朱 林 王淋淋

（1鹽城市第一人民醫(yī)院急診科；2鹽城市第一人民醫(yī)院血液科，江蘇鹽城 224006）

慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia，CML） 屬于白血病中常見的髓系增殖性腫瘤。該疾病常見于中老年人群，臨床表現(xiàn)為乏力、低熱、盜汗、體質(zhì)量減輕及腹脹等癥狀[1]。目前臨床上治療該疾病的方法包括甲磺酸伊馬替尼、干擾素單獨或聯(lián)合化療、造血干細胞移植等方式。近年來，甲磺酸伊馬替尼被廣泛用于治療CML，該藥物屬于一種高度特異性酪氨酸激酶抑制劑[2]，在治療CML中能夠取得令人滿意的效果。本次研究中針對該藥物在CML患者中的治療效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2020年7月鹽城市第一人民醫(yī)院急診科收治的160例慢性髓細胞性白血病患者作為研究對象，對其臨床資料進行回顧性分析，以化療方案不同分為觀察組和對照組，各80例。其中，觀察組男性45例，女性35例；年齡45～78歲，平均年齡（65.7±3.6）歲；病程1～12月，平均病程（6.4±1.8）月。對照組男性43例，女性37例；年齡45～77歲，平均年齡（65.4±3.4）歲；病程1～11月，平均病程（6.5±1.9）月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)由鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準。納入標準：①符合慢性髓細胞性白血病診斷標準并確診[3]；②臨床資料完整。排除標準：①合并患有嚴重肝腎功能障礙者；②對本研究藥物過敏者；③有精神病史患者。

1.2 方法 對照組患者在慢性期選擇羥基脲（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021289，規(guī)格：0.5 g×100 片），每日20～60 mg/kg，每周2次，6周為1療程；干擾素（長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S10960044，規(guī)格：100萬IU）治療，用藥劑量：運德素10 μg（100萬 IU）肌肉或皮下注射，1次/d，第 2周后改為 30 μg（300萬IU）肌肉或皮下注射，1次 / d，總療程3～6個月。在急變期和加速期選擇強地松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規(guī)格：5 mg×100片），每日口服60～ 80 mg；6-巰基嘌呤（陜西興邦藥業(yè)有限公司，國藥準字H61021058，規(guī)格：50 mg×100片），用藥方式：每日2.5 mg/kg或80～100 mg/m2，1次/d，一般于用藥后2～4周可見顯效，如用藥4周后，仍未見臨床改進及白細胞數(shù)下降，可考慮在仔細觀察下，加量至每日5 mg/kg；長春新堿（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20065857，規(guī)格：1 mg×5瓶）進行治療，用藥方式：成人劑量1～2 mg（或1.4 mg/m2）最大不大于2 mg，年齡＞65歲者，最大每次1 mg。聯(lián)合化療是連用2周為1個周期，6個月后觀察患者治療效果。觀察組慢性髓細胞性白血病患者口服甲磺酸伊馬替尼（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20133200，規(guī)格：0.1 g×60片）：慢性期400 mg/d，口服1次/d，建議進餐時服用藥物，并飲用一大杯水。加速期和急變期：600～800 mg/d，口服2次/d，所有患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。分為顯效、有效、無效。顯效：患者乏力、腹脹等癥狀消失，白細胞計數(shù)＜ 10×109/L，血 小 板 ＜ 450×109/L，ABL1（融 合基因）＜1%和（或）Ph染色體（Ph+） 0%；有效：患者乏力、腹脹改善，白細胞、血小板等指標明顯改善，ABL1≤10%和（或）Ph+≤35%；無效：未達到上述標準?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②不良反應。包括惡心嘔吐、下肢浮腫、皮疹、肝功能異常。③T淋巴細胞。取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離（轉(zhuǎn)速為3 000 r/ min，時間為10 min）后取血清，使用流式細胞儀檢測。治療前后的T淋巴細胞（CD3+）、輔助性 T 淋巴細胞（CD4+）、輔助性 T 細胞/細胞毒性T細胞的比值（CD4+/CD8+）水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（）表示，組內(nèi)比較行配對t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者臨床療效 治療后觀察組慢性髓細胞性白血病患者的總有效率為95.00%（76例），其中顯效40例、有效36例、無效4例。對照組患者的總有效例數(shù)為68例（85.00%），其中顯效35例、有效33例、無效12例，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.378，P＜ 0.05）。

