李 媛,謝惠康,武春燕
1.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科,復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系,上海 200032;
2.同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院病理科,上海 200433
國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(International Agency for Research on Cancer,IARC)于2021年5月出版了《WHO胸部腫瘤分類(第5版)》(以下簡(jiǎn)稱新版)[1]。與2015年出版的《WHO胸部腫瘤分類(第4版)》(以下簡(jiǎn)稱舊版)[2]相比,新版對(duì)主要章節(jié)的框架進(jìn)行了變更,新增和調(diào)整了部分疾病的命名和分類,并充實(shí)了流行病學(xué)、病因?qū)W、組織病理學(xué)和分子遺傳學(xué)等相關(guān)內(nèi)容。
新版增加了一些系統(tǒng)性更新內(nèi)容:①新版中除保留原ICD-O編碼外,同時(shí)引入了ICD-11編碼,ICD-11編碼由WHO于2018年6月18日最新發(fā)布,替代了原ICD-10編碼。② TNM分期更新為2017年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)頒布的第8版肺腫瘤TNM分期[3]。③每個(gè)章節(jié)增加了基本的和理想的診斷標(biāo)準(zhǔn),便于讀者更好地掌握診斷要點(diǎn)。④ 更加強(qiáng)調(diào)多學(xué)科診療模式,并更新了臨床、影像、分子及治療方面的內(nèi)容。⑤ 新增了肺腫瘤類型,腺瘤中新增細(xì)支氣管腺瘤/纖毛黏液結(jié)節(jié)乳頭狀腫瘤,其他上皮性腫瘤中新增胸部SMARCA4缺失的未分化腫瘤,涎腺腫瘤中新增玻璃樣變透明細(xì)胞癌。
表1 2021版WHO肺腫瘤目錄Tab.1 2021 WHO Classification of Lung Tumours
續(xù)表 1
新版肺腫瘤目錄的調(diào)整主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:①新版肺腫瘤目錄編排按照組織來源的前驅(qū)病變-惡性腫瘤的順序,例如,舊版中的肺腺癌、肺鱗狀細(xì)胞癌、肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤目錄下的非典型腺瘤樣增生/原位腺癌、鱗狀上皮不典型增生/原位鱗狀細(xì)胞癌、彌漫性特發(fā)性肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞增生,新版中均調(diào)整至對(duì)應(yīng)腫瘤目錄中的前驅(qū)病變處,體現(xiàn)了同一組織來源的腫瘤從異型增生-原位-浸潤(rùn)性病變的進(jìn)展過程,而新版中關(guān)于前驅(qū)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)及ICD-O編碼均無變化。② 新版目錄中部分腫瘤的位置有所調(diào)整,例如,舊版中歸入其他或未分化癌目錄下的淋巴上皮癌,新版中歸入鱗狀細(xì)胞癌;舊版中肺間葉性腫瘤目錄下的肌上皮瘤/肌上皮癌,新版中歸入肺原發(fā)涎腺腫瘤;舊版中異位腫瘤中刪除了生殖細(xì)胞腫瘤和肺內(nèi)胸腺瘤;舊版中肺間葉性腫瘤目錄下的炎性肌成纖維細(xì)胞瘤和滑膜肉瘤,新版中均歸入胸部間葉性腫瘤章節(jié)。
