曲保全 劉 墩 侯文斌 蔣宇琪 谷 苗 楊頂權(quán)

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院皮膚科，北京 100029

近年來(lái)，頭皮毛發(fā)健康越來(lái)越受到人們的關(guān)注，問(wèn)題主要集中于“生發(fā)”“烏發(fā)”“去屑止癢”幾個(gè)方面，總而言之，不外乎達(dá)到“美發(fā)”這一目標(biāo)。中國(guó)古代醫(yī)家在對(duì)頭皮毛發(fā)相關(guān)疾病的診治中積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，形成了“海艾湯”“洗發(fā)菊花散”“七寶美髯丹”等一系列經(jīng)典方劑。中醫(yī)治療頭皮毛發(fā)疾病講求辨證論治和內(nèi)調(diào)外治相統(tǒng)一，目前關(guān)于古方古籍中美發(fā)方劑用藥規(guī)律的研究報(bào)道較少，而專(zhuān)門(mén)探討外治療法用藥規(guī)律的更是鳳毛麟角，故本研究通過(guò)搜集整理古代中醫(yī)典籍中關(guān)于生發(fā)、烏發(fā)、去屑止癢的外用方劑，分析總結(jié)其核心藥物、配伍關(guān)系及處方思路，以期為頭皮毛發(fā)疾病的臨床治療和相關(guān)科研提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

以“油風(fēng)”“鬼剃頭”“發(fā)禿”“發(fā)脫”“發(fā)落”“發(fā)白”“烏發(fā)”“黑發(fā)”“頭風(fēng)白屑”“屑癢”等為關(guān)鍵詞，對(duì)中華醫(yī)典數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行全文檢索，方劑主要選取于《外科心法要訣》《香奩潤(rùn)色》《普濟(jì)方》《證治準(zhǔn)繩》《古今醫(yī)統(tǒng)大全》《圣濟(jì)總錄》《楊氏家藏方》《備急千金要方》《千金翼方》《外臺(tái)秘要》《太平圣惠方》等古籍。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：明確涉及“生發(fā)”“烏發(fā)”“去屑止癢”相關(guān)描述的外用方劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物組成完全相同者，由單味藥組成的方劑。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范

運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.2.1 醫(yī)案標(biāo)準(zhǔn)化功能對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，平臺(tái)中藥數(shù)據(jù)主要來(lái)源為《中華人民共和國(guó)藥典》（中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015 年）、《中華本草》（上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999 年）、《中藥大辭典》（上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006 年）、《中藥學(xué)》（高學(xué)敏主編，中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002 年）。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用古今醫(yī)案云平臺(tái)數(shù)據(jù)挖掘分析功能，分別對(duì)生發(fā)（斑禿和其他脫發(fā)）、烏發(fā)、去屑止癢相關(guān)方劑進(jìn)行用藥頻次、性味歸經(jīng)功效、關(guān)聯(lián)規(guī)則及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果

最終納入外用美發(fā)方劑共計(jì)221 條，其中生發(fā)相關(guān)119 條（斑禿50 條、其他脫發(fā)69 條）、烏發(fā)相關(guān)61 條、去屑止癢相關(guān)41 條。

2.1 外用生發(fā)方劑分析結(jié)果

在治療斑禿和其他脫發(fā)的外用生發(fā)方劑中，使用頻次最高的前2 位藥物均為動(dòng)物脂肪和蔓荊子，分別為47、21 次和25、21 次，且在使用頻次前10 位的藥物中，兩類(lèi)方劑有動(dòng)物脂肪、蔓荊子、麻油、白芷、附子、零陵香、防風(fēng)、川芎八味藥物重合。兩類(lèi)生發(fā)方劑均以溫性藥物使用最多，分別為125、114 次。斑禿外用生發(fā)方劑辛、苦、甘味藥物使用較多，而其他脫發(fā)外用生發(fā)方劑辛、甘、苦味藥物使用頻繁。兩類(lèi)生發(fā)方劑使用頻次居于前4 位的藥物歸經(jīng)一致，依次分別為胃、肝、脾、肺經(jīng)和肝、胃、肺、脾經(jīng)。藥物功效方面，祛風(fēng)解表、活血行氣、涼血類(lèi)藥物在兩類(lèi)外用生發(fā)方劑中使用頻次均較高。常用藥對(duì)方面，兩類(lèi)外用生發(fā)方劑均是蔓荊子、白芷、零陵香、川芎、防風(fēng)的兩兩組合藥對(duì)使用居多。

