梁海梅 歐宗興 齊見旭 王蕾

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)為呼吸系統(tǒng)常見病，其臨床致殘率及病死率較高[1]。有資料顯示，急性加重可致使慢阻肺患者肺功能惡化，且機體部分炎性因子濃度驟升，影響患者預(yù)后[2]。白細胞介素-34(IL-34)為新近發(fā)現(xiàn)的細胞因子，其與自身免疫性疾病有關(guān)，具有促進巨噬細胞增殖、活化及分泌相應(yīng)細胞活性因子的作用[3]。既往研究顯示，IL-34可通過類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞(FLS)和外周血單個核細胞(PBMC)增強核因子κB受體激活劑配體(RANKL)/骨保護素(OPG)的表達，其可能在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎局部關(guān)節(jié)破壞和全身性骨質(zhì)疏松癥中起重要作用[4]。另有學(xué)者報道，血清IL-34與幽門螺桿菌感染陰性的胃癌、慢性胃炎有關(guān)[5]。吳夏楠等[6]學(xué)者研究報道，IL-34可誘導(dǎo)肺成纖維細胞中IL-6、IL-8表達上調(diào)及MAPK、PI3K-Akt等信號通路的活化。但目前臨床對IL-34與慢阻肺研究較少，因此，本研究對近年收治的慢阻肺患者進行分析，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、研究對象

選取2019年1月至2020年10月我院收治的96例慢阻肺患者納入研究，符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[7]中診斷標準，排除合并支氣管哮喘、支氣管擴張、代謝綜合征、間質(zhì)性肺疾病、糖尿病、冠心病及近期使用糖皮質(zhì)激素等病例。入組患者中，52例為慢阻肺急性加重期(急性加重組)，44例為慢阻肺穩(wěn)定期(穩(wěn)定組)，另選取體檢健康者35例作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審批。

二、研究方法

1 血清IL-34檢測

采集3組空腹靜脈血5mL～8mL，經(jīng)離心處理(3 000 r·min-1，10min)后留取上清液，保存于-80 ℃冰箱中待檢。血清IL-34水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定，試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供，產(chǎn)品批號：KT61736，嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 肺功能測定

應(yīng)用肺功能儀(生產(chǎn)廠家：日本捷斯特公司，型號：HI-101)測量慢阻肺患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量 (FEV1/FVC%)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%pred)、最大呼氣中期流速占預(yù)計值百分比(MMEF%pred)，將FEV1/FVC﹤70%定義為氣流受限。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、臨床資料比較

3組性別、年齡及吸煙等臨床資料比較無顯著差異(P>0.05)(見表1)。

表1 3組一般資料比較

二、血清IL-34水平比較

3組血清IL-34水平比較差異顯著(P<0.05)；與穩(wěn)定組和對照組相比，急性加重組患者血清IL-34水平明顯較高(t=23.361/,P<0.05)；與對照組相比，穩(wěn)定組患者血清IL-34水平明顯較高(t=28.711,P<0.05)(見表2)。

表2 3組血清IL-34水平比較

三、肺功能比較

3組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred比較差異顯著(P<0.05)；與穩(wěn)定組和對照組相比，急性加重組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明顯較低(P<0.05)；與對照組相比，穩(wěn)定組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明顯較低(P<0.05)(見表3)。

表3 3組肺功能比較

四、IL-34與慢阻肺急性加重期患者肺功能相關(guān)性

由Sperman分析可知，血清IL-34水平與慢阻肺急性加重期患者FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred呈負相關(guān)(P<0.05)(見表4)。

表4 IL-34與慢阻肺急性加重期患者肺功能相關(guān)性分析

五、IL-34診斷慢阻肺急性加重期ROC分析

由ROC曲線分析可知，IL-34診斷慢阻肺急性加重期的AUC為0.823(95%CI：0.735～0.976)，診斷敏感度為91.53%，特異度為87.29%(見圖1)。

圖1 IL-34診斷慢阻肺急性加重期的ROC分析

討 論

臨床研究表明，長期處于缺氧狀態(tài)的慢阻肺患者易出現(xiàn)肺動脈收縮加速，進而增加肺淤血，引發(fā)肺缺氧，加重患者病情[8]。近年有學(xué)者報道，慢阻肺急性加重期患者體內(nèi)存在大量的炎性因子及炎癥介質(zhì)，可促進病情進展[9]。IL-34為新近發(fā)現(xiàn)的促炎性細胞因子，是集落刺激因子-1受體的另一配體，其與集落刺激因子-1受體結(jié)合，可促進炎癥因子分泌，調(diào)節(jié)巨噬細胞的增殖與分化[10]。有研究報道，IL-34在多種感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[11]。國外有學(xué)者研究報道，IL-34是自身免疫性疾病的生物標志物，其在急性和慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病的發(fā)病機理中發(fā)揮重要作用[12]。另有學(xué)者報道，IL-34對人乳頭狀甲狀腺癌細胞的增殖和凋亡有影響，是治療甲狀腺乳頭狀癌的潛在生物學(xué)標志物[13]。

本研究顯示，3組血清IL-34水平比較差異顯著，且對照組、穩(wěn)定組、急性加重組血清IL-34水平逐漸升高。結(jié)果提示，隨著慢阻肺疾病進展，IL-34水平逐漸升高，其可能參與了慢阻肺的發(fā)生發(fā)展。趙方方等[14]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IL-34可通過多種途徑促進肝纖維化，不僅對膿毒血癥的免疫應(yīng)答有保護作用，而且在抵抗HIV-1感染中發(fā)揮重要作用，其可作為炎癥疾病治療的潛在靶點。陳雪英等[15]學(xué)者報道，血清炎性標記物在慢阻肺不同時期濃度變化顯著,可作為評價慢阻肺急性加重期及疾病嚴重程度的潛在指標。

本研究發(fā)現(xiàn)，3組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred比較差異顯著，且對照組、穩(wěn)定組、急性加重組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred逐漸降低。結(jié)果提示，隨著慢阻肺疾病進展，患者肺功能減退。通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，慢阻肺急性加重期患者血清IL-34水平與FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred呈負相關(guān)，這說明IL-34與慢阻肺急性加重期患者氣流阻塞嚴重程度有關(guān)。有學(xué)者研究報道，血清炎性因子和免疫因子水平可隨慢阻肺患者病情變化而升高,其與患者肺功能呈負相關(guān)[16]。

本研究表明，IL-34診斷慢阻肺急性加重期的AUC為0.823(95%CI：0.735～0.976)，診斷敏感度為91.53%，特異度為87.29%。結(jié)果提示，IL-34診斷慢阻肺急性加重期的敏感度和特異度較高，或?qū)⒊蔀槁璺渭毙约又仄谂R床診斷指標。

綜上所述，慢阻肺急性加重期患者血清IL-34水平顯著增高，其與患者肺功能異常有關(guān)，可能成為慢阻肺急性加重期臨床診斷指標。