田雙雙 李 欽

1.青島大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，山東青島 266003；2.山東省臨沂市人民醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，山東臨沂 276000

過(guò)敏性鼻炎又稱(chēng)變應(yīng)性鼻炎，是一種由過(guò)敏原引起的免疫系統(tǒng)非感染性炎癥性疾病，其發(fā)病率隨著環(huán)境污染的加重而出現(xiàn)增高趨勢(shì)，臨床癥狀常表現(xiàn)為鼻塞、流涕、鼻腔瘙癢、打噴嚏等，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)頭暈、頭痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[1-4]。我國(guó)過(guò)敏性鼻炎患病率為4%～38%，不同地區(qū)及城鄉(xiāng)之間患病率不同[5-7]。因此，過(guò)敏性鼻炎的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，對(duì)患者具有重要意義。布地奈德鼻噴霧劑可減少炎癥介質(zhì)的生成和釋放，發(fā)揮抗過(guò)敏和抗炎的功效[8]，而孟魯司特鈉可以改善氣道炎癥，減輕鼻腔內(nèi)炎癥反應(yīng)[9]。兩藥聯(lián)合使用可有效減少糖皮質(zhì)激素的使用量，增加藥物治療的安全性。有研究顯示[10]，炎癥因子指標(biāo)與過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，如白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-8、IL-22 及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。為明確血清IL-8、IL-22、TNF-α 在過(guò)敏性鼻炎患者中的臨床意義及其與患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，本研究選取青島大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）80例過(guò)敏性鼻炎患者進(jìn)行研究?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年12 月我院診治的過(guò)敏性鼻炎患者80例為病例組，其中男37例，女43例；年齡20～57 歲；病程3～12 d。另選取同期我院體檢的80 名健康志愿者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[11]中過(guò)敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②初次診斷；③年齡≥18 歲，營(yíng)養(yǎng)狀況、同區(qū)域生活習(xí)慣相近；④經(jīng)變應(yīng)原檢測(cè)，對(duì)塵螨過(guò)敏；⑤病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1 個(gè)月內(nèi)有呼吸道、泌尿系統(tǒng)等感染史、長(zhǎng)期服藥史及外傷手術(shù)史；②合并其他免疫系統(tǒng)病變、呼吸系統(tǒng)病變及其他慢性炎癥性疾?。虎酆喜?yán)重心肺疾病、肝腎功能不全、腫瘤、結(jié)締組織病；④入組前使用其他影響藥效發(fā)揮的藥物；⑤妊娠及哺乳期；⑥不能按療程完成治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[11]判斷鼻炎程度。癥狀輕微且對(duì)生活質(zhì)量無(wú)影響為輕度鼻炎；癥狀明顯且對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響為中-重度鼻炎。依據(jù)過(guò)敏性鼻炎的嚴(yán)重程度，將病例組分為輕度鼻炎組（31例）和中-重度鼻炎組（49例）。三組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者均接受布地奈德鼻噴霧劑（阿斯利康制藥有限公司，H20140475）、孟魯司特鈉片（杭州默沙東公司制藥有限公司，J20130053）治療。布地奈德霧化混懸液經(jīng)鼻吸入，2 次/d，每次1 撳/鼻孔（64 μg）；孟魯司特鈉片口服，1 次/d，每次10 mg，共治療12 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

比較治療前、治療12 周后，兩組血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平。比較不同程度過(guò)敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平及過(guò)敏性鼻炎評(píng)分量表（score for allergic rhinitis，SFAR）[12]評(píng)分。分析過(guò)敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平與SFAR 評(píng)分的相關(guān)性。

血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平檢查方法：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘部靜脈血5 ml，置于血液檢驗(yàn)專(zhuān)用的真空抗凝管中保存。3000 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm。取血清置于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清IL-8（上海瑞齊生物技術(shù)有限公司）、IL-22（上海撫生實(shí)業(yè)有限公司）及TNF-α（美國(guó)R&D 公司）水平，操作步驟嚴(yán)格按照儀器及檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

SFAR 評(píng)分項(xiàng)目包括鼻癢、流清涕、鼻塞和連續(xù)性噴嚏4 項(xiàng)，每項(xiàng)0～3 分，總分0～12 分，總分越高表示患者病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)系數(shù)分析。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較

治療前，病例組血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）；治療12 周后，病例組血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。治療12 周后，病例組IL-8、IL-22 及TNF-α 水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較（ng/L，）

表2 兩組血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較（ng/L，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對(duì)照組比較，bP ＜0.05。IL：白細(xì)胞介素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.2 不同疾病程度過(guò)敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22及TNF-α 水平比較

中-重度鼻炎組血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平高于輕度鼻炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同疾病程度過(guò)敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較（ng/L，）

表3 不同疾病程度過(guò)敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較（ng/L，）

注：IL：白細(xì)胞介素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.3 不同疾病程度過(guò)敏性鼻炎患者SFAR 評(píng)分比較