2.2 對比兩組患者不良反應發(fā)生率 治療后觀察組慢性髓細胞性白血病患者的不良反應總發(fā)生率為5.00%（4例），其中惡心嘔吐2例，下肢浮腫2例。對照組的不良反應發(fā)生率為18.75%，其中惡心嘔吐8例，下肢水腫 7 例（χ2=3.954，P＜ 0.05）。

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細胞水平比較 治療前兩組患者各項指標相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組患者的各項指標均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后T淋巴細胞水平比較（）

表1 兩組患者治療前后T淋巴細胞水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。CD3+：T淋巴細胞；CD4+：輔助性T淋巴細胞；CD4+/CD8+：輔助性T細胞/細胞毒性T細胞的比值。

組別 例數(shù) CD3+（n/μL） CD4+（n/μL） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 80 1102.96±8.32 1448.95±7.48* 673.40±4.46 796.97±4.64* 1.10±0.53 1.74±0.78*對照組 80 1101.65±8.14 1263.32±6.23* 672.52±5.14 712.56±3.32* 1.08±0.51 1.52±0.24*t值 1.007 170.558 1.157 132.327 0.243 2.411 P值 0.316 0.000 0.249 0.000 0.808 0.017

3 討論

針對慢性髓性白血病，目前主要的治療方式有靶向治療、造血干細胞移植、化療等，其主要目的是為了控制患者病情發(fā)展，延長患者的生存期限[4]。然而化療有較高的不良反應發(fā)生率，同時由于個體差異性的存在，部分患者在化療期間因為耐受力較差，進而影響其預后[5]。異基因造血干細胞移植后患者仍受移植相關(guān)的并發(fā)癥和死亡威脅。為此，對慢性髓細胞性白血病患者采取安全有效的治療手段，可改善患者預后并延長存活時間[6]。

甲磺酸伊馬替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑，伊馬替尼可作為三磷酸腺苷（ATP）與酪氨酸激酶結(jié)合的競爭性抑制劑，抑制并阻止磷酸化，抑制酪氨酸激酶的活性，阻滯粒細胞繼續(xù)分裂、增殖。同時該藥物還能夠有效阻斷血小板衍化因子受體、干細胞因子等，從而進一步提升治療效果。甲磺酸伊馬替尼具有較高選擇性作用，不會對正常的細胞生長產(chǎn)生影響，因此安全性較高[7]。

但是也有相關(guān)研究顯示，甲磺酸伊馬替尼在治療加速期或急變期患者中效果并不理想，因此在實際治療過程中需要根據(jù)患者病情采取個體化治療方案，以確?；颊吣軌虻玫椒e極有效的治療[8]。另外，甲磺酸伊馬替尼作用機制相對特殊，容易對患者的造血功能產(chǎn)生影響，在治療過程中臨床醫(yī)師需要密切觀察患者的血常規(guī)變化，并隨時調(diào)整用藥劑量，在保證取得最大限度的治療有效性的同時降低不良反應的發(fā)生率[9-11]。

在本研究中，80例觀察組CML患者的治療效果較好，而且治療后不良反應發(fā)生率普遍較低；治療后患者的免疫功能指標明顯改善且均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示采用甲磺酸伊馬替尼治療CML有助于緩解患者臨床癥狀，提升患者的免疫功能，降低患者不良反應發(fā)生。

綜上所述，使用甲磺酸伊馬替尼治療慢性髓細胞性白血病患者可有效緩解臨床癥狀，改善患者免疫力，同時還有較高的安全性，值得推廣。