賈 偉

（晉城市人民醫(yī)院風濕免疫科，山西晉城 048026）

類風濕關節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是常見的自身免疫性疾病，容易侵犯關節(jié)滑膜，造成關節(jié)功能受損，使患者喪失關節(jié)活動度，所以需要及時治療。以往常用甲氨蝶呤等抗風濕藥物治療RA，但是起效慢，療效欠佳[1]。有報道指出，益賽普（重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白）聯(lián)合甲氨蝶呤可以有效治療RA[2]?；诖?，本研究就RA患者接受益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療的臨床療效及安全性展開分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月2020年12月晉城市人民醫(yī)院接診且行甲氨蝶呤治療的44例RA患者作為對照組，將同期接診且在對照組基礎上加用益賽普治療的44例RA患者作為觀察組，開展回顧性分析研究。對照組中男性20例，女性24例；年齡51～70歲，平均年齡（60.5±5.3）歲；病程22～77個月，平均病程（49.0±4.1）月。觀察組中男性19例，女性25例；年齡52～72歲，平均年齡（60.9±5.6）歲；病程23～79個月，平均病程（49.7±4.6）月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經晉城市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過。納入標準：①符合類風濕關節(jié)炎診斷標準并處于病情活動期

[3]；②病歷資料齊全。排除標準：①嚴重器官疾病者；②對本研究所用藥物過敏者；③其他彌漫性結締組織疾病者；④近6個月使用免疫抑制劑者；⑤消化性潰瘍、血液系統(tǒng)疾病者；⑥心腦血管疾病、肝腎功能不全者。

1.2 方法 對照組行甲氨蝶呤治療：每周服用1次甲氨蝶呤片（湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字 H19983205，規(guī)格：15 mg），15 mg/次。觀察組在對照組基礎上加用益賽普治療：甲氨蝶呤用法用量同對照組，同時每周皮下注射2次益賽普[三生國健藥業(yè)（上海）股份有限公司，國藥準字S20050058，規(guī)格：25 mg]，25 mg/次。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 將血清炎癥因子、癥狀情況、臨床療效、不良反應發(fā)生率作為觀察對比指標。①血清炎癥因子：取患者5 mL 靜脈血，以 2 500 r/min 轉速離心 5 min，取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素 -1（IL-1）、C 反應蛋白（CRP）。②癥狀情況：評價患者晨僵持續(xù)時間、關節(jié)腫脹數、疼痛程度[采用0～10分的視覺模擬評分法（VAS）[4]評估疼痛程度，得分越接近10分表示疼痛感越強烈]。③臨床療效：無效為癥狀改善率未達到50%，超敏C反應蛋白（hs-CRP）、紅細胞沉降率（ESR）無好轉；有效為癥狀改善率在50%～70%之間，hs-CRP、ESR有所好轉；顯效為癥狀改善率超過70%，hs-CRP、ESR基本正常；總有效率=有效率+顯效率。④不良反應：包括脫發(fā)、口腔潰瘍、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學分析 觀察數據均以SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件匯總、處理，同時以（）表示血清炎癥因子、癥狀情況，行t檢驗；以[例（%）]表示臨床療效、不良反應發(fā)生率，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清炎癥因子比較 治療前兩組患者的血清炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者的血清炎癥因子均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清炎癥因子比較（）

表1 兩組患者血清炎癥因子比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1：白細胞介素-1；CRP：C反應蛋白。

組別 例數 TNF-α（pg/mL） IL-1（pg/mL） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 50.45±4.75 27.94±3.23* 22.88±3.94 16.83±2.95* 47.32±5.15 24.52±3.77*觀察組 44 51.03±4.23 15.24±2.19* 23.19±3.75 8.01±1.54* 46.94±5.86 13.53±1.54*t值 0.605 21.587 0.378 17.581 0.323 17.901 P值 0.547 0.000 0.706 0.000 0.747 0.000

2.2 兩組患者癥狀情況比較 治療前，兩組患者晨僵持續(xù)時間、關節(jié)腫脹數、VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組上述各癥狀指標均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者癥狀情況比較（）

表2 兩組患者癥狀情況比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。VAS：視覺模擬評分法。

組別 例數 晨僵持續(xù)時間（h） 關節(jié)腫脹數（個） VAS（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 2.78±0.61 1.49±0.31* 13.72±1.19 5.59±1.43* 7.13±1.25 3.67±1.04*觀察組 44 2.89±0.53 0.84±0.10* 13.89±1.34 3.23±0.71* 7.09±1.32 1.47±0.42*t值 0.903 13.237 0.629 9.805 0.146 13.011 P值 0.369 0.000 0.531 0.000 0.884 0.000

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組患者不良反應比較 觀察組不良反應率為4.55%與對照組的6.82%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應比較[例（%）]

3 討論

目前，尚未完全明確RA的發(fā)病機制，相關報道指出其與細胞免疫、體液免疫等有關，并且發(fā)病期間伴有炎癥因子活化，尤其是IL-1、TNF-α均為病變過程中的重要促炎因子，容易加快血沉速度，提升CRP水平，增加治療難度[5-6]?，F階段臨床在治療RA時無統(tǒng)一方案，但通常進行藥物聯(lián)合治療，具體用藥方案亦未明確[7]。

相關報道指出，RA病變期間IL-1會激活淋巴細胞，亦能促進其分化，從而釋放大量膠原酶、前列腺素E2等，加重滑膜炎癥反應，嚴重破壞軟骨基質，損傷關節(jié)軟骨[8]。同時IL-1也能誘發(fā)全身性癥狀，提升CRP水平，而CRP是異常病變時的重要反應物，其水平與病情嚴重程度間存在正相關關系[9]。另外，TNF-α屬于17kD三聚體蛋白，可以加速骨成纖維細胞增生，激活淋巴細胞，加重滑膜炎癥反應，導致患者關節(jié)畸形。本次研究中，對照組患者采用甲氨蝶呤治療，該藥可以抑制嘌呤合成及二氫葉酸還原酶，減輕炎癥細胞增殖，從而降低關節(jié)滑膜中IL-1、TNF-α等水平，緩解臨床癥狀[10]。本次研究在觀察組中加用益賽普，該藥特異性較高，可以競爭性結合TNF-α，降低其活性，增強抗炎效果，因此，研究結果顯示觀察組患者的血清炎癥因子、癥狀情況、臨床療效均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。此外，兩組患者的不良反應發(fā)生率均較低，且組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；提示聯(lián)合用藥不會提升不良反應發(fā)生率。

綜上所述，益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤可以有效治療RA，安全性較高，具有臨床推廣價值。