黃 勇，相 娟，王維青，伏寶成，李冠言，劉松國

(1臨沂市中醫(yī)醫(yī)院，山東 臨沂 276017；2臨沂市皮膚病醫(yī)院；3臨沂市第三人民醫(yī)院)

腦膜轉移癌(Leptomeningeal metastasis，LM)又稱癌性腦膜炎、腦膜癌病，是惡性腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)轉移的一種特殊類型，臨床上往往采用腦脊液細胞學檢查方法，但是該方式靈敏度較低，且無法用于疾病的早期診斷。目前，MRI常規(guī)檢查為診斷LM的手段，但是診斷陽性率不高。本研究探討T2Flair增強序列聯(lián)合腦脊液癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth Factor，VEGF)檢查在腦膜轉移癌診斷及療效評估中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2019年8月本院經(jīng)臨床診斷及手術病理確診LM 47例，其中男13例，女34例；年齡29～63歲，平均(44.7±11.3)歲；腺癌38例，非腺癌9例。

1.2方法 MRI：掃描采用GE optima MR360 1.5 T超導光纖MRI儀，正交體線圈，受試者均無檢查禁忌癥。仰臥掃描，層厚6 mm，層間距 2mm。掃描序列包括SE T1WI(TR2000 ms，TE120 ms)，F(xiàn)OV(24 cm×24 cm)，矩陣512×512。FSE T2WI(TR450 ms，TE15 ms)，F(xiàn)OV同上，矩陣同上。T2-Flair(TR8000 ms，TE120 ms，反轉時間TI2400 ms)，F(xiàn)OV同上，矩陣320×224。DWI軸位掃描，EPI序列(TR3600 ms，TE80 ms)，F(xiàn)OV同上，矩陣256×256。經(jīng)前臂靜脈推注釓噴酸葡胺0.1 mmol/kg體重，行SE T1WI軸位、矢狀、冠狀增強掃描。增強T2-Flair序列軸位掃描在常規(guī)增強后進行，T2-Flair及FOV同上，矩陣矩陣320×224。腦脊液CEA及VEGF檢測：MRI檢查后，常規(guī)行腰穿，測量壓力及生化檢查，取腦脊液采用Roche E170電化學發(fā)光免疫分析儀行CEA表達定量測定；另留取腦脊液2 ml，2000 r/min離心10 min，留上清，置于-20℃冰箱保存待檢，采用ELISA法檢測VEGF。

1.3指標評價 增強T2-Flair圖像：所有圖像由兩名有經(jīng)驗的MRI診斷醫(yī)師雙盲法閱片，分別對平掃T2-Flair、增強T1WI、增強T2-Flair圖像進行對照分析。增強T1WI和增強T2-Flair均可見增強，則為陽性病例；常規(guī)增強T1WI無增強，而增強T2-Flair對照平掃T2-Flair顯示腦膜強化，同樣列為陽性病例；增強T1WI和增強T2-Flair圖像均未見增強為陰性病例；增強T1WI顯示腦膜增強，而增強T2-Flair對照平掃T2-Flair未見增強，列為該研究陰性病例。腦脊液：CEA<0.573 ng/ml為正常參考值，VEGF>20 ng/ml為陽性表達。

2 結果

2.1LM的影像表現(xiàn) 在常規(guī)增強T1WI及增強T2-Flair上異常強化表現(xiàn)為條狀、弧形、腦回樣、結節(jié)狀。在常規(guī)增強T1WI上診斷20例，其中條狀及腦回樣強化10例，結節(jié)狀強化6例，弧形強化4例，其他27例無強化表現(xiàn)。增強T2-Flair診斷35例，其中條狀及腦回樣強化25例，結節(jié)狀強化7例，弧形強化3例，其他12例無強化表現(xiàn)。

2.2各種方法診斷LM情況 見表1。由表1可見，常規(guī)增強T1WI診斷20例，診斷符合率42.5%(20/47)，增強T2-Flair診斷35例，診斷符合率74.4%(35/47)。增強T2-Flair檢查腦膜轉移腺癌組(32/38)84.7%，非腺癌組增強T2-Flair檢查(3/9)33.3%。

表1 各種方法診斷LM結果比較

3 討論

LM是惡性腫瘤通過腦脊液種植播散、血行轉移等途徑侵及腦膜或顱骨、皮膚腫瘤及顱底腫瘤等鄰近腦膜直接侵犯的一種嚴重疾患。目前診斷主要依靠病史、臨床表現(xiàn)、影像學檢查和腦脊液分析。近年來，增強T2-Flair序列廣泛應用于腦膜病變的診斷，優(yōu)于其他序列[1-3]，在檢出率及療效評價方面有較高的價值。腦脊液CEA及VEGF檢查近年來也逐步應用于LM的診斷及療效評價。但上述方法各有優(yōu)缺點：MRI常規(guī)檢查診斷檢出率較低，李永生等[4]研究發(fā)現(xiàn)其檢出率僅為65.22%，本研究病例常規(guī)T1WI增強檢出率僅為42.5%，運用小劑量GD-dtap常規(guī)增強后，再掃描增強T2-Flair檢查，其總體的診斷符合率提高至74.47%，在LM腺癌組提高至84.21%，在LM非腺癌組較低；腦脊液脫落細胞學檢查一直以來是診斷LM的金標準，然而其診斷敏感性及特異性均較低，往往需要多次腰穿才可以獲得較好的結果，許紹強等[5]研究發(fā)現(xiàn)腦脊液CEA在腺癌腦膜轉移表達陽性率為75%，本研究其診斷LM符合率為78.72%，在LM腺癌組為89.47%，在LM非腺癌組僅為33.33%；VEGF在誘導內(nèi)皮細胞的增殖及腫瘤血管生成起重要的作用，腦膜轉移瘤患者腦脊液VEGF表達水平明顯升高，但其特異度較高，而靈敏性不高。本研究將三者聯(lián)合用于LM診斷，發(fā)現(xiàn)在腦脊液CEA陽性表達的病例，增強T2-Flair顯示率增高，同樣增強T2-Flair顯示陽性病例，腦脊液CAE陽性表達率同樣增高； CEA表達含量在腺癌組和非腺癌組有明顯差異，這個結果可能和原發(fā)腫瘤的特異性腫瘤標志物升高相關；三者聯(lián)合能提高LM的診斷符合率。

總之，無論是增強T2-Flair序列還是腦脊液腫瘤標志物檢查，從單一檢查的效能看都有一定的局限性，MRI檢查增強T2-Flair序列聯(lián)合CEA、VEGF可以有效的提高其診斷效能，同樣在療效評價方面開辟了新的檢查手段。