在局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌中,約有70%的病例是通過小活檢及細(xì)胞學(xué)檢查確診的,舊版對(duì)小活檢和細(xì)胞學(xué)診斷做了一些規(guī)定。除原有小活檢標(biāo)本診斷流程及術(shù)語外,新版中新增了“類癌,非特指型”和“神經(jīng)內(nèi)分泌癌,非特指型”的診斷術(shù)語。由于肺癌分子病理學(xué)診斷及靶向治療藥物的進(jìn)展,肺癌小活檢標(biāo)本除必要的H-E染色切片及免疫組織化學(xué)染色外,應(yīng)盡可能地將組織保留給分子病理學(xué)診斷,并對(duì)分子病理學(xué)診斷需要的組織內(nèi)存活腫瘤百分比進(jìn)行記錄。細(xì)胞學(xué)診斷中強(qiáng)調(diào)細(xì)胞塊的重要性,如大量胸水時(shí)應(yīng)將滿足診斷外的標(biāo)本制成細(xì)胞塊,以便進(jìn)行免疫組織化學(xué)及分子學(xué)檢測(cè)。
腺瘤中除原有的硬化性肺細(xì)胞瘤、肺泡腺瘤、乳頭狀腺瘤、黏液囊腺瘤、黏液腺腺瘤外,新增了支氣管腺瘤/纖毛黏液結(jié)節(jié)乳頭狀腫瘤。支氣管腺瘤/纖毛黏液結(jié)節(jié)乳頭狀腫瘤是一種肺外周良性腫瘤,由雙層細(xì)支氣管亞型上皮組成,伴連續(xù)的基底細(xì)胞層。腫瘤發(fā)生于周圍細(xì)支氣管,與近端支氣管無關(guān)。BRAF突變?yōu)槠渥畛R姷尿?qū)動(dòng)基因,偶見表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、KRAS、HRAS和間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)突變。腫瘤直徑為2~45 mm,但通常在5~15 mm之間。組織學(xué)上腫瘤呈乳頭狀或扁平(腺性)結(jié)構(gòu),其由腔面細(xì)胞及基底細(xì)胞構(gòu)成,腔面細(xì)胞由黏液細(xì)胞、纖毛細(xì)胞(近端型細(xì)支氣管腺瘤/經(jīng)典型纖毛黏液結(jié)節(jié)乳頭狀腫瘤)或類似于Ⅱ型肺泡上皮、Clara細(xì)胞(遠(yuǎn)端型細(xì)支氣管腺瘤/非經(jīng)典型纖毛黏液結(jié)節(jié)乳頭狀腫瘤)構(gòu)成。腫瘤中可見微乳頭簇狀結(jié)構(gòu)及輕微的跳躍性播散,不應(yīng)作為惡性的判定標(biāo)準(zhǔn)。近端型和遠(yuǎn)端型形態(tài)學(xué)特征可有重疊過渡。遠(yuǎn)端型腔內(nèi)細(xì)胞可表達(dá)TTF-1,而近端型則為陰性或弱陽性。基底細(xì)胞P40和(或)CK5/6可呈陽性。冷凍切片和小活檢中診斷具有挑戰(zhàn)性,特別當(dāng)遠(yuǎn)端型支氣管腺瘤的腔面細(xì)胞缺乏纖毛時(shí),診斷將變得更為困難,此時(shí)P40和CK5/6免疫染色將有助于診斷。鑒別診斷包括支氣管乳頭狀瘤、細(xì)支氣管化生等。
前驅(qū)腺體病變包括非典型腺瘤樣增生/原位腺癌,新版對(duì)其的診斷標(biāo)準(zhǔn)及ICD編碼均未改變,由于WHO分類目錄的整體調(diào)整,非典型腺瘤樣增生/原位腺癌目錄位置由浸潤(rùn)前病變調(diào)整為前驅(qū)腺體病變。
新版主要對(duì)肺腺癌進(jìn)行了以下內(nèi)容的更新:
⑴ 浸潤(rùn)性非黏液性腺癌以5%為標(biāo)尺記錄不同亞型,不再要求歸類為某亞型為主的腺癌。
⑵ 腺泡型腺癌的診斷中對(duì)篩狀腺癌進(jìn)行了更為詳細(xì)的描述,篩狀腺體被描述為缺乏間質(zhì)且具有背對(duì)背相互融合的腫瘤性腺體。篩狀腺體預(yù)后更差并與腺癌分級(jí)系統(tǒng)(詳見后述)相關(guān)。
⑶ 乳頭型腺癌的診斷中強(qiáng)調(diào)應(yīng)與由手術(shù)造成的貼壁型腺癌肺泡間隔斷裂及肺實(shí)質(zhì)塌陷造成的假乳頭結(jié)構(gòu)相鑒別。
