林爽，陳麗萍，楊曉紅

1.新疆醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院急診科，新疆烏魯木齊 830000；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，新疆烏魯木齊 830000

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是呼吸系統(tǒng)的常見病，其可對患者的生活質量造成惡劣影響，嚴重時可危及患者生命[1-2]。每年未控制哮喘患者的經濟負擔為控制患者的2~3倍，未控制哮喘的原因很多，其中大部分危險因素是可以通過干預進行消除，但仍有5%~10%左右的哮喘為難治性哮喘患者[3-4]，即使進行個體化管理仍不能達到基本控制，也稱為激素抵抗性哮喘。難治性哮喘因疾病控制困難，病情進展迅速，應用激素仍達不到滿意的控制效果，國內外研究表明難治性哮喘與環(huán)境及基因差異相關，是所有哮喘患者中病情最重、社會危害最大的一種類型。因此，臨床上選擇一種有效控制難治性哮喘發(fā)作，改善臨床癥狀的治療方案對患者的生命健康及生活質量均有重要意義。該研究隨機選取2017年9月—2019年12月于新疆自治區(qū)人民醫(yī)院住院的難治性哮喘患者50例為研究對象，探究沙美特羅氟替卡松，孟魯司特鈉對難治性哮喘患者的肺功能及臨床癥狀的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取難治性哮喘患者50例，以信封法隨機分為病例組、對照組，每組25例。病例組男21例，女4例；平均年齡（60.23±10.32）歲。對照組男19例，女6例；平均年齡（58.21±12.76）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究得到新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準，每位患者均簽署知情同意書。納入標準：符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組2010年《難治性哮喘診斷與處理專家共識》中關于難治性哮喘診斷標準[5]。排除標準：①患有類風濕關節(jié)炎、特發(fā)性間質性肺炎、慢性支氣管炎等與藥物受體及哮喘發(fā)病機制有關疾病者；②其他器官嚴重感染的者；③嚴重意識障礙者；④白血病，惡性腫瘤者；⑤對實驗藥物過敏者。

1.2 方法

入院后，對兩組患者進行各種理化檢查，并予以標準療法，例如解痙攣和消喘藥，噴霧，吸氧和支氣管擴張。對照組吸入沙美特羅氟替卡松粉 （國藥準字H20150323，規(guī)格：50μg/500μg）治療，1次/d，病例組在此基礎上予以孟魯司特鈉片（國藥準字J20070058，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均予以為期4周的治療。

1.3 觀察指標

對比兩組的肺功能水平（適用于安捷倫公司產品JK-0251肺功能測試儀）；統(tǒng)計兩組治療前后的臨床ACT評分表?？偡?0分，25分以上為哮喘完全控制；20～24分為哮喘良好控制；低于20分為哮喘未控制。對比兩組臨床緩解率。治療后，咳嗽，窒息等癥狀緩解哮喘緩解標準，ACT評分為25分。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數資料的表達方式為頻數和百分比（%），采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床緩解率比較

治療后，病例組和對照組的總緩解率分別為56%和24%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效及緩解率比較

2.2 兩組治療前后肺功能水平對比

兩組患者治療前后肺功能水平比較治療前，兩組患者第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，病例組FEV1/FVC、FEV1%、FEV1、PEF均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

組別病例組對照組t值P值FEV1/FVC（%）治療前 治療后53.17±3.56 55.29±2.64 2.392＞0.05 80.40±3.70 64.16±2.79 17.520＜0.001 FEV1%（%）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后63.69±3.43 64.24±3.57 0.555＞0.05 74.88±3.53 69.12±4.88 4.782＜0.001 1.73±0.59 1.69±0.51 0.256＞0.05 2.31±0.47 2.01±0.49 2.209＜0.05 PEF（L/s）治療前 治療后2.13±0.53 2.21±0.45 0.575＞0.05 2.69±0.41 2.41±0.52 2.114 0.05

3 討論

難治性哮喘也稱為重度哮喘、無法控制的哮喘、激素抵抗性或依賴性哮喘、脆弱性哮喘等，約占哮喘患者的5%～10%，其急診治療和住院率是輕度和中度哮喘患者的數倍，使得哮喘治療費用增加，同時預后較差[6-7]。難治性哮喘通常用沙美特羅和氟替卡松治療。β2受體激動劑及糖皮質激素的混合粉末，可以抑制支氣管平滑肌細胞表面的β2腎上腺素能受體，使之不能與抗原結合，緩解平滑肌痙攣，抑制與糖皮質激素結合，發(fā)揮強大的局部消炎作用，緩解持續(xù)性支氣管平滑肌痙攣，減輕氣道粘膜腫脹，從而改善肺功能，減少氣道氣流受限，并改善患者癥狀。孟魯司特鈉片作為一種半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，臨床較為常用[8-12]，阻斷支氣管平滑肌相應受體與白三烯的結合。拮抗白三烯作用，使得體內炎性物質的作用得到改善，阻礙遞質的釋放和合成，抑制炎性反應，改善氣道高反應性、血管通透性，減少過敏原刺激，促進肺部結局功能恢復。支氣管哮喘的實質是由Th細胞亞群引起的過敏性炎癥性疾病。 Th細胞分泌的細胞因子如白介素5（IL-5）和白介素17（IL-17）會損傷局部組織。通過引起許多炎癥因子提高細胞通透性。臨床研究[13-14]表明，難治性哮喘患者在疾病期間通氣不良。一次吸入粉劑后，很難將藥物均勻分布在病變部位，并難以維持有效的藥物濃度?？诜幬镌谖改c道中進行吸收，提高對肺部病變的循環(huán)功效[15-17]，一定程度上避免粉狀吸入藥物的局限性，延長藥物的消除半衰期和作用，降低復發(fā)，提高臨床治療效果，緩解患者病痛。

該研究的結果表明：治療前，F(xiàn)EV1/FVC為（53.17±3.56）%，F(xiàn)EV1%為（63.69±3.43）%，與對照組（55.29±2.64）%、（64.24±3.57）%相比（P＞0.05）；治療后病例組FEV1/FVC（80.40±3.70）%，F(xiàn)EV1%為（74.88±3.53）%，優(yōu)于對照組（64.16±2.79）%、（69.12±4.88）%（P＜0.05）；治療前，病例組FEV1為（1.73±0.59）L、PEF為（2.13±0.53）L/s，與對照組（1.69±0.51）L、（2.21±0.45）L/s相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，病例組FEV1為（2.31±0.47）L、PEF為（2.69±0.41）L/s，均高于對照組（P＜0.05）。這與張曉斌[18]的結果一致：觀察組沙美特羅氟替卡松和孟魯司特鈉聯(lián)合治療后FEV1（1.45±0.23）L高于對照組（1.16±0.19）（P＜0.05）。

綜上所述，沙美特羅氟替卡松吸入聯(lián)合孟魯司特鈉片口服，治療效果在一定程度上，優(yōu)于單一用藥，降低了單一用藥的局限性，使得患者氣道功能改善，炎性反應狀態(tài)得以抑制，維持理想的血藥濃度，臨床中取得更好的療效。