王杰杰

江蘇省南通市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇南通 226000

肺炎是新生兒常見(jiàn)病，主要由病毒或細(xì)菌引起，新生兒剛脫離母體不久，免疫系統(tǒng)不完善，清除支原體、病毒、細(xì)菌等病原體的能力弱，很容易被病原體侵入，引發(fā)肺炎，嚴(yán)重威脅其身心健康，是導(dǎo)致新生兒住院的常見(jiàn)原因[1]。近年來(lái)，新生兒肺炎發(fā)病率有升高趨勢(shì)，因此，早期診斷有重要意義。目前，新生兒肺炎病原體檢測(cè)較為滯后，亟需選擇新型診斷標(biāo)志物。白三烯B4(LTB4)是一種白三烯類(lèi)物質(zhì)，作為強(qiáng)有力的中性粒細(xì)胞趨化因子，在多種慢性氣道炎癥中發(fā)揮重要作用[2]。表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A(SP-A)為肺表面活性物質(zhì)的重要組分，可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和炎癥，提升機(jī)體免疫功能。前清蛋白(PA)是一種急性負(fù)時(shí)相反應(yīng)蛋白，能反映機(jī)體炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，目前研究證實(shí)，其與多種感染性疾病相關(guān)[3]。本研究對(duì)新生兒肺炎患兒血清LTB4、SP-A、PA水平變化進(jìn)行分析，探討其對(duì)病情危重度的評(píng)價(jià)意義及對(duì)肺炎的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年1月至2019年1月收治的98例新生兒肺炎作為肺炎組，其中男53例，女45例；年齡8～25 d，平均(15.42±4.65)d；體質(zhì)量2.70～4.30 kg，平均(3.22±0.43)kg；其中輕度肺炎40例，中度肺炎35例，重度肺炎23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，有發(fā)熱、呼吸困難、氣促、咳嗽等癥狀和肺實(shí)變體征或肺部固定中、細(xì)濕啰音，影像學(xué)檢查存在炎性浸潤(rùn)影；(2)患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)；(3)臨床資料完整；(4)無(wú)先天性疾病；(5)無(wú)營(yíng)養(yǎng)不良。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)核感染；(2)混合感染所致肺炎；(3)支氣管哮喘；(4)免疫缺陷；(5)支氣管異物繼發(fā)肺炎；(6)吸入性肺炎。另選取同期50例健康新生兒作為對(duì)照組，其中男27例，女23例；年齡5～27 d，平均(16.02±4.77)d；體質(zhì)量2.80～4.50 kg，平均(3.28±0.51)kg。兩組研究對(duì)象性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià) 采用重癥患兒肺炎的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)：腋溫≥38.5 ℃；除哭鬧、發(fā)熱等因素外，呼吸頻率≥70次/分[5]；存在拒食、呼吸呻吟、間歇性呼吸暫停、發(fā)紺、鼻扇、胸壁吸氣性凹陷等癥狀。根據(jù)病情嚴(yán)重程度將肺炎組分為重度肺炎組(44例)和普通肺炎組(54例)。

1.2.2重癥肺炎危重度評(píng)價(jià) 采用兒科危重疾病評(píng)分(PCIS)[6]評(píng)估重度肺炎組病情危重度，包括心率、呼吸、胃腸、血液(血紅蛋白、紅細(xì)胞比容)、血尿素氮、血肌酐、血鈉、血鉀、pH值、動(dòng)脈血氧分壓、收縮壓共11個(gè)項(xiàng)目，分值4、6、10分，總分44～110分，得分越低表示病情越危重。根據(jù)PCIS將重度肺炎組分為極危重組(<70分，13例)、危重組(70～90分，14例)、非危重組(>90分，17例)。

1.2.3血清LTB4、SP-A、PA水平測(cè)定 采集肺炎組發(fā)病24 h內(nèi)和對(duì)照組5 mL靜脈血，3 000 r/min離心10 min(離心半徑8 cm)，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定LTB4[上海晶抗生物工程有限公司，貨號(hào)：JK-(a)-2152，規(guī)格：48T]、SP-A(上海晶抗生物工程有限公司，貨號(hào)：JLC7015-48T，規(guī)格：48T)、PA(北京中科質(zhì)檢生物技術(shù)有限公司，貨號(hào)：DECO1683，規(guī)格：48T)水平，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