對(duì)治療斑禿的外用生發(fā)方劑進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，節(jié)點(diǎn)度≥50的節(jié)點(diǎn)共有14 個(gè)，此14 味中藥為治療斑禿的外用生發(fā)方劑核心中藥組成，見(jiàn)圖1。對(duì)治療其他脫發(fā)的外用生發(fā)方劑進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，節(jié)點(diǎn)度≥40的節(jié)點(diǎn)共有17 個(gè)，此17 味中藥為治療其他脫發(fā)的外用生發(fā)方劑核心中藥組成，見(jiàn)圖2。比較發(fā)現(xiàn)，兩類(lèi)外用生發(fā)方劑核心藥物組成有12 味中藥完全重合。

圖1 治療斑禿的外用生發(fā)方劑復(fù)雜關(guān)系網(wǎng)絡(luò)

圖2 治療其他脫發(fā)的外用生發(fā)方劑復(fù)雜關(guān)系網(wǎng)絡(luò)

2.2 外用烏發(fā)方劑分析結(jié)果

外用烏發(fā)方劑中使用頻次居于前5 位的藥物分別是五倍子、大皂角、訶子、麻油、沒(méi)食子。四氣五味歸經(jīng)方面，溫性藥、辛甘酸味藥、肺肝腎經(jīng)藥使用頻次較多。藥物功效方面，無(wú)哪一類(lèi)別藥物使用頻次特別突出，但值得注意的是，具有澀腸固脫、收斂固澀功效的澀性藥物占據(jù)一定比例，推測(cè)可能與此類(lèi)藥物富含鞣酸成分相關(guān)。常用藥對(duì)主要是沒(méi)食子、訶子、五倍子、白礬、紅銅、細(xì)辛之間的組合。對(duì)外用烏發(fā)方劑進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，節(jié)點(diǎn)度≥30的節(jié)點(diǎn)共有14 個(gè)，此14 味中藥為外用烏發(fā)方劑的核心中藥組成，見(jiàn)圖3。

圖3 外用烏發(fā)方劑復(fù)雜關(guān)系網(wǎng)絡(luò)

2.3 外用去屑止癢方劑分析結(jié)果

外用去屑止癢方劑中白芷、防風(fēng)、零陵香使用頻次較高。溫性和微溫性藥物使用最為頻繁，兩者合計(jì)達(dá)200 次。辛、苦、甘味藥物使用較多，尤其是辛味藥使用頻次達(dá)221 次。在藥物歸經(jīng)方面，肺、胃、脾、肝經(jīng)藥物使用頻次居于前4 位。祛風(fēng)解表、殺蟲(chóng)止癢類(lèi)藥物使用頻次居于前列。常用藥對(duì)方面，主要是細(xì)辛、防風(fēng)、白芷、零陵香、蔓荊子、松葉之間的組合使用。對(duì)外用去屑止癢方劑進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，節(jié)點(diǎn)度≥50的節(jié)點(diǎn)共有17 個(gè)，見(jiàn)圖4。

圖4 外用去屑止癢方劑復(fù)雜關(guān)系網(wǎng)絡(luò)

