張利群，王杰

江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，江西 南昌 330029

目前我國(guó)化學(xué)藥品生產(chǎn)以仿制藥為主，同時(shí)我國(guó)也在大力支持中藥和創(chuàng)新藥的研究。增強(qiáng)我國(guó)藥物的研發(fā)和自主創(chuàng)新，藥物的基礎(chǔ)研究是其中非常重要一環(huán)，這就需要加大在基礎(chǔ)研究上的投入。自從我國(guó)發(fā)布《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)技術(shù)發(fā)展綱要（2006-2020）》，藥物研究取得了一定成績(jī)，但是對(duì)藥物基礎(chǔ)研究方面還沒(méi)有清晰的認(rèn)識(shí)，對(duì)如何發(fā)展基礎(chǔ)研究還有一定的爭(zhēng)議。本文通過(guò)解釋基礎(chǔ)研究的內(nèi)涵，對(duì)藥物基礎(chǔ)研究的現(xiàn)狀進(jìn)行分析，進(jìn)一步探究基礎(chǔ)研究在經(jīng)濟(jì)方面的作用，推動(dòng)藥物的研究創(chuàng)新。

1 基礎(chǔ)研究本質(zhì)

基礎(chǔ)研究指為了獲得關(guān)于現(xiàn)象和可觀察事實(shí)的基本原理的新知識(shí)而進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)性或理論性研究。目的是增加人類的科學(xué)認(rèn)識(shí)，不考慮實(shí)際結(jié)果。它分為純基礎(chǔ)研究和應(yīng)用性基礎(chǔ)研究?；A(chǔ)研究通過(guò)原始的知識(shí)做出的探索，研究成果最后通過(guò)論文或者著作呈現(xiàn)出來(lái)。只有做好基礎(chǔ)研究才會(huì)為技術(shù)進(jìn)步不斷開(kāi)辟新的方向，促進(jìn)新興產(chǎn)業(yè)的形成。研究人員起初對(duì)研究目的是不了解的，也說(shuō)不清楚研究結(jié)果和應(yīng)用前景，更加不知道如何把基礎(chǔ)研究的成果投入到應(yīng)用的方法途徑。一些基礎(chǔ)研究的成果具有一定的超前性，對(duì)高新產(chǎn)業(yè)技術(shù)的形成、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、社會(huì)的進(jìn)步有一定的推動(dòng)作用。但是如果要將基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，還要進(jìn)行進(jìn)一步的研究搭建應(yīng)用的橋梁。努力實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究的繁榮和發(fā)展，才能更好地提升自主創(chuàng)新能力，從根本上縮小與世界發(fā)達(dá)國(guó)家在科學(xué)研究方面的差距，產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)社會(huì)的發(fā)展。

2 藥物基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀

2.1 仿制藥基礎(chǔ)研究

當(dāng)前在新興醫(yī)藥市場(chǎng)中，市場(chǎng)增長(zhǎng)主要來(lái)自仿制藥，目前我國(guó)對(duì)仿制藥質(zhì)量控制還不夠完善［1］。從近幾年出臺(tái)的政策法規(guī)看，我國(guó)對(duì)仿制藥還是以激勵(lì)政策為主，不僅要求制藥企業(yè)能仿制基本藥物，更要有仿制重大傳染病防治和罕見(jiàn)病治療所需藥品的能力，并且要求仿制藥必須通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代［2］。雖然仿制藥在我國(guó)占有很大的市場(chǎng)，但是，目前我國(guó)仿制藥主要是一些基本的常規(guī)藥物，并且仿制藥的原料、輔料、合成工藝、制劑工藝和發(fā)達(dá)國(guó)家相比還是有較大的差距，這也嚴(yán)重制約著我國(guó)仿制藥的發(fā)展，因此只有加強(qiáng)仿制藥的基礎(chǔ)研究，才能提高藥品仿制的水平和仿制藥的質(zhì)量［3-4］。特別是在原料藥合成工藝方面，原料的晶型種類、結(jié)晶水含量、純度、穩(wěn)定性等問(wèn)題在不同程度上影響著仿制藥的臨床應(yīng)用，甚至原料批間的質(zhì)量也有比較大的差別。在制劑方面，雖然工藝處方相同，但由于原輔料的差異、制劑的工藝不同，最后產(chǎn)生的藥效低于原研藥［5］。然而使用國(guó)外的原輔料需要很高的成本，這就需要我們加強(qiáng)原料藥的基礎(chǔ)研究，從而通過(guò)進(jìn)一步的應(yīng)用研究，優(yōu)化藥品生產(chǎn)工藝，提高仿制藥的質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代，最終為制藥企業(yè)帶來(lái)經(jīng)濟(jì)效益。