2 結(jié) 果

2.1肺炎組和對(duì)照組血清LTB4、SP-A、PA水平比較 肺炎組血清LTB4、SP-A水平均明顯高于對(duì)照組，PA水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 肺炎組和對(duì)照組血清LTB4、SP-A、PA水平比較[M(P25,P75)]

2.2重度肺炎組和普通肺炎組血清LTB4、SP-A、PA水平比較 重度肺炎組血清LTB4、SP-A水平均明顯高于普通肺炎組，PA水平明顯低于普通肺炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 重度肺炎組和普通肺炎組血清LTB4、SP-A、PA水平比較

2.3非危重組、危重組與極危重組血清LTB4、SP-A、PA水平及PCIS比較 非危重組、危重組、極危重組血清LTB4、SP-A水平均逐漸提升，PA水平及PCIS逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同危重度重癥肺炎新生兒血清LTB4、SP-A、PA水平及PCIS比較

2.4重度肺炎組血清LTB4、SP-A、PA水平與PCIS的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，重度肺炎組PCIS與血清LTB4、SP-A水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.634、-0.695,P<0.05)，與PA水平呈正相關(guān)(r=0.797，P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 重度肺炎組血清LTB4、SP-A、PA水平與PCIS的線性散點(diǎn)圖

2.5血清LTB4、SP-A、PA水平對(duì)新生兒肺炎的診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，LTB4、SP-A、PA聯(lián)合檢測(cè)診斷新生兒肺炎的ROC曲線下面積(AUC)明顯大于LTB4、SP-A、PA單獨(dú)檢測(cè)(Z=3.776、3.976、4.948，P<0.05)，靈敏度和特異度也高于LTB4、SP-A、PA單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)表4、圖2。

表4 血清LTB4、SP-A、PA水平對(duì)新生兒肺炎的診斷價(jià)值

圖2 血清LTB4、SP-A、PA水平診斷新生兒肺炎的ROC曲線

3 討 論

新生兒肺炎是兒科常見(jiàn)的感染性疾病，是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一，四季均可發(fā)病，病原菌一旦附著于宿主上、下呼吸道黏膜，可通過(guò)吸取細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不斷生長(zhǎng)、繁殖，引起發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、呼吸困難、氣喘等，隨著病情進(jìn)展還會(huì)威脅新生兒的生命安全。目前，臨床常用白細(xì)胞計(jì)數(shù)判斷是否發(fā)生感染，但影響白細(xì)胞計(jì)數(shù)的因素較多，故診斷新生兒肺炎的準(zhǔn)確度不高，還需開(kāi)發(fā)新的標(biāo)志物。

LTB4為白三烯家族成員，主要由活化的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，此外，氣道上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板也可少量生成。有研究發(fā)現(xiàn)，多種氣道炎癥性疾病患者局部或全身LTB4水平明顯升高，由此推測(cè)LTB4可能與氣道炎癥的發(fā)生有密切關(guān)系[7]。后續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)，LTB4是強(qiáng)有力的中性粒細(xì)胞趨化因子，能通過(guò)結(jié)合中性粒細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子流動(dòng)，加速細(xì)胞顆粒脫落，釋放氧自由基和彈性蛋白酶、溶菌酶等多種酶類(lèi)[8]。體外研究發(fā)現(xiàn)，LTB4可協(xié)同細(xì)菌脂多糖，通過(guò)水平與時(shí)間依賴(lài)方式，促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞和外周血中性粒細(xì)胞合成白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8等炎癥因子，參與炎癥[9]。本研究結(jié)果顯示，肺炎組血清LTB4水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其原因是肺炎患者存在大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致大量中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活化產(chǎn)生LTB4。進(jìn)一步分析顯示，重度肺炎組血清LTB4水平明顯高于普通肺炎組，且隨著危重程度增加而提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其原因是LTB4可釋放大量氧自由基和炎癥因子，加重肺組織損傷，影響患兒病情。

