢驗科;2.神經(jīng)內(nèi)科,安徽 六安 237005
慢性乙肝(chronic hepatitis B,CHB)病毒感染目前仍為全球性的公共衛(wèi)生問題,CHB可誘發(fā)肝炎癥和纖維化,繼而導(dǎo)致肝炎后肝硬化的發(fā)生[1]。因此,對CHB患者肝損害的監(jiān)測至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn),乙肝病毒核心抗體(hepatitis B core antibody,HBcAb)定量檢測值與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)呈正相關(guān)性,接受聚乙二醇干擾素α或核苷類似物治療的乙肝e抗原陽性患者中,血清HBcAb水平與臨床療效呈正相關(guān)[2]。同時,HBcAb水平與肝的炎癥程度與纖維化相關(guān)[3-5]?;诖?,本研究旨在探討CHB肝硬化患者血清HBcAb定量與ALT、乙肝病毒核酸拷貝數(shù)(hepatitis B viral-DNA copies,HBV-DNA)的相關(guān)性?,F(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取六安市人民醫(yī)院2019年3—8月收治的81例CHB患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):血清乙肝表面抗原陽性均持續(xù)時間>6個月;肝硬化基于肝活檢確診。排除標(biāo)準(zhǔn):其他病毒性肝炎者;藥物性肝炎者。根據(jù)是否發(fā)生肝硬化將其分為A組(未發(fā)生肝硬化組,n=40)與B組(發(fā)生肝硬化組,n=41)。A組:男性26例,女性14例;年齡29~81歲,平均年齡(52.8±14.2)歲。B組:男性29例,女性12例;年齡34~81歲,平均年齡(59.1±11.2)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。
1.2 檢測方法 采用安圖AU2000plus磁微?;瘜W(xué)發(fā)光分析儀檢測感染性血清標(biāo)志物。以雙抗原夾心法定量測定兩組患者血清HBcAb定量。如果超出檢測上限,進(jìn)行稀釋,直至得到具體檢測數(shù)值。采用貝克曼庫爾特AU5800生化分析儀(Beckman Coult,美國),以速率法檢測兩組患者的ALT水平。采用乙肝病毒核酸提取試劑盒(圣湘公司,中國)提取患者血清中的HBV-DNA。使用羅氏Cobas z480 PCR分析儀(Roche,德國),以實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)檢測患者血清HBV-DNA水平。血清HBV-DNA檢測下限為500 IU/ml。
2.1 兩組患者HBcAb、ALT與HBV-DNA水平比較 兩組患者ALT、HBV-DNA水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);B組患者的HBcAb定量檢測值明顯高于A組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者HBcAb、ALT與HBV-DNA水平比較/中位數(shù)(四分位間距)
2.2 血清HBcAb定量檢測值與ALT、HBV-DNA相關(guān)性分析 所有患者中,血清HBcAb定量檢測值與HBV-DNA呈正相關(guān)性(r=0.604,P<0.05),與ALT無顯著相關(guān)性(r=-0.076,P>0.05)。A組患者血清HBcAb定量檢測值與ALT、HBV-DNA無顯著相關(guān)性(r=-0.177、0.232,P>0.05)。B組患者血清HBcAb定量檢測值與ALT、HBV-DNA均呈正相關(guān)性(r=0.384、0.709,P<0.05)。
HBcAb為乙肝病毒感染的典型血清學(xué)標(biāo)志物之一。有研究報道,CHB患者的血清HBcAb水平與肝炎癥程度呈正相關(guān),可作為預(yù)測炎癥的新指標(biāo)[3-4]。乙肝病毒持續(xù)復(fù)制,肝炎癥反復(fù)遷延,肝細(xì)胞不斷壞死,刺激肝內(nèi)纖維組織過度增生,為CHB最終進(jìn)展為肝硬化的根本原因[6-8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),CHB肝硬化患者血清HBcAb定量檢測值明顯高于未發(fā)生肝硬化的CHB患者。這可能是因為血清HBcAb定量水平與肝纖維化相關(guān)[5],而此階段為CHB轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不闹虚g階段。發(fā)生肝硬化患者的年齡明顯高于未發(fā)生肝硬化患者,符合該疾病的發(fā)展進(jìn)程。
HBcAb被認(rèn)為是HBV感染后機(jī)體處于恢復(fù)期的指標(biāo)。與乙肝表面抗原和乙型肝炎e抗原相比,HBcAb定量檢測值并未引起臨床的足夠重視。有研究發(fā)現(xiàn),直接抗病毒治療的CHB患者體內(nèi)乙肝病毒再激活時,伴隨著HBcAb水平升高,在一定程度上提示較高水平的HBcAb可能與病毒持續(xù)感染復(fù)制有關(guān)[9]。血清ALT為目前應(yīng)用較廣泛的評價肝損傷的標(biāo)志物。多項研究證明,在ALT水平正?;蜉p度升高的CHB患者中,肝仍可能存在損傷[10-13]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者ALT水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這一結(jié)果表明,單獨依據(jù)血清ALT水平可能不足以評估肝是否發(fā)生損傷或纖維化。此外,血清ALT水平易受到其他多種疾病影響[14-15]。有研究發(fā)現(xiàn),血清HBcAb定量水平與ALT呈正相關(guān)[16]。本研究結(jié)果還顯示,CHB患者HBcAb定量檢測值與ALT無相關(guān)性,CHB伴肝硬化患者HBcAb定量檢測值與ALT呈正相關(guān)性。這表明,對于CHB患者,聯(lián)合監(jiān)測血清HBcAb定量檢測值及ALT、HBV-DNA水平,可為適時治療及改善患者預(yù)后提供更有價值的參考。
綜上所述,CHB肝硬化患者血清HBcAb定量檢測值與ALT、HBV-DNA存在正相關(guān)性,為臨床在CHB疾病的不同發(fā)展階段選擇合適的監(jiān)測指標(biāo)提供依據(jù)。