張藝丹，馬琪林，徐初川，于子雯，劉林

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建 廈門 361003

急性腦梗死（ACI）主要是腦血管動(dòng)脈粥樣硬化或栓塞導(dǎo)致顱內(nèi)血流受阻，出現(xiàn)的缺氧、缺血性病理生理改變，臨床上出現(xiàn)神經(jīng)功能缺失，通常表現(xiàn)出偏癱、昏迷等癥狀，嚴(yán)重者可致死亡，預(yù)后較差［1-2］。阿替普酶作為溶栓類藥，可通過激活機(jī)體纖溶系統(tǒng)，疏通血管，在臨床治療ACI 中廣泛應(yīng)用。但藥物單用療效欠佳，仍有部分患者治療后出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損狀況［3］。阿加曲班屬凝血酶抑制劑，具有較強(qiáng)的抗血小板、抗凝作用，對(duì)于治療ACI 具有重要意義［4］?；诖?，本研究分析阿替普酶聯(lián)合阿加曲班在ACI 患者中的應(yīng)用效果，旨在為臨床提供有力參考依據(jù)，以促進(jìn)患者癥狀緩解。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2020 年10 月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的92例ACI 患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各46例。對(duì)照組男22例，女24例；年齡（64.71±2.64）歲，年齡范圍45～78 歲；體質(zhì)量指數(shù)（23.58±0.57）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍19～27 kg/m2。觀察組男24例，女22例；年齡范圍44～77 歲，年齡（65.29±2.76）歲；體質(zhì)量指數(shù)（23.62±0.59）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍20～28 kg/m2。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)3 版》［5］有關(guān)診斷；伴有偏側(cè)肢體癱瘓、失語等癥狀；發(fā)病至就診時(shí)間≤6 h；患者或其近親屬知曉本研究并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：傳染性疾病者；肝腎功能嚴(yán)重不全者；本方案用藥過敏者；近期使用抗凝等藥物者；存有出血傾向者。

1.3 方法

所有患者入院后，均給予其維持電解質(zhì)平衡、吸氧等基礎(chǔ)處理。對(duì)照組單用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)S20160054，規(guī)格：120 mg/支）靜脈溶栓治療，按照0.9 mg/kg 的總量，起初將10%與10 mL 生理鹽水混合，靜脈推注，時(shí)間1 min，之后將剩余的90%注射用阿替普酶溶解于100 mL 生理鹽水中靜脈滴注，時(shí)間1 h。觀察組為上述治療24 h 后復(fù)查顱腦CT 提示無顱內(nèi)出血后，加用阿加曲班注射液（湖南塞隆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193374，規(guī)格：20 mL:10 mg），入院1～2 d 將60 mg 藥物與350 mL 生理鹽水混合，24 h 持續(xù)靜脈滴注，入院3～7 d，調(diào)整藥量為10 mg 溶于250 mL 生理鹽水靜脈滴注，時(shí)間3 h，一天兩次。兩組連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［6］評(píng)定?；局斡簻p分率≥91%；顯著改善：減分率46%～90%；進(jìn)步：18%～45%；無效：減分率＜18%；惡化：NIHSS 評(píng)分增加18%以上?？傆行?（基本治愈+顯著改善+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。（2）神經(jīng)功能損傷因子：采集兩組清晨空腹5 mL 靜脈血，離心獲取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β 蛋白水平。（3）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：采用血液流變儀檢測(cè)患者全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間頭暈、嘔吐、皮膚黏膜出血等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 神經(jīng)功能損傷因子水平

治療前，兩組NSE、S100β 蛋白水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NSE、S100β 蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能損傷因子水平對(duì)比（ng/mL，）

表2 兩組神經(jīng)功能損傷因子水平對(duì)比（ng/mL，）

2.3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療前，兩組LSV、HSV 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LSV、HSV水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（mPa·s，）

表3 兩組血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（mPa·s，）

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組3例頭暈、2例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%（5/46）；觀察組2例頭暈、2例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（4/46）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

ACI 是因腦部組織血氧供應(yīng)不足引起的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以運(yùn)動(dòng)、感覺等功能障礙為主要病理學(xué)特征，若未得到及時(shí)治療，易導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞不可逆性死亡，重者可致永久性殘疾［7］。既往臨床多采用阿替普酶治療ACI，阿替普酶屬血栓溶解藥，可通過激活患者機(jī)體纖溶酶原，促使纖維酶原轉(zhuǎn)化為纖維酶，進(jìn)而疏通患者責(zé)任動(dòng)脈血管血流，促進(jìn)血液流通，改善臨床癥狀［8］。然而靜脈溶栓對(duì)時(shí)間要求較為苛刻，且ACI 患者病情較為復(fù)雜，單一用藥常無法達(dá)到臨床預(yù)期。

在ACI 病情發(fā)展進(jìn)程中，受腦組織缺氧缺血性損傷影響，易導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞破裂，包漿內(nèi)的NSE、S100β 蛋白等神經(jīng)功能損傷因子釋放到血液內(nèi)，進(jìn)一步加重患者病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，NSE、S100β 蛋白、LSV、HSV 水平低于對(duì)照組，說明阿替普酶聯(lián)合阿加曲班在ACI 患者中作用明顯，可改善神經(jīng)功能損傷因子水平及其血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)患者恢復(fù)。谷聚賢等［9］研究結(jié)果顯示，阿替普酶聯(lián)合阿加曲班能夠改善ACI 患者神經(jīng)功能，降低機(jī)體炎性因子水平，與本研究結(jié)果類似。阿加曲班作為凝血酶抑制劑，經(jīng)靜脈注射進(jìn)入患者機(jī)體內(nèi)，通過可逆性的與凝血酶點(diǎn)位結(jié)合，降低其活性，以此氨基酸代謝，改善患者血流動(dòng)力學(xué)。同時(shí)，阿加曲班還能夠抑制腦血管炎性反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷恢復(fù)，繼而降低神經(jīng)功能損傷因子水平［10］。阿加曲班活性較強(qiáng)，具有高度選擇性和親和性，能夠極大程度降低血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物水平，糾正血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)臨床癥狀改善。此外，該藥起效快、半衰期較短、無藥物相互作用，長(zhǎng)期使用安全性較高。阿加曲班與阿替普酶兩者聯(lián)用，可從多途徑恢復(fù)患者大腦供血、供氧功能，為組織修復(fù)創(chuàng)造良好條件。

綜上所述，阿替普酶聯(lián)合阿加曲班能夠緩解ACI 患者臨床癥狀，改善神經(jīng)功能損傷因子，促進(jìn)血液動(dòng)力學(xué)恢復(fù)，療效確切。