葛平玉 郭銀雪 常青 吳棲岸

(貴州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 1泌尿外科，貴州 貴陽 550001；2腎內科)

尿酸是機體嘌呤化合物的終末代謝產物，嘌呤代謝失衡極易引發(fā)高尿酸血癥。老年高尿酸血癥(HUA)的發(fā)病與藥物治療、飲食習慣、生活方式、年齡、性別、遺傳等因素密切相關〔1〕。HUA與腎臟損害密切相關，尿酸結晶沉積可促使腎小動脈及慢性間質炎癥，加重腎臟損害，引發(fā)慢性腎臟疾病，其中勃起功能障礙(ED)是HUA的臨床常見并發(fā)癥之一。有研究指出，HUA患者予以化痰祛瘀法治療，可顯著改善ED和血管內皮細胞功能，臨床效果確切〔2〕。本研究力求通過血管內皮功能紊亂分析HUA導致ED的發(fā)病機制，從保護血管內皮功能方面深入研究“化痰祛瘀”治則指導下的中醫(yī)藥治療HUA合并ED的療效，為HUA合并ED的治療提供新方向。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇2018年3月至2019年1月在貴州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院接受診治的HUA合并ED患者40例，年齡60～70歲，平均(65.5±1.2)歲，病程1～3年，平均(1.5±0.2)年。納入標準：已婚老年男性，伴侶健在；患者知情并同意參加本研究；符合HUA的診斷標準，男性血尿酸>420 μmol/L；無痛風癥狀或痛風病史；符合輕、中度ED的診斷標準〔3〕；國際陰莖勃起功能指數(IIEF-5)評分為8～21分；ED發(fā)生在HUA之后；生殖器和第二性征正常；無高血壓、心肌梗死或其他嚴重心血管疾病、糖尿病、血液、腎臟或肝臟病史；最近3個月無治療ED藥物史；經詳細詢問病史、全面體格檢查，內分泌檢測為非心理性ED；近6個月無創(chuàng)傷、手術史。排除標準：既往有明顯的心、肝、腎及神經等系統原發(fā)性疾病和(或)并發(fā)癥者；有其他性功能障礙者，如性欲下降、性高潮抑制或無性高潮，射精抑制或不射精；女性伴侶有顯著性功能障礙，如性欲下降、性交疼痛或其他；2年內有藥物濫用史者；生殖系統急、慢性炎癥；陰莖畸形和(或)近期有手術外傷史；對該藥物過敏者；近1個月內服用過西藥降尿酸者、有痛風癥狀及痛風病史者；曾服用他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑、阿司匹林、抗氧化劑等可能影響外周循環(huán)血管內皮祖細胞(EPCs)的藥物。脫落剔除標準：未按要求服藥；隨訪時間延期48 h以上及失訪者；嚴重不能耐受而停藥者；治療期間服用其他治療ED合并HUA藥物者。根據隨機數字表法分為對照組(n=20)和治療組(n=20)，對照組年齡61～70歲，平均(65.4±1.1)歲，病程1～3年，平均(1.4±0.3)年。治療組年齡60～70歲，平均(65.3±1.0)歲，病程1～3年，平均(1.3±0.4)年。兩組平均年齡、病程、性別等臨床資料大體一致(P>0.05)。

1.2儀器、試劑與藥物 非布司他片(商品名：優(yōu)立通；規(guī)格：40 mg/片；國藥準字：H20170058；生產企業(yè)：江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司)，枸櫞酸西地那非片(商品名：金戈；國藥準字：H20173255；生產企業(yè)：廣州白云山制藥總廠)。南京建成生物制品公司提供一氧化氮(NO)試劑盒、丙二醛(MDA)試劑盒，武漢艾美捷科技有限公司提供的CD34單克隆抗體、杭內皮生長因子受體(KDR)、血管內皮生長因子(VEGFR)-2單克隆抗體，美國Beckman公司生產的FC 500MCL流式細胞儀。

1.3方法 對照組予以非布司他+西地那非治療，服用40 mg/次非布司他，1次/d，連續(xù)治療12 w；服用西地那非25 mg/次，1次/d。治療組：予以非布司他+化痰祛瘀二仙湯治療，服用40 mg/次非布司他，1次/d，連續(xù)治療12 w，祛瘀化痰二仙湯藥物組成：薏苡仁20 g，車前子10 g，浙貝母20 g，地龍20 g，淫羊藿10 g，仙茅10 g。貴陽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院制劑室協助制備。制備方法：上述藥材水煎提取2次，過濾制成300 ml藥液，分裝為100 ml/袋，每次1袋，2次/d，早晚服用，連續(xù)治療12 w。