⑷ 微乳頭型腺癌除延續(xù)舊版診斷標(biāo)準(zhǔn)外,新版納入了一種新的絲狀微乳頭生長(zhǎng)模式,該模式呈纖細(xì)、蕾絲樣,至少堆積有3個(gè)瘤細(xì)胞高度的狹長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞,腫瘤內(nèi)缺乏纖維血管軸心。在計(jì)算百分比時(shí),當(dāng)微乳頭周圍圍繞腺管、乳頭、貼壁形態(tài)時(shí),該區(qū)域應(yīng)計(jì)入微乳頭,不再納入其他亞型。
⑸ 強(qiáng)調(diào)了浸潤(rùn)性腺癌中浸潤(rùn)的定義:①除貼壁成分以外的亞型(包括常見的腺泡、乳頭、微乳頭、實(shí)體型腺癌及少見的浸潤(rùn)性黏液、膠樣、胎兒、腸型腺癌)。② 伴有纖維母細(xì)胞灶。③血管、胸膜侵犯。④ 氣腔播散。強(qiáng)調(diào)浸潤(rùn)性腺癌中浸潤(rùn)與非浸潤(rùn)的區(qū)別與第8版TNM分期僅將腫瘤浸潤(rùn)區(qū)域納入T分期計(jì)算有關(guān)。
⑹ 新版進(jìn)一步肯定了氣腔播散的預(yù)后價(jià)值,同時(shí)也強(qiáng)調(diào)應(yīng)與人工假象進(jìn)行鑒別,人工假象具有的特點(diǎn)包括:①隨機(jī)或邊緣雜亂的腫瘤細(xì)胞簇通常分布于組織切片邊緣或切片外。② 腫瘤邊緣及遠(yuǎn)處的氣腔內(nèi)缺乏連續(xù)性的腫瘤細(xì)胞分布。③腫瘤細(xì)胞簇呈鋸齒狀邊緣分布。④ 播散的細(xì)胞具有肺泡細(xì)胞或支氣管細(xì)胞等良性細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)。⑤從肺泡壁上剝落的線條狀細(xì)胞。
⑺ 在肺癌的免疫組織化學(xué)分析中強(qiáng)調(diào)TTF-1 SPT24克隆號(hào)具有更強(qiáng)的敏感性,而8G7G3/1克隆號(hào)具有更強(qiáng)的特異性,同時(shí)強(qiáng)調(diào)CK7在腺癌的診斷中不具有特異性。
⑻ 更新了根治性手術(shù)切除肺標(biāo)本浸潤(rùn)性非黏液性肺腺癌的國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì)(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)新分級(jí)系統(tǒng)。舊版分類中浸潤(rùn)性腺癌依據(jù)主要亞型分為良好預(yù)后的貼壁型為主腺癌,中等預(yù)后的腺泡及乳頭型為主腺癌,差預(yù)后的微乳頭及實(shí)體型為主腺癌。新版分類中根據(jù)主要亞型及高于20%的高級(jí)別成分[包括實(shí)性、微乳頭、篩狀或復(fù)雜腺體成分(融合腺體及促結(jié)締組織增生性間質(zhì)內(nèi)浸潤(rùn)的單個(gè)細(xì)胞)]將腺癌分為3組(表2),通過此三級(jí)分層系統(tǒng),其預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值不但優(yōu)于主要組織學(xué)亞型的分級(jí)系統(tǒng),并且較納入核分裂、核分級(jí)、細(xì)胞學(xué)分級(jí)、氣腔播散和壞死的訓(xùn)練模型更優(yōu)。但I(xiàn)ASLC新分級(jí)系統(tǒng)不適用于浸潤(rùn)性黏液腺癌。
表2 浸潤(rùn)性非黏液性肺腺癌(手術(shù)切除標(biāo)本)的IASLC分級(jí)系統(tǒng)Tab.2 Proposed IASLC grading of resected invasive non-mucinous lung adenocarcinoma
⑼ 鑒別多原發(fā)或肺內(nèi)轉(zhuǎn)移性腺癌可根據(jù)是否含有貼壁型成分加以鑒別。
⑽ 隨著近年來分子檢測(cè)及治療藥物的進(jìn)展,除舊版WHO中的EGFR、ALK、KRAS基因外,新版增加了ROS1/RET重排、MET14跳躍突變、BRAFⅤ600E基因、程序性死亡[蛋白]配體-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表達(dá)及腫瘤突變負(fù)荷等治療反應(yīng)相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目。