在仿制藥的基礎(chǔ)上進(jìn)一步進(jìn)行新藥的研究，通過(guò)不同的理化手段，如結(jié)構(gòu)修飾和改造、化學(xué)合成、新結(jié)構(gòu)的提取分離等，再經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)的鑒定、活性的探究、作用機(jī)制的研究等基礎(chǔ)研究［6］。例如想發(fā)明一個(gè)酶的抑制劑，就必須對(duì)酶、蛋白質(zhì)和小分子方面的知識(shí)有足夠了解。只有加強(qiáng)基礎(chǔ)研究的投入，才能提高創(chuàng)新藥研發(fā)成功率，尋找出新的作用方式，創(chuàng)制出專屬性更強(qiáng)、質(zhì)量更高、臨床效果更好、更加安全的新藥。這種在仿制藥的基礎(chǔ)上進(jìn)行的新藥基礎(chǔ)研究，可以縮短研究周期、降低投資、增加成功率，同時(shí)也能夠在市場(chǎng)上較快地產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)收益。因此，重視我國(guó)仿制藥的基礎(chǔ)研究，加強(qiáng)投資力度，進(jìn)而推動(dòng)制藥科技水平的不斷提升，才能使仿制藥在療效上等同于甚至優(yōu)于原研藥，同時(shí)讓我國(guó)有更多的新藥應(yīng)用于臨床，更好地服務(wù)于社會(huì)。

2.2 中藥基礎(chǔ)研究

中藥在我國(guó)的發(fā)展有著悠久的歷史，由于其低毒、療效溫和、雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，特別是對(duì)一些疑難雜癥有獨(dú)特療效，在疾病的預(yù)防、治療上起著不可替代的作用。由于中藥的種類繁多、良莠不齊，中藥的真?zhèn)?、安全性、有效性不明確［7］，導(dǎo)致相關(guān)基礎(chǔ)研究人員少，資金投入低，中藥的基礎(chǔ)研究也滯后。只有在中藥的基礎(chǔ)研究加大投入，才能進(jìn)行中藥的應(yīng)用性研究，中藥才會(huì)有重大的創(chuàng)新，更好地應(yīng)用于臨床［8］。中藥基礎(chǔ)研究主要研究藥物的有效成分、作用機(jī)理、中藥藥性、方劑學(xué)、中藥化學(xué)及方劑物質(zhì)、中藥毒理學(xué)等方面。只有依靠各種化學(xué)研究手段，不斷地進(jìn)行中藥的基礎(chǔ)性研究，才能提高研制中藥的現(xiàn)代化水平以取得可觀的經(jīng)濟(jì)利潤(rùn)［9］。

在我國(guó)臨床上有很多歷經(jīng)臨床檢驗(yàn)的經(jīng)典方劑［10-11］，例如烏雞白鳳丸、云南白藥、逍遙丸等，在這些方劑的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)中藥的基礎(chǔ)研究，才能更好地實(shí)現(xiàn)中藥的臨床應(yīng)用，從而創(chuàng)造巨大的社會(huì)收益。近年通過(guò)中藥藥性理論本質(zhì)及其科學(xué)內(nèi)涵、中藥藥材的道地性、中藥的藥性、中藥配伍及功效的相關(guān)性等方面的研究［12-13］，一些企業(yè)也取得了很好的效益，例如江西的醫(yī)藥企業(yè)通過(guò)對(duì)道地藥材車前子、黃梔子進(jìn)行大量的基礎(chǔ)性研究，并應(yīng)用到產(chǎn)品開(kāi)發(fā)；從夏天無(wú)中提取的化學(xué)成分開(kāi)發(fā)出了喜炎平注射液。這些基礎(chǔ)研究也促進(jìn)了中藥的開(kāi)發(fā)創(chuàng)新，為合理的臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。

目前，臨床上應(yīng)用的中藥主要是復(fù)方制劑，為了保證復(fù)方制劑的穩(wěn)定性、有效性、安全性，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)的依據(jù)，對(duì)復(fù)方制劑進(jìn)行基礎(chǔ)性研究是必不可少的［14］。按照拆方研究在尋找有效成分、糾正復(fù)方存在的問(wèn)題、中藥注射劑研究等方面都有了很多的研究成果,如從藤黃中發(fā)現(xiàn)了可抑制腫瘤細(xì)胞的有效成分藤黃酸;在丹參丸的基礎(chǔ)上制成了丹參注射液等［15-16］。隨著不斷加強(qiáng)中藥的基礎(chǔ)性研究，結(jié)合臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)，從科學(xué)的角度闡釋了中藥的配伍理論、炮制用藥的科學(xué)性、中藥藥理作用，也為研究不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因打下了基礎(chǔ)。另外，通過(guò)多學(xué)科交叉研究，例如中藥基因組學(xué)、體內(nèi)代謝研究、配伍研究、藥效成分基礎(chǔ)等，現(xiàn)代化的科學(xué)研究，促進(jìn)“中藥現(xiàn)代化”［17］，推動(dòng)我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，更好地促進(jìn)中醫(yī)中藥的國(guó)際化。