1.4療效標準〔4〕以IIEF-5評分結果作為ED療效評估指標，指導患者在治療前后分別評分。準確記錄各種不良反應，嚴重不能耐受者停藥。IIEF-5評分標準：正常勃起>22分，輕度障礙12～21分，中度障礙8～11分，重度障礙≤7分。療效評估法：治療前后評分增加50%以上為顯效，增加25%～50%為有效，增加<25%為無效；有效率為顯效及有效的總和。

1.5觀察指標 予以IIEF-5評分和4級勃起硬度分級(EHGS)；流式細胞術檢測外周循環(huán)EPCs、內皮細胞微粒(EMPs)；采用硫代巴比妥酸法檢測血清丙二醛(MDA)含量，硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)含量；比較兩組治療前、治療4 w、8 w、12 w的EHGS、IIEF-5評分；比較兩組治療前、治療4 w、8 w、12 w的外周循環(huán)EPCs、EMPs；比較兩組治療前、治療4 w、8 w、12 w的血清MDA和NO含量。

1.6統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行q檢驗，ANOVA分析，Pearson相關性檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床效果比較 對照組顯效11例，有效2例，無效7例，臨床總有效13例(65.0%)；治療組顯效13例，有效6例，無效1例，臨床總有效19例(95.0%)，兩組差異有統計學意義(χ2=5.631，P=0.02)。

2.2兩組治療不同時間IIEF-5評分比較 兩組治療后4 w、8 w、12 w IIEF-5評分均顯著升高，但治療組治療后4、8、12 w IIEF-5評分顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療不同時間的IIEF-5評分比較分，n=20)

2.3兩組治療不同時間EPCs和EMPs比較 兩組治療后EPCs、EMPs均顯著下降，但治療組治療后4、8、12 w的EPCs、EMPs水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不同治療時間的EPCs、EMPs水平比較

2.4兩組治療前后MDA和NO含量比較 兩組治療后NO含量均顯著高于治療前，但治療組治療后的NO含量顯著高于對照組(P<0.05)；兩組治療后血清MDA含量均顯著低于治療前，但治療組治療后NO含量顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后MDA和NO含量比較

3 討 論

據最新流行病學調查顯示，我國HUA患者達到1.2億人群〔5〕。腎臟疾病、糖尿病、冠心病、動脈硬化、高脂血癥、高血壓等疾病均為HUA發(fā)病的主要誘因，同時與飲食結構、藥物因素密切相關，ED是HUA的臨床常見并發(fā)癥之一，隨著我國進入老齡化社會，老年人對于性生活的需求也有增高趨勢，ED嚴重影響老年患者的生活質量〔6〕。傳統醫(yī)學認為，ED主要病機為心、脾、肝、腎受損，病人氣血虧虛，經絡阻滯，引發(fā)宗筋失養(yǎng)引發(fā)勃起功能障礙。患者偏嗜油膩飲食，脾失健運，濕聚生痰，阻滯氣血運行，患者發(fā)生腎氣不足，進而引發(fā)ED〔7〕。目前，對于HUA予以化痰祛瘀法治療對患者勃起功能和血管內皮功能的影響已成為醫(yī)學熱點研究課題〔8〕。

本研究結果與陳士芳等〔9〕的研究結果大體一致，祛瘀化痰二仙湯可祛瘀化痰，對于痰濕內阻進行有效改善，暢通血液運行，降低腎臟的損害。同時ED與血管內皮功能的相關性已被研究證實，血管內皮異?？蓪﹃幥o海綿體血竇的開放造成影響〔10,11〕。研究發(fā)現，氧化應激介導血管內皮細胞下降，結構發(fā)生改變〔12,13〕，對陰莖海綿體血竇開放造成影響，引發(fā)ED。隨著中西醫(yī)結合治療，患者血清中NO含量逐漸升高，而MDA含量逐漸減低，顯著改善了患者的血管內皮功能。

綜上所述，HUA患者予以化痰祛瘀法治療，可顯著改善老年患者的ED和血管內皮細胞功能，臨床效果確切。