⑾ 黏液腺癌的免疫組織化學(xué)診斷方面新增了GATA6,該標(biāo)志物可在黏液腺癌中表達(dá),但尚缺乏特異性。在分期方面黏液腺癌無需像非黏液腺癌一樣去除貼壁型非浸潤(rùn)區(qū)域,而需要將腫瘤的整體直徑計(jì)算在內(nèi)。
⑿ 腸型腺癌的英文名由enteric adenocarcinoma調(diào)整為enteric-type adenocarcinoma,鑒別診斷中除原有的CK7、CK20、CDX-2和villin等幾個(gè)指標(biāo)外,新增MUC2和HNF4a。值得注意的是,STAB2和cadherin 17等腸癌標(biāo)志物很少在肺腸型腺癌中表達(dá)。
鱗狀細(xì)胞前驅(qū)性病變包含鱗狀上皮不典型增生/原位鱗癌,新版對(duì)其診斷標(biāo)準(zhǔn)無任何改變,但由于WHO分類目錄的調(diào)整,其目錄位置由原來鱗狀細(xì)胞癌子目錄下的浸潤(rùn)前病變調(diào)整為單獨(dú)目錄的鱗狀細(xì)胞前驅(qū)病變。
新版中鱗狀細(xì)胞癌分為角化型鱗狀細(xì)胞癌、非角化型鱗狀細(xì)胞癌及基底細(xì)胞鱗狀細(xì)胞癌3個(gè)亞型。另一個(gè)重要更新為淋巴上皮癌(原名淋巴上皮瘤樣癌,舊版中歸入其他或未分化癌目錄下),新版中歸入鱗狀細(xì)胞癌,并認(rèn)為>90%的亞洲病例與EB病毒有關(guān),而在歐美人群中,其與EB病毒的相關(guān)性較低。在分子病理學(xué)上,發(fā)現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌也有EGFR基因突變及ALK基因融合的可能性。肺鱗狀細(xì)胞癌需要與肺原發(fā)性涎腺腫瘤、SMARCA4缺失的未分化腫瘤、NUT癌、轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌及胸腺癌等腫瘤鑒別。
大細(xì)胞癌為未分化非小細(xì)胞癌,診斷時(shí)形態(tài)學(xué)上必須先排除鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和小細(xì)胞癌,免疫組織化學(xué)分析及黏液染色不支持鱗樣及腺樣分化。大細(xì)胞癌需要手術(shù)切除標(biāo)本充分取材后才能診斷,非手術(shù)切除標(biāo)本及細(xì)胞學(xué)標(biāo)本不足以診斷大細(xì)胞癌。新版中診斷大細(xì)胞癌依然需要進(jìn)行充分的鑒別診斷,且需進(jìn)一步排除SMARCA4缺失的未分化腫瘤。大細(xì)胞癌預(yù)后及預(yù)測(cè)因素方面與腺癌相似,新版中強(qiáng)調(diào)靶向治療相關(guān)基因突變及PD-L1表達(dá)的檢測(cè)。
新版中將肉瘤樣癌分為多形性癌、肺母細(xì)胞瘤及癌肉瘤3個(gè)獨(dú)立的疾病單獨(dú)列出,而多形性癌、巨細(xì)胞癌及梭形細(xì)胞癌歸屬為多形性癌下的3個(gè)亞型,在多形性癌的鑒別診斷中GATA3彌漫性強(qiáng)陽性表達(dá)更支持肉瘤樣間皮瘤/促結(jié)締組織增生型間皮瘤的診斷,含有MET14跳躍突變的患者可能從相應(yīng)靶向治療中獲益。
