胡序 席孝忠

(1.羅山縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南 羅山 464200；2.信陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤外科，河南 信陽(yáng) 464000)

肺癌(Lung cancer，LC)是當(dāng)前世界各地最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，它是一種嚴(yán)重危害人類健康和生命的疾病，在我國(guó)LC的發(fā)病率及病死率均位居首位，由于肺癌早期無(wú)特異性癥狀、癥狀較為隱匿，造成肺癌發(fā)展至晚期才被發(fā)現(xiàn)，錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)[1]。現(xiàn)今臨床對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma，NSCLC)患者主要以放化療為主，而TP方案是主要的化療方案，TP方案是以紫杉醇聯(lián)合順鉑的治療方法，其中紫杉醇能夠促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、溶解，對(duì)癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有良好的抑制作用，而順鉑能夠抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)造成損傷，TP方案治療效果較好，但不良反應(yīng)較多且重，嚴(yán)重影響患者免疫功能[2]。近年來(lái)，中醫(yī)藥對(duì)癌癥的治療取得較為理想的效果，尤其對(duì)于加強(qiáng)免疫功能，阻礙癌細(xì)胞生長(zhǎng)，提高患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量等方面[3]，鑒于此，本研究在TP治療基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬扶正益氣化痰方治療，旨在觀察中醫(yī)藥治療對(duì)患者效果及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我科2017年3月—2018年3月期間129例晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者入院時(shí)均經(jīng)我院胸部X線、CT、MRI等影像學(xué)檢查結(jié)合臨床癥狀符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)診斷參見(jiàn)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]肺積之氣陰兩虛證：咳嗽痰少，咳聲低弱，氣短喘促，神疲乏力，面色白，形瘦惡風(fēng)，口干少飲，舌紅脈細(xì)弱。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷及辨證，經(jīng)我院病理診斷證實(shí)均為ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月，近期未經(jīng)放療及化療者，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月者，排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及合并其他部位腫瘤者，排除合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。對(duì)照組64例患者，男女比例43∶21；年齡51～73歲，平均(62.51±3.12)歲；病理分期：Ⅲ期49例，Ⅳ期15例；其中鱗腺癌10例，腺癌54例。觀察組65例患者，男女比例45∶20；年齡55～70歲，平均(62.76±2.86)歲；病理分期：Ⅲ期47例，Ⅳ期18例；其中鱗腺癌13例，腺癌52例。兩組患者基線資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者接受西醫(yī)TP方案，包括多西他賽注射液(生產(chǎn)廠商：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064301，規(guī)格：1 mL∶40 mg)第一天，75～100 mg/m2，融入250 mL生理鹽水中緩慢靜脈滴注2～4 h；順鉑注射液(云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：6 mL∶20 mg)第二天，20 mg/m2融入500 mL的5%葡萄糖中，緩慢靜脈滴注2～4 h。

觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬扶正益氣化痰方治療，組方：黃芪30 g，黨參15 g，人參9 g，北沙參20 g，麥冬10 g，黃精10 g，玉竹10 g，瓦楞子15 g，海蛤殼10 g，半夏12 g，海藻15 g，炙甘草10 g，水煎服，早晚分服，1日1劑，兩組均持續(xù)治療3周。

1.3觀察指標(biāo) ①兩組均于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血3mL，經(jīng)EDTA處理后得到抗凝全血，經(jīng)淋巴細(xì)胞分離液處理后得到外周血單核細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群指標(biāo)和NK細(xì)胞，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+；采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和髓源抑制性細(xì)胞(MDSC)水平。②兩組治療后均隨訪12個(gè)月，比較兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期(即患者第一次接受本研究治療起直至疾病進(jìn)展、死亡的時(shí)間)、總生存期(即患者第一次接受本研究治療起直至死亡或末次隨訪的時(shí)間)。③毒副反應(yīng)。

1.4療效判定 治療結(jié)束后對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解：病灶消失；部分緩解：病灶體積縮小幅度≥50%；病情穩(wěn)定：病灶體積縮小幅度<50%，或增加≤25%；病情惡化：病灶體積增加幅度>25%，或新增病灶[6]。

2 結(jié)果

2.1免疫功能指標(biāo) 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組CD3+、NK細(xì)胞、CD4+及CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異明顯(P<0.05)見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.2治療前、治療后兩組患者M(jìn)DSC及Treg比較

治療前，兩組患者M(jìn)DSC及Treg比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后，觀察組MDSC及Treg均低于對(duì)照組，差異明顯(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后MDSC及Treg比較

2.3兩組患者治療后生存期比較 兩組患者均完成本次研究治療，中途無(wú)退出、失訪病例，觀察組無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期均高于對(duì)照組，差異有意義(P<0.001)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后生存期比較月)

2.4臨床療效比較 治療結(jié)束后，對(duì)照組完全緩解4例，部分緩解19例，病情穩(wěn)定22例，病情惡化19例，總有效率35.94%，觀察組完全緩解8例，部分緩解28例，病情穩(wěn)定22例，病情惡化7例，總有效率55.38%，兩組總有效率相比，觀察組高于對(duì)照組，差異明顯(P<0.05)。

