張艷 葉永青

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(簡稱AECOPD)是一種慢性系統(tǒng)性炎癥性疾病，主要累及肺部，可合并心血管疾病，胃食管反流等多種疾病。慢阻肺常引起缺氧，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，缺氧可引起代償性紅細(xì)胞增多，但在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)慢阻肺合并貧血的患者反而更多。近年來，越來越多的學(xué)者對AECOPD合并貧血進行了相關(guān)研究，研究表明，貧血可能影響患者的活動耐力、生活質(zhì)量[1-3]，并增加住院風(fēng)險及死亡率[4-5]，但其發(fā)病機制及影響因素仍需進一步研究。本研究通過分析我院AECOPD患者的相關(guān)資料，探索其合并貧血可能的相關(guān)影響因素，為更好地管理慢阻肺患者提供理論依據(jù)。

資料與方法

一、研究對象

選擇2019年9月至2021年2月入住我院呼吸內(nèi)科的AECOPD患者共118人。根據(jù)WHO制定的貧血標(biāo)準(zhǔn),男性<130g/L，女性<120g/L納入貧血組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1) 符合2020年GOLD制定的慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)(即使用支氣管擴張劑后，F(xiàn)EV1/FVC<70%)；2) 年齡40～80歲；3) 患者有咳嗽、咳痰及胸悶癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1) 合并肺癌等惡性腫瘤；2) 合并血液系統(tǒng)疾?。?) 妊娠或哺乳期婦女；4) 合并有消化性潰瘍或消化道出血；5) 合并有咯血；6) 合并有嚴(yán)重肝功能不全。

二、臨床指標(biāo)

1 基本信息

記錄患者年齡、性別、住院天數(shù)、病程、身高、體重，計算患者BMI[BMI(kg/m2) =體重/身高2]。

2 肺功能檢查

記錄患者肺功能檢查數(shù)值FEV1/FVC及FEV1%pre(應(yīng)用德國JAEGER MS-PFT進行肺功能測定)。

3 實驗室指標(biāo)

記錄患者入院第一次Hb、RBC、血清總蛋白、白蛋白。血常規(guī)采用Mindray BC-5310進行測定，血清生化采用Mindray BC-6900進行測定。

三、統(tǒng)計方法

應(yīng)用Spss 25.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計量資料均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(P25，P75)表示，采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用卡方檢驗。對于符合正態(tài)分布的相關(guān)性分析選用Pearson相關(guān)分析，對于非正態(tài)分布的變量選用Spearman相關(guān)分析。結(jié)果以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、基線資料比較

兩組患者在性別及年齡上無顯著性差異。貧血組患者共59例，男48例(81.36%)，女11例(18.64%)，非貧血患者共59例，男43例(72.88%)，女16例(27.12%)，無論合并貧血與否，AECOPD更多見于男性患者。此外，我們將貧血組患者的年齡進行分層，結(jié)果顯示45～65年齡組患者13例(22%)，65以上年齡組48例(78%)，提示貧血更多見于高齡患者。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，貧血組患者BMI值更低，而兩組患者在病程年數(shù)及住院天數(shù)上并無顯著差異(見表1)。

表1 基線資料比較(n=59)

二、各實驗室指標(biāo)比較

經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，貧血組患者的血紅蛋白、紅細(xì)胞計數(shù)、總蛋白及白蛋白均顯著低于非貧血組，CRP水平顯著高于非貧血組，而肌酐水平在兩組間無顯著差異(見表2)。

表2 各實驗室指標(biāo)的組間比較(n=59)

三、合并癥之間的比較

研究結(jié)果顯示，非貧血組患者合并高血壓的人數(shù)遠(yuǎn)多于貧血組，但合并糖尿病、呼吸衰竭及慢性肺源性心臟病的人數(shù)在兩組間無明顯差別(見表3)。

表3 合并癥的組間比較 (n=59)

四、肺通氣功能及GOLD分級在兩組間的比較

經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1%pre在兩組間未發(fā)現(xiàn)有顯著差異，且兩組間各GOLD級別的人數(shù)亦并無顯著性差異(P=0.829)(見表4)。

表4 肺功能級GOLD分級組間比較(n=59)

五、血紅蛋白與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性

研究結(jié)果顯示，血紅蛋白與白蛋白(r=0.247，P=0.007)及BMI(r=0.281，P=0.002)呈正相關(guān)(見圖1-2)；與CRP(rs=-0.251，P=0.007)呈負(fù)相關(guān)；而與總蛋白之間無顯著相關(guān)關(guān)系(見圖1、2)。