3 討論

3.1 外用生發(fā)方劑

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從分子、病理學(xué)角度將脫發(fā)細(xì)致劃分，如雄激素性脫發(fā)、斑禿、休止期脫發(fā)等[1]。而中醫(yī)對(duì)脫發(fā)的分類(lèi)較為籠統(tǒng)，除對(duì)“毛發(fā)根空，脫落成片，皮膚光亮”[2]的斑禿有“油風(fēng)”“鬼剃頭”等專(zhuān)門(mén)命名外，其他脫發(fā)均一概而論，故本研究將生發(fā)方劑分為治療斑禿和治療其他類(lèi)型脫發(fā)兩類(lèi)來(lái)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

而從分析結(jié)果來(lái)看，兩類(lèi)外用生發(fā)方劑用藥組方規(guī)律差異不大。推測(cè)原因：一是古代醫(yī)家對(duì)斑禿和其他類(lèi)型脫發(fā)區(qū)分不甚清晰，在診斷和治療上可能有所混淆；二是本文研究的是外用方劑，適用于局部治療，立方思路相對(duì)簡(jiǎn)單統(tǒng)一，而且當(dāng)代皮科名家張志禮教授[3]認(rèn)為斑禿和雄禿雖然有所區(qū)別，但在中醫(yī)治療上有許多相通之處。故下文將從生發(fā)角度將兩類(lèi)方劑合而論之。

兩類(lèi)生發(fā)方劑中動(dòng)物脂肪和麻油均在高頻藥物前列，除具有膏、油劑型的賦性劑和溶劑作用外。文獻(xiàn)記載豬脂可“利腸胃，通小便，除五疸水腫，生毛發(fā)”[4]，馬脂具有“主生發(fā)”[5]的作用，麻油則能“生禿發(fā)，去頭面油風(fēng)”[4]。

從高頻藥物、常用藥對(duì)、功效類(lèi)別、核心用藥組成來(lái)看，以蔓荊子、防風(fēng)、白芷、細(xì)辛、辛夷、零陵香、川芎、側(cè)柏葉為代表的祛風(fēng)解表藥、活血行氣藥、涼血藥在外用生發(fā)方劑中使用較多。吳謙[6]在《外科心法要訣》中提出油風(fēng)“由毛孔開(kāi)張，邪風(fēng)乘虛襲入，以致風(fēng)盛燥血，不能榮養(yǎng)毛發(fā)”，認(rèn)為脫發(fā)是因風(fēng)盛而致血燥。而以蔓荊子、防風(fēng)等為代表的解表藥可祛風(fēng)解表，清利頭目，疏散頭面之邪。王清任[7]在《醫(yī)林改錯(cuò)》中寫(xiě)道“傷寒、瘟病后頭發(fā)脫落，名醫(yī)書(shū)皆言傷血，不知皮里肉外血瘀，阻塞血路，新血不能養(yǎng)發(fā)，故發(fā)脫落。無(wú)病脫發(fā)，亦是血瘀”，認(rèn)為瘀血阻滯是脫發(fā)的病因，并用通竅活血湯治療脫發(fā)。而以川芎為代表的活血藥，可活血行氣，上行頭目。馮兆張[8]在《馮氏錦囊秘錄》中提出“發(fā)乃血之余。焦枯者，血不足也。忽然脫落，頭皮作癢，須眉并落者，乃血熱生風(fēng)，風(fēng)木搖動(dòng)之象也”，認(rèn)為是由血熱生風(fēng)而致脫發(fā)。而以側(cè)柏葉為代表的涼血藥，可寒涼入血而祛風(fēng)，達(dá)生發(fā)之效。