2.5毒副反應(yīng) 治療結(jié)束后對(duì)照組發(fā)生胃腸道不適24例，骨髓抑制16例，肝功能損傷15例，觀察組發(fā)生胃腸道不適19例，骨髓抑制12例，肝功能損傷9例，兩組毒副反應(yīng)比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

3 討論

NSCLC屬中醫(yī)學(xué)“肺積”“胸痛”等范疇，中醫(yī)學(xué)對(duì)肺積的認(rèn)識(shí)早在《難經(jīng)·論五臟積病》中已有記載“肺之積名曰息賁，在右脅下，覆大如杯。久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺壅。”中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌的發(fā)生與久病傷正、年老體虛、六淫邪毒、七情拂郁、飲食失調(diào)、宿有舊疾等密切相關(guān)，雖因素眾多，但其基本病理變化為正氣內(nèi)虛，氣滯、痰結(jié)、瘀血、濕聚相互糾結(jié)，日久形成有形之腫塊。該病總屬本虛標(biāo)實(shí)證，肺癌之本虛以氣虛、陰虛多見(jiàn)，標(biāo)實(shí)以氣滯、痰結(jié)、瘀血多見(jiàn)，所謂“邪之所湊，其氣必虛。在疾病初期正氣尚存，故以氣滯、痰結(jié)等標(biāo)實(shí)為主，癌癥發(fā)展至中晚期時(shí)，癌瘤傷正太甚，致使正氣虧虛，氣陰兩虛，肺痿失用而見(jiàn)咳嗽痰少，咳聲低弱，氣短喘促，神疲乏力，口干少飲諸癥，故治宜益氣養(yǎng)陰、扶正固本、止咳化痰。自擬扶正益氣化痰方中以黃芪、黨參、人參為君藥，以補(bǔ)中益氣、扶正固本、生津養(yǎng)血；以北沙參、麥冬、黃精、玉竹為臣藥，以養(yǎng)陰潤(rùn)肺、補(bǔ)脾益氣；佐以瓦楞子、海蛤殼、半夏、海藻，四者合用既可化有形之痰，又可軟堅(jiān)散結(jié)以消無(wú)形之痰；炙甘草為使，調(diào)和眾藥，諸藥相合，共湊益氣養(yǎng)陰、止咳化痰、扶正固本之功效。

髓源性抑制細(xì)胞是一類具有顯著免疫抑制活性的異質(zhì)細(xì)胞群，它能夠通過(guò)抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能而介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有促進(jìn)作用，該類細(xì)胞聚集能夠加速腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[7-8]。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)的T細(xì)胞亞群，它能夠通過(guò)影響其他細(xì)胞亞群的免疫活性而產(chǎn)生抑制性免疫反應(yīng)，從而使腫瘤逃逸機(jī)體免疫，是臨床治療腫瘤的主要障礙[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組MDSC及Treg明顯降低，低于對(duì)照組，觀察組CD3+、NK細(xì)胞、CD4+及CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，表明自擬扶正益氣化痰方能夠有效降低MDSC及Treg水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善腫瘤免疫逃逸。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，自擬扶正益氣化痰方中黃芪、黨參等補(bǔ)中益氣之品能夠降低創(chuàng)傷小鼠外周血Treg水平，增強(qiáng)細(xì)胞生理代謝，提高巨噬細(xì)胞活性，能雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞的免疫功能，提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，從而增強(qiáng)細(xì)胞及體液免疫功能[11-12]。人參具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺之功效，它能夠通過(guò)激活T細(xì)胞增殖，抑制活化狀態(tài)的T細(xì)胞，提高巨噬細(xì)胞吞噬作用等步驟來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)NK細(xì)胞、T細(xì)胞亞群的活性水平，抑制機(jī)體產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答，降低Treg水平[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期均高于對(duì)照組，表明自擬扶正益氣化痰方治療NSCLC效果顯著，其能夠有效延長(zhǎng)患者生存壽命。這可能是由于自擬扶正益氣化痰方能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕化療帶來(lái)的毒副反應(yīng)，提高化療效果。同時(shí)自擬扶正益氣化痰方中海藻具有消痰、軟堅(jiān)、散結(jié)之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明海藻中硒多糖成分具有抑制腫瘤的作用，它作為生物免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，能夠通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能而間接抑制或殺死腫瘤細(xì)胞[15-17]。半夏具有燥濕化痰、消痞散結(jié)之功效，它具有確切的抗腫瘤作用，半夏提取物能夠抑制慢性髓性白血病細(xì)胞，同時(shí)具有較強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)激活活性，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，抑制腫瘤的發(fā)生和增殖[18-20]。治療后兩組患者毒副反應(yīng)雖無(wú)差異性，但毒副反應(yīng)具有減少趨勢(shì)，這是否與患者免疫功能增強(qiáng)有關(guān)，還需要加大研究樣本量，進(jìn)一步深入探討。

綜上所述，自擬扶正益氣化痰方能夠有效降低MDSC及Treg水平，增強(qiáng)NSCLC患者免疫功能，治療效果優(yōu)于單純化療，值得推薦。