其他上皮性腫瘤包括NUT癌,肺NUT癌與縱隔NUT癌無法鑒別。另外增加了胸部SMARCA4缺失的未分化腫瘤,SMARCA4(BRG1)是SWI/SNF染色體重塑復(fù)合體的一個(gè)亞單位。該腫瘤具有高度惡性生物學(xué)行為(中位生存時(shí)間僅4~7個(gè)月),患者通常為年輕至中年男性吸煙者。組織學(xué)上該類腫瘤由彌漫、失黏附性、大而圓的上皮細(xì)胞組成,腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)豐富,空泡狀核,核仁明顯。細(xì)胞核相對(duì)一致,偶有輕-中度異型性,腫瘤中可局灶性出現(xiàn)橫紋肌樣細(xì)胞,小標(biāo)本中不常見,同時(shí)較易出現(xiàn)核分裂象及壞死。罕見表現(xiàn)包括梭形、黏液變、硬化、肺泡樣、透明細(xì)胞變。大部分患者無明確上皮樣分化特征(如腺體、乳頭、角化),但約5%的患者可出現(xiàn)普通的非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)組織學(xué)特征。免疫組織化學(xué)檢測(cè)大部分典型病理學(xué)表現(xiàn)為SMARCA4(BRG1)表達(dá)完全缺失,約有25%的病理學(xué)表現(xiàn)為SMARCA4染色彌漫性的染色減弱,而非完全缺失。SMARCA2(BRM)染色常伴隨缺失,SMARCB1(INI1)染色未缺失。許多病例可伴有CD34、SOX2、SALL4和Syn陽性,P53常高表達(dá),腫瘤細(xì)胞CK表達(dá)局灶或弱陽性,通常不會(huì)彌漫性表達(dá)Claudin4、p63、TTF-1、p40和WT-1。鑒別診斷方面由于腫瘤分化較差,需要與淋巴瘤、NUT癌、生殖細(xì)胞腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、大細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤及惡性間葉源性腫瘤相鑒別,同時(shí)在非小細(xì)胞肺癌患者中約有5%的患者可出現(xiàn)SMARCA4缺失,可通過其典型的上皮樣結(jié)構(gòu)(如腺體形成)及免疫組化表達(dá)情況加以鑒別。另外胸外其他臟器亦可發(fā)生SMARCA4缺失的腫瘤,需注意與其他部位的轉(zhuǎn)移腫瘤相鑒別。
新版肺的涎腺型腫瘤除原有的多形性腺瘤、黏液表皮樣癌、腺樣囊性癌、上皮-肌上皮癌外,新增肺涎腺型玻璃樣變透明細(xì)胞癌,該腫瘤是一種極為少見的涎腺型低度惡性腫瘤,起源于氣管、支氣管黏膜下小涎腺,臨床常引起阻塞性癥狀,腫瘤呈惰性生長(zhǎng),幾乎不復(fù)發(fā)。該腫瘤與涎腺發(fā)生的玻璃樣變透明細(xì)胞癌的組織病理學(xué)形態(tài)及分子遺傳學(xué)改變相似。組織學(xué)表現(xiàn)為黏液、玻璃樣變纖維間質(zhì)的背景下浸潤(rùn)的瘤細(xì)胞排列成條索、小梁、巢狀,瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)常呈透明或嗜酸性。瘤細(xì)胞表達(dá)上皮標(biāo)記物(AE1/AE3、EMA、CK7、p63和p40等),一般不表達(dá)肌上皮標(biāo)志物(S-100和SMA),亦不表達(dá)TTF-1和NapsinA。分子遺傳學(xué)上主要為EWSR1-ATF1融合,少數(shù)為EWSR1-CREM。
肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一個(gè)獨(dú)特的腫瘤亞群,具有特定的組織學(xué)形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)、免疫組織化學(xué)和分子遺傳學(xué)特征。新版中肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)相比舊版無明顯變化,根據(jù)核分裂象數(shù)及Ki-67增殖指數(shù)可對(duì)腫瘤進(jìn)行分類診斷。低級(jí)別的典型類癌和中等級(jí)別的非典型類癌一般分別對(duì)應(yīng)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1級(jí)(G1)和2級(jí)(G2)。