四氣五味歸經(jīng)方面，外用生發(fā)方劑主要以溫性、辛味、肝胃脾肺經(jīng)用藥居多。溫可行氣，辛能散風(fēng)，氣行則血行，風(fēng)散則邪除。風(fēng)邪散，氣血行，發(fā)則新生。《血證論·臟腑病機(jī)論》云：“肝屬木，木氣沖和條達(dá)，不致郁遏，則血脈得暢。”[9]故多用肝經(jīng)之藥以調(diào)暢肝氣，通達(dá)血運(yùn)?！端貑?wèn)·六節(jié)藏象論》曰：“肺者，氣之本，魄之處也，其華在毛，其充在皮。”[10]肺與皮毛相表里，故多用肺經(jīng)之藥可宣發(fā)肺氣，布達(dá)精微，以滋皮毛。發(fā)為血之余，而胃主受納腐熟水谷，脾為氣血生化之源，故多用脾胃經(jīng)之藥以充達(dá)氣血，氣血足則發(fā)生不落。

現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究同樣證明了白芷等中藥具有促進(jìn)毛囊生長(zhǎng)的作用。范衛(wèi)新等[11]發(fā)現(xiàn)白芷水煎劑對(duì)體外培養(yǎng)的小鼠觸須毛囊具有明顯促生長(zhǎng)作用，谷朝霞等[12]發(fā)現(xiàn)適當(dāng)劑量的川芎、側(cè)柏葉等中藥水提取物混合劑對(duì)體外培養(yǎng)人頭皮毛囊有生長(zhǎng)促進(jìn)作用。

3.2 外用烏發(fā)方劑

從分析結(jié)果看，外用烏發(fā)方劑中以五倍子、訶子、大皂角為代表的天然植物染料和以白礬、紅銅為代表的天然礦物使用較為頻繁，古代醫(yī)家烏發(fā)外用手段主要以染發(fā)為主，而非從臟腑經(jīng)絡(luò)辨證入手，故外用烏發(fā)方劑用藥規(guī)律的討論主要從植物染發(fā)的化學(xué)機(jī)制展開(kāi)。

天然植物染發(fā)劑按作用原理可分為色素吸附型和植物活性成分與金屬鹽絡(luò)合型兩大類(lèi)：前者是采用植物性染料與陽(yáng)離子表面活性劑絡(luò)合成細(xì)小顆粒，覆蓋在頭發(fā)表面達(dá)到染發(fā)效果；后者是采用植物活性成分與金屬鹽類(lèi)形成有色絡(luò)和物，滲透進(jìn)入頭發(fā)表皮或進(jìn)入頭發(fā)皮質(zhì)，主要為富含多元酚和單寧酸（鞣酸）的植物[13]。有研究表明，訶子中提取的訶子色素是一種天然染料[14]，皂角富含皂莢皂苷[15]，五倍子、沒(méi)食子、百藥煎富含沒(méi)食子酸[16-17]，青石榴皮富含鞣質(zhì)、沒(méi)食子酸[18]。這些天然植物成分與白礬、紅銅等金屬離子相絡(luò)合，便可用于染發(fā)烏發(fā)。而且沒(méi)食子酸還是一種天然媒染劑，在染色過(guò)程中起到連接作用，能同時(shí)與染料和頭發(fā)形成化學(xué)鍵，增強(qiáng)染料的色牢度[19]。麻油和酒主要充當(dāng)溶劑角色，使有效成分能夠更充分地析出釋放。

相較于化學(xué)染發(fā)劑，天然植物染發(fā)劑源于自然，環(huán)境污染小，且作用更加溫和，對(duì)頭皮毛發(fā)刺激小，發(fā)生過(guò)敏的可能性較小，有巨大的開(kāi)發(fā)潛力[20]。但存在其局限性，如色素穩(wěn)定性較差，易受紫外線、溫度等外界因素影響；色牢度不足，易褪色[21]；成分復(fù)雜，安全性不明，部分染劑長(zhǎng)期使用可能存在潛在健康風(fēng)險(xiǎn)[22]。如何揚(yáng)長(zhǎng)避短，更好地挖掘天然植物染發(fā)劑的應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步探討。