肺表面活性物質(zhì)為脂蛋白復(fù)合體，分布于肺泡液體分子層表面，可通過(guò)降低肺泡表面張力，防止肺萎縮，調(diào)節(jié)肺泡內(nèi)壓力[10]。SP占肺表面活性物質(zhì)的10%，分為SP-A、SP-B、SP-C、SP-D，其中SP-A占SP總量的50%，參與調(diào)節(jié)肺表面活性物質(zhì)的合成與代謝，并能結(jié)合清除病毒、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌等致病微生物，在肺部天然免疫等生理功能中發(fā)揮重要作用[11]。腹腔注射SP-A發(fā)現(xiàn)，肺炎小鼠肺組織結(jié)構(gòu)明顯改善，說(shuō)明SP-A有積極作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SP-A可通過(guò)抑制核因子-κB信號(hào)通路抑制炎癥，延緩疾病進(jìn)展[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清中SP-A異常表達(dá)與多種肺部疾病相關(guān)，正常情況下，血液中SP-A表達(dá)水平較低，但肺部受損后可導(dǎo)致SP-A大量滲漏，增加血液中SP-A水平[13]。本研究結(jié)果顯示，肺炎組血清SP-A水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其原因是肺炎可損傷肺泡，降低毛細(xì)血管通透性，導(dǎo)致SP-A 滲出。進(jìn)一步分析顯示，重度肺炎組血清SP-A水平明顯高于普通肺炎組，且隨著危重程度增加而提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其原因是血清中SP-A水平越高其肺泡受損越嚴(yán)重，同時(shí)SP-A大量滲漏會(huì)降低肺組織SP-A水平，減弱SP-A清除病原菌和抑制炎癥的積極作用，加重病情。

有研究認(rèn)為，感染與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)存在雙向聯(lián)系，當(dāng)感染發(fā)生后，機(jī)體會(huì)將大量營(yíng)養(yǎng)素轉(zhuǎn)至免疫系統(tǒng)，為免疫系統(tǒng)提供營(yíng)養(yǎng)和能量，以抵抗病原體入侵，若感染反復(fù)發(fā)作，則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體營(yíng)養(yǎng)大量消耗，引起不良營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，增加感染甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)[14]。PA由肝臟合成，為清蛋白合成前體，且半衰期短，因此，相比清蛋白更能精確反映機(jī)體蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)代謝狀態(tài)，故引起臨床廣泛關(guān)注[15]。1項(xiàng)回顧性分析顯示，社區(qū)獲得性肺炎患兒血清PA表達(dá)水平明顯降低，與降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平及病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，提示PA還能鑒別肺炎感染和嚴(yán)重情況[16]。本研究結(jié)果顯示，肺炎組血清PA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其原因是肺炎患兒處于疾病狀態(tài)，加快了三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、脂肪、糖)分解代謝的速度，降低了蛋白質(zhì)水平；同時(shí)，患兒在疾病狀態(tài)下存在吸收障礙，且食欲不佳、喂養(yǎng)困難，進(jìn)食量降低，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)攝入進(jìn)一步減少，因此，血清PA水平明顯降低。進(jìn)一步分析顯示，重度肺炎組血清PA水平明顯低于普通肺炎組，且隨著危重程度增加而降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其原因是病情加重后，機(jī)體可釋放大量氧自由基、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等損傷肝臟，導(dǎo)致肝細(xì)胞合成PA減少[17]，因此，血清PA水平能反映肺炎患兒的病情。ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清LTB4、SP-A、PA水平均對(duì)新生兒肺炎有一定的診斷價(jià)值，但聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度更高，說(shuō)明血清LTB4、SP-A、PA聯(lián)合檢測(cè)有助于早期診斷新生兒肺炎，并指導(dǎo)臨床治療，改善患兒預(yù)后。

綜上所述，新生兒肺炎血清LTB4、SP-A水平明顯升高，PA水平明顯降低，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可提升新生兒肺炎的診斷價(jià)值。