3 基礎(chǔ)研究的經(jīng)濟(jì)分析

基礎(chǔ)研究促進(jìn)人們了解客觀的世界，其本身幾乎沒(méi)有內(nèi)在價(jià)值。基礎(chǔ)研究是否能帶來(lái)效益有很大的不確定性，只有增大基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究之間的聯(lián)系，才有可能產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益。純基礎(chǔ)研究的成果有可能在很久以后使其擁有很大的創(chuàng)新能力，擁有很大的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，甚至使國(guó)家的創(chuàng)新能力不斷地加強(qiáng)，產(chǎn)生的社會(huì)效益就不可估量。例如屠呦呦根據(jù)《肘后備急方》“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”提取的青蒿素，最終使全球每年幾百萬(wàn)人受益，如果從這個(gè)角度看，基礎(chǔ)研究不僅有市場(chǎng)參與，政府也應(yīng)該對(duì)基礎(chǔ)研究加大投資。另外，有目的的基礎(chǔ)性研究，是為了將研究成果進(jìn)一步投入到應(yīng)用，研究人員和投資者明確研究的目的，從而能夠在不久之后產(chǎn)生技術(shù)上的創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，加速技術(shù)上的創(chuàng)新，甚至是在一定時(shí)間內(nèi)擁有技術(shù)上的壟斷，獲得理想的經(jīng)濟(jì)效益［18］。

在不同的經(jīng)濟(jì)活動(dòng)領(lǐng)域和不同的科學(xué)領(lǐng)域中，基礎(chǔ)科學(xué)轉(zhuǎn)化為實(shí)際應(yīng)用有時(shí)候是有很大差別的。例如通過(guò)對(duì)專利文獻(xiàn)引用科學(xué)雜志的統(tǒng)計(jì)資料以及對(duì)工業(yè)企業(yè)的研究開(kāi)發(fā)管理人員的調(diào)查資料的研究。發(fā)現(xiàn)這兩類資料都證明化學(xué)工業(yè)和藥物工業(yè)同生物學(xué)中的基礎(chǔ)研究存在密切關(guān)系，這進(jìn)一步說(shuō)明基礎(chǔ)研究對(duì)科學(xué)進(jìn)步巨大的作用，產(chǎn)生規(guī)模經(jīng)濟(jì)。

基礎(chǔ)研究的成果在經(jīng)濟(jì)上有競(jìng)爭(zhēng)性，但在技術(shù)上具有排他性。提供給市場(chǎng)后，多供給一人消費(fèi)的邊際成本是一個(gè)接近于不變的常數(shù)。如果以價(jià)格作為縱軸、提供的數(shù)量為橫軸，得到的就是基礎(chǔ)研究成果供給曲線。通過(guò)對(duì)技術(shù)創(chuàng)新的資源配置情況的綜合分析研究，肯尼斯·約瑟夫·阿羅認(rèn)為技術(shù)創(chuàng)新的結(jié)果有外部性的現(xiàn)象。而保羅·羅默認(rèn)為這種外部性的特點(diǎn)是現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的一個(gè)極為重要的根源。使用基礎(chǔ)研究成果的人不斷地提高本身的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，與此同時(shí)，沒(méi)有獲得基礎(chǔ)研究成果的人將會(huì)在市場(chǎng)中處于劣勢(shì)地位。但是如果大家都擁有基礎(chǔ)研究成果，并加以使用，就會(huì)提高所有人的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，最終帶動(dòng)社會(huì)的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)［19-21］。

4 討論

藥物的純基礎(chǔ)性研究，應(yīng)用指向性不明確，由于短期內(nèi)不會(huì)獲得經(jīng)濟(jì)效益，很多企業(yè)不想大量投資。這時(shí)候需要政府加大投資力度，從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，藥物基礎(chǔ)研究的社會(huì)效益是巨大的。對(duì)于應(yīng)用引起的藥物基礎(chǔ)研究，應(yīng)用指向性明確，可以很好地促進(jìn)制藥企業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新，為了巨大的經(jīng)濟(jì)回報(bào)，很多企業(yè)也愿意進(jìn)行大力投資。另一方面，應(yīng)用引起的藥物基礎(chǔ)研究會(huì)導(dǎo)致研究人員脫離市場(chǎng)，最終導(dǎo)致這些基礎(chǔ)研究不能在一定時(shí)期內(nèi)產(chǎn)生效益，這就需要政府進(jìn)行干預(yù)，引進(jìn)社會(huì)資本和企業(yè)科研人員，加強(qiáng)科研人員以及研究?jī)?nèi)容和市場(chǎng)的聯(lián)系。

總體而言，基礎(chǔ)研究是科技創(chuàng)新的源頭。加強(qiáng)藥物的基礎(chǔ)研究，才能促進(jìn)中藥的現(xiàn)代化，才能為開(kāi)發(fā)安全、高效的新藥打下基礎(chǔ)，才能夠促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。