3.3 外用去屑止癢方劑

古方古籍中外用去屑止癢方劑主要出現(xiàn)在“白屑風(fēng)”“頭風(fēng)白屑”相關(guān)章節(jié)，陳實(shí)功在《外科正宗》[2]中描述“白屑風(fēng)多生于頭、面、耳、項(xiàng)、發(fā)中，初起微癢，久則漸生白屑，疊疊飛起，脫之有生，此皆起于熱體當(dāng)風(fēng)，風(fēng)熱所化”。該描述與頭面部脂溢性皮炎的癥狀十分相似[23]，而且目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為頭皮屑和脂溢性皮炎是同一疾病的不同階段，頭皮屑屬輕型脂溢性皮炎[24]。故本文統(tǒng)計(jì)的“白屑風(fēng)”“頭風(fēng)白屑”相關(guān)方劑完全具備頭皮去屑止癢之效。

從使用頻次、常用藥對(duì)、功效類(lèi)別及核心中藥組成分析結(jié)果看，外用去屑止癢方劑中白芷、防風(fēng)、零陵香、蔓荊子、細(xì)辛等祛風(fēng)解表藥使用頻次較高?！短绞セ莘健吩疲骸胺蝾^風(fēng)白屑，由人體虛，諸陽(yáng)經(jīng)脈為風(fēng)邪所乘也。諸陽(yáng)之脈，皆上走于頭，若運(yùn)動(dòng)勞役，陽(yáng)氣發(fā)泄，腠理開(kāi)疏，風(fēng)邪如于腦中，伏留不散，故令頭生白屑瘙癢也?！盵25]由此可見(jiàn)，外風(fēng)實(shí)邪伏留不散是頭生白屑瘙癢的一大誘因。而以白芷、防風(fēng)、蔓荊子、細(xì)辛為代表的解表之品藥性多辛溫發(fā)散，氣味俱升，可將伏留顛頂?shù)耐怙L(fēng)實(shí)邪順勢(shì)疏散，正應(yīng)“其高者因而越之”，最終達(dá)祛風(fēng)解表止癢之效。

四氣五味歸經(jīng)方面，外用去屑止癢方劑多用辛溫之品，藥物歸經(jīng)以肺經(jīng)至多?！妒?jì)總錄》曰：“論曰頭風(fēng)白屑，不問(wèn)冬夏，令人瘙癢，世呼為頭風(fēng)，此本于肺熱也。肺為五臟之蓋，其氣上沖頭項(xiàng)，肺寒則腦液下而多鼻涕，肺熱則熏蒸而多白屑。復(fù)以風(fēng)熱鼓作，故癢而喜搔?！盵26]由此可知，肺熱亦是頭生白屑瘙癢的重要病因病機(jī)。肺經(jīng)之藥使用最多也就不難理解。而辛溫之品能散能行，正如上文所言，可將壅滯之肺熱實(shí)邪因勢(shì)順導(dǎo)，因而越之。且五味分應(yīng)五臟，辛入肺，尤善清肺經(jīng)邪氣。從芳香藥性的角度來(lái)看，白芷、零陵香、防風(fēng)、細(xì)辛均屬芳香之品，可外走肌表，開(kāi)宣毛竅，具解表散邪之功。

綜上所述，古代中醫(yī)典籍外用美發(fā)方劑用藥規(guī)律相對(duì)簡(jiǎn)單明晰。外用生發(fā)方劑針對(duì)風(fēng)盛、血瘀、血熱三大病因，主要采用祛風(fēng)解表、活血行氣、涼血之法；外用烏發(fā)方劑主要由具有染發(fā)作用的天然植物染料和天然礦物組成；針對(duì)風(fēng)邪所乘和肺熱熏蒸兩大病因，外用去屑止癢方劑用藥以祛風(fēng)解表、辛溫宣肺為主。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘初步探索了古代先賢對(duì)于頭皮毛發(fā)疾病的用藥經(jīng)驗(yàn)，以期為日后相關(guān)疾病的臨床治療及科研探索提供一定參考。