李一凡，胡慶林，費繁榮，杜冀暉，趙 慧，周瑜瑾，龔 慧△

華中科技大學協(xié)和深圳醫(yī)院：1.檢驗科；2.網絡技術科，廣東深圳 518052；3．寧夏醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院病理生理學學系，寧夏銀川 750004

幽門螺桿菌(Hp)與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌等疾病有密切聯(lián)系[1-3]。臨床常用的Hp檢測方法有內鏡檢查、快速脲酶試驗、聚合酶鏈反應[4]、尿素呼吸試驗、抗體分型等。根據Hp是否含有細胞毒素相關致病基因簇(Cag-PAI)和空泡毒素(VacA)抗體分型可將其分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型產生細胞毒素CagA和/或VacA，毒性較強，可引起慢性胃炎、消化性潰瘍、胃淋巴瘤，與胃癌發(fā)生有關。Ⅱ型不產生細胞毒素CagA和VacA，兩種毒素抗體都是陰性，毒力較低，多引起慢性淺表性胃炎[5-6]。其他分型基因還有DupA、IceA、Urease[7]、OMPs(babA、sabA、oipA)等[8]。近年來，深圳地區(qū)Hp感染情況尚不清楚。本研究將分析華中科技大學協(xié)和深圳醫(yī)院體檢人群Hp IgG抗體分型結果，探討深圳市Hp感染情況，將有助于了解深圳市體檢人群中Hp總體陽性率和分型情況、不同性別和不同年齡階段人群陽性率和分型情況，為Hp的流行病學研究和防治提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年6月至2019年8月在華中科技大學協(xié)和深圳醫(yī)院檢測Hp IgG抗體分型項目的體檢患者姓名、年齡和性別等臨床資料和檢測結果。按照0～18歲、>18～60歲、>60歲將體檢人群劃分為不同年齡階段，分別統(tǒng)計各年齡段Hp不同型別的陽性例數和陽性率。本研究共收集進行Hp IgG抗體檢測的體檢人群17 589例，男7 492例，女10 097例；0～18歲14例，>18～35歲5 259例，>35～60歲10 716例，>60歲1 600例。

1.2方法及步驟 本研究采用的方法是Hp抗體分型蛋白質免疫印跡法，該方法的原理是將Hp抗原采用十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳，按照相對分子質量大小不同分開，再將其轉移至硝酸纖維膜上，如果被檢血清有相應抗體，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，就會在抗原的相應位置出現(xiàn)顯色區(qū)帶，根據陽性區(qū)帶相對分子質量不同即可判斷Hp類型。檢測方法：留取靜脈血2 mL，檢測細胞毒CagA(116×103)和空泡毒VacA(95×103、91×103) IgG抗體，以及尿素酶亞單位UreB(66×103)、UreA(30×103)的抗體。僅有尿素酶UreB(66×103)和/或UreA(30×103)抗體陽性可判斷為Ⅱ型Hp抗體陽性。如果CagA(116×103)、VacA(95×103、91×103)抗體分別陽性或者同時陽性可判斷為Ⅰ型Hp抗體陽性。如果上述抗原的抗體均為陰性，則判斷為Hp抗體陰性。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件或R軟件對數據進行分析處理。率的比較采用χ2檢驗或Fisher′s確切概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1體檢人群Hp IgG抗體型別與性別和年齡段的關系 17 589例體檢人群女性稍多于男性；Ⅰ型和Ⅱ型Hp IgG抗體陽性人群占比49.06%；>35～60歲年齡段是Hp IgG抗體分型檢測體檢的主要人群，其次是>18～35歲年齡段。年齡頻數分布圖顯示，體檢人群年齡分布主要集中在25～50歲，見圖1、圖2。

注：左側第一欄為性別分布，中間一欄為Hp型別分布，最右側一欄為年齡分布。在各欄之間的粗細不同的連線為各個分類不同組成之間比例關系，粗細對應人群比例高低。

圖2 Hp IgG抗體檢測年齡頻數分布

2.2Ⅰ型和Ⅱ型Hp的總陽性率 17 589例體檢人群中，Hp總陽性人數為8 629例，總陽性率為49.06%，其中Ⅰ型Hp陽性率為32.69%(5 749/17 589)，Ⅱ型Hp陽性率為16.37%(2 880/17 589)，Ⅰ型Hp陽性比例比Ⅱ型Hp陽性比例約高1倍。

2.3Ⅰ型和Ⅱ型Hp在不同性別人群中陽性率比較 Hp男性受檢人數為7 492例，Ⅰ型、Ⅱ型Hp陽性率分別為32.74%、16.52%；Hp女性受檢人數為10 097例，Ⅰ型、Ⅱ型Hp陽性率分別為32.64%、16.26%，Ⅰ型和Ⅱ型Hp在不同性別人群中陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.303,P>0.05)。見表1。

表1 Ⅰ型和Ⅱ型Hp在不同性別人群中抗體陽性率比較[n(%)]