值得注意的是,存在灰區(qū)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病例,組織學(xué)形態(tài)類似于非典型類癌,但核分裂象數(shù)>10/2 mm2和(或)Ki-67增殖指數(shù)>30%,且分子遺傳學(xué)特征更接近于類癌(MEN1突變),而不同于大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌(TP53、RB1共突變)。該類灰區(qū)病例常出現(xiàn)在轉(zhuǎn)移灶中,而肺原發(fā)灶極為罕見,按目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)納入大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的診斷,但其預(yù)后卻不同于經(jīng)典的大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。由于該類灰區(qū)病例尚待更多的研究證實(shí),建議診斷灰區(qū)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí)應(yīng)對(duì)其組織形態(tài)學(xué)進(jìn)行描述,并記錄Ki-67增殖指數(shù)及核分裂象數(shù)。DAXX/ATRX蛋白缺失有助于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷,但在肺類癌的診斷中沒有意義。由于類癌的分級(jí)診斷需要對(duì)肺原發(fā)腫瘤切除后的完整評(píng)估,所以在小活檢標(biāo)本、轉(zhuǎn)移瘤標(biāo)本和切除腫瘤未提供完整腫瘤切片標(biāo)本中,應(yīng)使用“類癌,非特指型”的診斷術(shù)語。在小或擠壓的活檢標(biāo)本中,Ki-67增殖指數(shù)有助于區(qū)分類癌與高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌,而當(dāng)無法區(qū)分時(shí),可使用“神經(jīng)內(nèi)分泌癌,非特指型”的診斷術(shù)語,但應(yīng)盡可能少使用。新版中增加了肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分子分型,其中肺類癌根據(jù)基因突變、基因表達(dá)、CpG甲基化及臨床特征,分為L(zhǎng)C1、LC2及LC3型。小細(xì)胞癌根據(jù)不同的基因表達(dá)及甲基化狀態(tài),分為ASCL1型、NEUROD1型、POU2F3及YAP1型。臨床前研究[4]顯示,不同分子分型可采用不同的治療方式。大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌主要分為小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)-like型和NSCLC-like型。研究[5]顯示,SCLC-like型大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌可以從EP方案治療中獲益,但敏感性仍然差于經(jīng)典SCLC。總體上,大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌治療效果差,仍期待更佳的治療方案。
新版中對(duì)間葉性腫瘤及異位腫瘤目錄中部分腫瘤的位置進(jìn)行了調(diào)整,如舊版中肺間葉性腫瘤目錄下的炎性肌成纖維細(xì)胞瘤和滑膜肉瘤,新版中均歸入胸部間葉性腫瘤章節(jié);舊版中肺間葉性腫瘤目錄下的肌上皮瘤/肌上皮癌,新版中歸入肺原發(fā)涎腺腫瘤;異位腫瘤中刪除了舊版中的生殖細(xì)胞腫瘤和肺內(nèi)胸腺瘤。
附注:新版非黏液性微浸潤(rùn)腺癌的ICD-O編碼未發(fā)生改變(ICD-O:8250/3),2015版WHO第1次印刷中誤印為8250/2,后續(xù)已在2015版WHO第2次印刷及相關(guān)參考文獻(xiàn)[6]內(nèi)進(jìn)行了勘誤。