圖1 Hb與白蛋白之間的關(guān)系

討 論

既往研究表明，慢阻肺合并貧血的發(fā)生率波動在12.3%～51.3%[1，5-7]，且研究結(jié)果不盡相同。

圖2 Hb與BMI之間的關(guān)系

Oh YM等[8]發(fā)現(xiàn)貧血組在年齡、白蛋白及BMI，上與非貧血組差異明顯，但CRP在兩組間并無顯著差異；而Putcha等[3]研究則提示，貧血組患者的CRP水平更高；此外，Pandey等[9]的研究結(jié)果顯示，血紅蛋白水平與FEV1%pre呈正相關(guān)，而Guo等[2]跟林海容等[7]的研究結(jié)果提示，血紅蛋白水平與慢阻肺的嚴(yán)重程度并無顯著相關(guān)。

我國大多數(shù)相關(guān)研究，將貧血的標(biāo)準(zhǔn)定為男性<120g/L，女性<110g/L[7，10-11]，我們考慮到缺氧對促紅細(xì)胞生成素(EPO)的影響，參考WHO貧血的標(biāo)準(zhǔn)定為男性<130g/L，女性<120g/L，這與Xiong 等[12]所采納的標(biāo)準(zhǔn)一致。此外，有學(xué)者提出發(fā)展中國家罹患貧血的可能性會更大[13]，但仍需更多的數(shù)據(jù)來證實。研究結(jié)果顯示，貧血組的白蛋白及BMI更低，CRP更高；非貧血組合并高血壓的人數(shù)顯著多于貧血組。而血紅蛋白與白蛋白、BMI呈正相關(guān)，與CRP呈負(fù)相關(guān)，其原由從以下幾方面分別進行探討。

一、貧血與營養(yǎng)狀態(tài)的關(guān)系

研究結(jié)果顯示，血紅蛋白與BMI及白蛋白正相關(guān)，與Oh等[8]的結(jié)果一致,提示慢阻肺伴急性加重患者貧血的發(fā)生與營養(yǎng)狀態(tài)密切相關(guān)。慢阻肺是一種慢性消耗性疾病，且由于長期缺氧導(dǎo)致胃腸道功能減退，綜合因素導(dǎo)致其易合并營養(yǎng)不良，營養(yǎng)不良可使血紅蛋白的合成減少從而導(dǎo)致貧血發(fā)生。

二、貧血與炎癥反應(yīng)的關(guān)系

慢阻肺的本質(zhì)為慢性氣道炎癥，慢阻肺伴急性加重多因急性感染所致。研究結(jié)果顯示，血紅蛋白與CRP呈負(fù)相關(guān)，與Putcha及Pirotte等[3-4]的研究結(jié)果一致，再次驗證了慢阻肺患者貧血的發(fā)生與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。而炎癥所致的貧血，可能與鐵離子內(nèi)環(huán)境失衡，EPO減少或EPO抵抗及損傷紅系祖細(xì)胞等有關(guān)[14]，確切發(fā)病機制有待進一步探索。

三、貧血與其他合并癥的關(guān)系

除慢阻肺，貧血也常發(fā)生在其他慢性病如慢性腎病、慢性炎癥、癌癥、慢性心衰等患者中[13]，但目前很少有研究對其合并癥進行研究。本研究中，僅少數(shù)患者肌酐輕度升高，且組間比較并無差異。但非貧血組合并高血壓的人數(shù)顯著多于貧血組，這一發(fā)現(xiàn)值得引起我們的關(guān)注，是否與貧血所致血容量減少從而引起血壓下降有關(guān)，抑或與高血壓患者所口服的某些藥物有關(guān)，需要進一步的探索。

四、貧血與肺功能的關(guān)系

我們發(fā)現(xiàn)FEV1/FVC，F(xiàn)EV1%pre及GOLD分級在兩組之間均無顯著性差異，這與一些研究結(jié)果[9，15]存在差異，但與我國一些學(xué)者[2,7]的研究結(jié)果一致。因此，我們需要進一步的研究來證實，貧血是否能夠直接影響肺功能、抑或是否存在地域差異。

總之，在我國，慢阻肺伴急性加重患者合并貧血與患者的營養(yǎng)狀態(tài)及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，提示我們在臨床工作中需盡早關(guān)注貧血的發(fā)生，并注意加強營養(yǎng)攝入管理，及時控制炎癥的進展；除此之外，需更加關(guān)注慢阻肺患者的相關(guān)合并癥，如高血壓等，對癥處理和控制康復(fù)，從而改善臨床癥狀并延緩其病情進展。