2.4Ⅰ型Hp 3種亞型男性和女性Hp陽性構成比比較 Ⅰ型Hp男性陽性人數為2 453例，其中Ⅰ型(CagA)、Ⅰ型(VacA)、Ⅰ型(CagA、VacA)的陽性構成比分別為41.91%、1.96%、56.14%。Ⅰ型Hp女性陽性人數為3 296例，其中Ⅰ型(CagA)、Ⅰ型(VacA)、Ⅰ型(CagA、VacA)的陽性構成比分別為40.23%、1.94%、57.83%，男性和女性Ⅰ型Hp陽性構成比比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.673，P=0.437)。見表2。

表2 Ⅰ型Hp 3種亞型男性和女性Hp陽性構成比比較[n(%)]

2.5Ⅰ型和Ⅱ型Hp抗體在不同年齡段人群中陽性率比較 按照0～18歲、 >18～35歲、 >35～60歲、 >60歲將體檢人群劃分為不同年齡段，分別統(tǒng)計各年齡段Hp不同型別抗體的陽性例數和陽性率。在體檢人群中，0～18歲14例，>18～35歲5 259例，>35～60歲10 716例，>60歲1 600例。0～18歲、 >18～35歲、 >35～60歲、 >60歲的Ⅰ型Hp陽性率分別為42.86%、32.61%、32.76%、32.31%。0～18歲、>18～35歲、 >35～60歲、 >60歲的Ⅱ型Hp陽性率分別為0.00%、15.92%、16.47%、17.38%。經χ2檢驗，Ⅰ型和Ⅱ型Hp在不同年齡段人群中陽性率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.302，P=0.522)。見表3。

表3 Ⅰ型和Ⅱ型Hp抗體在不同年齡段人群中陽性率比較[n(%)]

2.6Ⅰ型Hp 3種亞型在不同年齡段人群中Hp陽性構成比比較 按照0～18歲、 >18～35歲、 >35～60歲、 >60歲將體檢人群劃分為不同年齡階段，分別統(tǒng)計各年齡段Ⅰ型Hp不同亞型的陽性例數和陽性構成比。其中0～18歲、 >18～35歲、 >35～60歲、 >60歲的Hp Ⅰ型(CagA)陽性構成比分別為16.67%、40.58%、41.01%、41.97%；0～18歲、 >18～35歲、 >35～60歲、 >60歲的Hp Ⅰ型(VacA)陽性構成比分別為0.00%、2.04%、1.85%、2.32%；0～18歲、 >18～35歲、 >35～60歲、 >60歲的Hp Ⅰ型(CagA、VacA)陽性構成比分別為83.33%、57.38%、57.13%、55.71%。經χ2檢驗，Ⅰ型Hp 3種亞型在不同年齡段人群中感染陽性構成比比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.003，P=0.909)。見表4。

表4 Ⅰ型Hp 3種亞型在不同年齡段人群中Hp陽性構成比比較[n(%)]

3 討 論

本研究根據2017年6月至2019年8月體檢人群在華中科技大學協(xié)和深圳醫(yī)院檢測Hp抗體分型項目，分析了深圳地區(qū)Hp抗體陽性構成比和分型情況。

本研究發(fā)現(xiàn)，在深圳地區(qū)Hp抗體陽性率達49.06%。PELETEIRO等[9]系統(tǒng)審查了37份研究22個國家的流行率報道指出，在1990年末和2000年初，美洲中部和南部及亞洲，60歲左右的人群Hp感染流行率約為70%或更高，在不同時間段數據大多數呈下降趨勢。與風險較低的國家比較，Hp感染的流行在胃癌發(fā)病率高的國家中，無論是年輕的還是年老的參與者，其感染率至少高出2倍。不僅如此，發(fā)展中國家Hp感染率明顯高于發(fā)達國家[10]。另一份更大范圍的涉及183份研究73個國家中410 879例參與者的數據顯示，在6個大洲Hp總體流行率為44.3%，發(fā)展中國家的流行率為50.8%，而發(fā)達國家則為34.7%，其中女性感染者占42.7%，男性感染者占46.3%，成人感染率比兒童感染率高16%[11]。目前來說，多數發(fā)達國家Hp感染率已從30%～40%降至10%～20%，而近年來我國Hp總體感染率為55.8%[12]，在大城市、衛(wèi)生條件好的地方，Hp感染率相對較低，為47.0%[13]；如果在農村或者衛(wèi)生條件相對比較差的地方，Hp感染可以達到66.0%[13]。

流行病學研究顯示，Hp感染多發(fā)生于兒童時期[14-15]，在缺少抗菌藥物等相關治療的情況下，Hp感染通常伴隨終身。目前，對于Hp具體感染途徑仍不明確，但有研究顯示其感染的發(fā)生與當地人群的飲食習慣、地理環(huán)境、衛(wèi)生狀況明顯相關，其中人與人之間傳播或許是其主要方式[16]。

綜上所述，人群對Hp普遍易感，性別和年齡因素對Hp總陽性率和不同型別陽性率無影響。深圳是一個移民城市，人口由常住人口與流動人口組合而成，本研究檢測到的陽性率是一個動態(tài)變化中的橫斷面，檢測結果的意義在于反映深圳市Hp感染的型別和年齡段分布的特點，對區(qū)域Hp感染的預防和治療策略提供了數據支撐。