中-重度鼻炎組SFAR 評(píng)分為（8.72±0.62）分，高于輕度鼻炎組SFAR的（1.20±0.32）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。

2.4 過(guò)敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平與SFAR 評(píng)分的相關(guān)性

血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平與SFAR 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.825、0.737、0.792，P <0.05）。

3 討論

過(guò)敏性鼻炎是耳鼻咽喉科常見(jiàn)的一種過(guò)敏性病變，接觸過(guò)敏原后免疫球蛋白E 介導(dǎo)組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)釋放，多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子共同參與而成，其發(fā)病率約為30%[13]。過(guò)敏性鼻炎受環(huán)境因素和遺傳因素的影響，且隨著環(huán)境污染問(wèn)題的加劇，其發(fā)病率逐漸增高[14-15]。過(guò)敏性鼻炎發(fā)病后的主要表現(xiàn)為鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏，還可能累及眼睛、喉嚨等，其病情受到過(guò)敏原刺激會(huì)反復(fù)發(fā)作，病情漫長(zhǎng)，嚴(yán)重影響到患者的日常生活，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致患者肺功能受損[16-18]。因此，臨床上需針對(duì)過(guò)敏性鼻炎進(jìn)行積極研究。

本研究使用布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉進(jìn)行治療。布地奈德是一種局部抗炎作用較強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素類(lèi)，可與糖皮質(zhì)激素受體有效結(jié)合，抑制鼻腔內(nèi)炎癥反應(yīng)，發(fā)揮局部抗炎作用，且安全性高[19]，通過(guò)噴霧的給藥方式，可直接作用于病灶，增加局部藥物濃度，效果更顯著[20]。而孟魯司特鈉屬于白三烯受體抑制劑，可有效抑制白三烯受體的活性及肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸性細(xì)胞的催熟作用，減少炎癥因子釋放，減輕鼻腔內(nèi)炎癥反應(yīng)，且孟魯司特鈉吸收效果較好[21]。本研究結(jié)果顯示，治療12 周后血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平低于治療前（P <0.05）；兩組IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。提示兩藥聯(lián)合使用能夠明顯降低炎癥因子水平，減輕患者的臨床癥狀，治療效果滿(mǎn)意。

當(dāng)前，臨床上對(duì)于過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制尚缺乏明確認(rèn)識(shí)，有研究指出，炎癥反應(yīng)的發(fā)生可能與過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生發(fā)展存在關(guān)聯(lián)[22-23]。本研究結(jié)果顯示，血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平與SFAR 評(píng)分呈正相關(guān)（P <0.05）。IL-8、IL-22、TNF-α 是臨床上常見(jiàn)的炎癥因子指標(biāo)，其中，IL-8 是一種由單核巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生的趨化因子，主要作用于中性粒細(xì)胞，可刺激中性粒細(xì)胞中Ca2+，促使中性粒細(xì)胞中Ca2+濃度增高，引起中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的趨化效應(yīng)，促進(jìn)釋放白三烯、組胺等活性物質(zhì)，加重變態(tài)反應(yīng)性疾病的病情發(fā)展[23]。IL-22 主要由T 淋巴細(xì)胞、自然殺傷性細(xì)胞分泌產(chǎn)生，其受體蛋白廣泛分布于肝臟、肺部、腎臟中，過(guò)敏性鼻炎發(fā)病過(guò)程中，過(guò)敏原能夠促進(jìn)患者體內(nèi)的輔助性T 細(xì)胞大量增殖，最終導(dǎo)致IL-22的分泌量大大增加，參與至炎癥反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程中[25]。TNF-α是一種由巨噬細(xì)胞分泌生成的系統(tǒng)性炎癥細(xì)胞因子，其與B淋巴細(xì)胞的增殖和成熟密切相關(guān)，當(dāng)過(guò)敏性鼻炎患者再次暴露于相關(guān)過(guò)敏原時(shí)，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生大量效應(yīng)性B淋巴細(xì)胞，參與體液免疫和炎癥反應(yīng)過(guò)程；TNF-α 還可增加IL-5 和IL-8的產(chǎn)生和釋放，增加嗜酸細(xì)胞和肥大細(xì)胞的表達(dá)[26]，而嗜酸細(xì)胞和肥大細(xì)胞在過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病過(guò)程中起著核心的作用；其還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞生成白細(xì)胞黏附分子，釋放大量炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生[27]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，中-重度鼻炎組的血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平高于輕度鼻炎組（P <0.05），提示隨著過(guò)敏性鼻炎患者的病情加重，其機(jī)體內(nèi)血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平上調(diào)，推測(cè)血清IL-8、IL-22、TNF-α 可能參與至過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病過(guò)程中。綜上所述，過(guò)敏性鼻炎患者機(jī)體內(nèi)的血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平普遍升高，且其水平與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，臨床上可將血清IL-8、IL-22、TNF-α 檢測(cè)用于過(guò)敏性鼻炎的輔助診斷及病情評(píng)估中。