劉宏涌

佛山市婦幼保健院兒科，廣東佛山 528000

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是以干咳為主要癥狀的支氣管哮喘，多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽癥狀，嚴(yán)重影響患兒身心健康，給家庭及社會(huì)帶來巨大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前臨床常用糖皮質(zhì)激素、β受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物進(jìn)行治療，孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，從而預(yù)防和控制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣。越來越多臨床研究[1-2]表明，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助中藥治療可進(jìn)一步提高CVA的臨床療效。宣肺止嗽合劑屬于中藥制劑，具有止咳化痰、疏風(fēng)宣肺作用，可用于CVA患兒。基于此，本研究觀察了宣肺止嗽合劑輔助治療兒童CVA的臨床療效及對肺功能的影響，現(xiàn)將過程報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月—2019年12月本院收治的CVA患兒72例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組36例。對照組，其中男21例，女15例；年齡(6.14±1.35)歲，年齡范圍為2～12歲；病程(14.5±3.8)個(gè)月，病程范圍為1～20個(gè)月。觀察組，其中男19例，女17例；年齡(6.23±1.48)歲，年齡范圍為2～13歲；病程(15.1±3.7)個(gè)月，病程范圍為2～21個(gè)月。2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[3]中CVA的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽時(shí)間超過28 d，往往在運(yùn)動(dòng)、夜間和(或)凌晨發(fā)作或加重，以干咳為主，不伴有喘息；抗生素治療無效，抗哮喘藥物治療有效；排除其他原因引起的慢性咳嗽；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性。

符合《咳嗽中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2011版)》[4]中風(fēng)熱犯肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽氣粗，咯痰不爽，痰黏或稠黃，咽痛或咳聲嘶啞，惡風(fēng)，口渴；舌質(zhì)紅，舌苔薄黃，脈浮數(shù)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；對本研究藥物耐受；首次接受治療的患兒；患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并毛細(xì)支氣管炎、急性肺炎、慢性阻塞性肺炎、肺結(jié)核等肺部疾??；合并有重要器官功能障礙；對本研究所用藥物過敏。

1.4 治療方法

對照組2～5歲患兒予孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)H20181208)嚼服，4 mg/次，1次/d；6～13歲患兒予孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)H20181210)嚼服，5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上予以宣肺止嗽合劑(甘肅普安制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050288)口服，20 mL/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 評價(jià)指標(biāo)

參照文獻(xiàn)[5]評定臨床療效：臨床控制 患兒癥狀完全緩解，第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)增加量>35%；顯效 患兒癥狀較前明顯減輕，35%>FEV1增加量≥25%；好轉(zhuǎn) 患兒癥狀有所減輕，25%>FEV1增加量≥15%；無效 未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床治療總有效率=[(臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

比較2組患兒肺功能情況，于治療前、治療3個(gè)月后采用德國JAEGER公司生產(chǎn)的Master Screen型肺功能測試系統(tǒng)測量所有患兒用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、FEV1及計(jì)算FEV1/FVC。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組患兒臨床治療總有效率為91.67%，顯著高于對照組的72.22%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較(n=36，例，%)

2.2 肺功能指標(biāo)比較

治療前，2組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較治療前明顯升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒肺功能指標(biāo)比較

3 討論

CVA在幼兒群體中發(fā)病率較高，且多在夜間發(fā)作，患兒常表現(xiàn)為持續(xù)性干咳，嚴(yán)重影響夜間睡眠質(zhì)量，甚至引發(fā)呼吸困難等癥狀，威脅患兒生命健康。本病以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)為特征，白三烯是導(dǎo)致本病發(fā)生發(fā)展的重要促炎介質(zhì)，可增強(qiáng)氣道內(nèi)炎癥因子活性，促進(jìn)平滑肌收縮、黏液分泌，進(jìn)而誘發(fā)本病，故而抑制白三烯活性是控制CVA病情的關(guān)鍵。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，是臨床常用于預(yù)防和治療CVA的藥物之一，能有效抑制平滑肌中白三烯多肽活性，減少氣道內(nèi)炎癥因子含量，進(jìn)而減輕氣道炎癥反應(yīng)；還可增強(qiáng)血管通透性，減輕支氣管痙攣和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，進(jìn)而減輕氣道高反應(yīng)，控制病情發(fā)作[6]。

根據(jù)本病臨床表現(xiàn)，可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“咳喘”范疇，系因邪犯肺系、肺失宣肅、肺氣上逆所致，治以疏風(fēng)宣肺、解痙止咳為主。宣肺止嗽合劑為臨床常用止咳中藥制劑，具有疏風(fēng)宣肺、解痙止咳之效。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患兒臨床治療總有效率明顯高于對照組，說明宣肺止嗽合劑輔助治療CVA可提高臨床療效。分析原因可能在于，宣肺止嗽合劑中荊芥解表散風(fēng)，前胡降氣化痰、疏散風(fēng)熱，桔梗宣肺祛痰、利咽排膿，百部潤肺止咳，紫菀潤肺化痰、止咳，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，魚腥草清熱解毒、消癰排膿，薄荷疏散風(fēng)熱、利咽透疹，甘草清熱解毒、祛痰止咳；諸藥合用，可行疏風(fēng)宣肺、止咳祛痰之功。

哮喘患兒多表現(xiàn)為可逆性阻塞性通氣功能障礙，肺功能檢測是診斷CVA的重要手段，也是評估CVA病情嚴(yán)重程度和控制水平的重要依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患兒的FEV1、FVC及FEV1/FVC水平顯著高于對照組，說明宣肺止嗽合劑輔助治療CVA可進(jìn)一步改善患兒肺功能?？紤]其原因可能是桔梗主要成分為皂苷類化合物，具有止咳平喘、抗炎抗菌等作用，可治療多種呼吸系統(tǒng)疾病[7]；前胡包括槲皮素、歐前胡素等成分，可下調(diào)炎癥因子水平，起到抗炎作用[8]；陳皮化合物具有抗炎、抗菌、調(diào)節(jié)免疫等作用，還可緩解支氣管平滑肌痙攣，發(fā)揮抗哮喘作用[9]。但本研究仍存在一定局限，如未觀察宣肺止嗽合劑輔助治療CVA的抗炎效果，未來仍需對CVA患兒進(jìn)行深入研究，重點(diǎn)分析宣肺止嗽合劑輔助治療CVA的抗炎作用，以進(jìn)一步探討其治療機(jī)制。

綜上所述，宣肺止嗽合劑輔助治療CVA可顯著提高臨床療效，增強(qiáng)患兒肺功能。