張 燕

(西安市第一醫(yī)院兒科，陜西 西安 710002)

肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae,MP)是小兒呼吸道感染常見的病原體之一，可引起機體的毒性作用及嚴重的炎癥反應[1-2]，導致免疫功能紊亂，臨床多表現(xiàn)為咽炎、氣管炎、肺炎等，部分可無任何臨床表現(xiàn)。有研究[3]發(fā)現(xiàn)維生素A缺乏與MP感染有關，換言之，機體發(fā)生MP感染可能會影響患兒的生長、發(fā)育；除此之外，MP感染可導致肺外表現(xiàn)，如累及皮膚、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)等，故早期診斷及治療MP感染對疾病的轉(zhuǎn)歸與預后有重要的影響，同時也可以提高患兒的生活質(zhì)量。肺炎支原體是兒童呼吸道感染的常見病原體，感染人體后可通過細胞內(nèi)定位、細胞毒性以及通過Toll樣受體激活炎性級聯(lián)導致炎性細胞因子介導的組織損傷，促進炎性因子分泌引發(fā)級聯(lián)的瀑布效應，加重炎癥反應[4]。中性粒細胞淋巴細胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)、血小板淋巴細胞比值(Platelet-lymphocyte ratio，PLR)、淋巴細胞單核細胞比值(Lymphocyte-monocyte ratio,LMR)是新型的炎性指標，可反映炎癥的嚴重程度。研究[5]結果顯示NLR、PLR可能有助于早期評估重癥肺炎預后，俞怡雪等[6]發(fā)現(xiàn)NLR和PLR與支原體肺炎的免疫紊亂相關；此外，也有研究發(fā)現(xiàn)NLR、PLR可預測某些病原體感染，如嚴建新等[7]研究發(fā)現(xiàn)甲型流感病毒患者NLR、PLR升高，其檢測結果對于甲型流感病毒患者的診斷與鑒別診斷有較大的應用價值，而張永娟等[8]也發(fā)現(xiàn)NLR在皰疹性咽峽炎合并肺炎支原體感染的臨床診斷中起輔助作用。本研究主要探討MP感染患兒中NLR、PLR水平變化及臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取本院2018年10月至2020年1月診治的277例呼吸道感染患兒作為觀察組,根據(jù)肺炎支原體IgM抗體檢測結果，分為MP陽性組、MP陰性組。同期收集109例體檢正常的兒童作為對照組。各組患兒在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。肺炎支原體感染病例納入標準：①病程1周;②膠體金法檢測肺炎支原體IgM抗體陽性;③年齡>6月;④患兒有咳嗽、咽痛等臨床表現(xiàn)，其他呼吸道病原體檢測陰性。排除標準：①血液系統(tǒng)疾病;②有肝腎心功能異常;③免疫低下或免疫缺陷等。

1.2 研究方法 收集觀察組、對照組患兒的臨床資料、實驗室檢查結果等。其中外周血細胞檢測采用Sysmex全自動血細胞分析儀及原廠配套試劑進行血細胞計數(shù)和分類。抽取靜脈血3 ml，離心后取新鮮血清，采用膠體金法行肺炎支原體IgM抗體檢測，檢測試劑盒購買自濰坊市康華生物技術有限公司。

2 結 果

2.1 各組患兒一般資料比較 年齡、性別在觀察組與對照組以及觀察組的亞組之間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 各組患兒一般資料比較

2.2 各組檢測指標比較 MP陽性組NLR、PLR水平明顯高于MP陰性組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而LMR水平低于MP陰性組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；MP陰性組NLR、PLR水平高于對照組，而LMR水平低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；MP陽性組NLR、PLR水平高于對照組，而LMR水平低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 各項指標檢測水平比較[P50(P25，P25]

注:與MP陰性組比，*P<0.05；與MP陽性比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.3 NLR、PLR與MP感染Logistic 回歸分析 以有MP感染為因變量，NLR、PLR為自變量，建立Logistic回歸模型，結果顯示，NLR、PLR值越大，提示MP感染的可能性越大(P<0.05)，其中NLR每增加一個單位，MP感染的風險增加至原來的1.395倍；此外，本結果也顯示NLR預測MP感染的效能高于PLR(OR=1.395,P<0.05；OR=1.007,P<0.05)。綜上說明NLR、PLR可作為預測MP感染的指標。見表3。

表3 MP感染預測相關因素Logistic 回歸分析

2.4 NLR、PLR的ROC曲線下面積及相關參數(shù)評價 MP感染以MP Ig-M陽性為診斷標準，繪制NLR、PLR單獨檢測及聯(lián)合檢測的ROC曲線。結果顯示，NLR、PLR單獨檢測及聯(lián)合檢測的曲線下面積(AUC)均大于0.5，提示其對于預測MP感染具有統(tǒng)計學意義，而且聯(lián)合檢測可以提高預測效能。見表4(圖1)。

圖1 NLR、PLR單獨及聯(lián)合檢測ROC曲線

表4 ROC相關參數(shù)分析

3 討 論

MP是一種介于細菌與病毒之間的原核細胞型微生物，含有DNA和RNA，無細胞壁結構，革蘭染色陰性。近年來MP感染率呈逐年上升趨勢[9],陽愛梅等[10]采用咽拭子培養(yǎng)檢測肺炎支原體，發(fā)現(xiàn)MP感染呈低齡化趨勢，發(fā)病年齡前移。一項對西安地區(qū)2837例兒童肺炎支原體感染調(diào)查研究[11]顯示，兒童肺炎支原體感染率隨年齡增長而降低。一旦機體發(fā)生MP感染，可引起肺功能損傷，或慢性咳嗽[12]，影響患兒的生活質(zhì)量、病程遷延又影響兒童的生長發(fā)育。此外，機體感染MP后很難從臨床表現(xiàn)、體征方面與細菌、真菌、病毒等其他病原體感染進行鑒別,而MP感染的治療又與其他病原體感染不同,故兒童MP感染的早期快速診斷顯得尤為重要。

MP感染后引起多臟器損傷的發(fā)病機制尚不明確，大多認為是直接感染，即MP通過黏附、釋放外毒素及局部代謝產(chǎn)物等損傷宿主防御功能而誘發(fā)炎癥反應，其次通過與宿主類似的共同抗原等成分產(chǎn)生免疫損傷，引發(fā)全身炎癥反應綜合征。白細胞計數(shù)作為傳統(tǒng)的炎癥指標，臨床應用較多，但受生理、病理因素影響，且在MP感染的診斷中靈敏性及特異性較差。NLR是近年來的研究熱點，它能快速反應患者的免疫炎癥狀態(tài)，大量研究[13-14]表明，NLR與腫瘤預后、冠心病有關。董遠峰等[15]研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)動態(tài)觀測NLR、PLR的變化，有助于對慢性乙肝病情發(fā)展的預判。NLR變化反應了中性粒細胞和淋巴細胞在感染中的作用，當機體一旦發(fā)生感染，NLR比白細胞計數(shù)更能反應體內(nèi)的感染情況；中性粒細胞可分泌多種炎癥介質(zhì)調(diào)節(jié)相關的炎癥細胞活化，參與非特異性炎癥反應，而淋巴細胞則參與機體免疫調(diào)節(jié)和免疫應答，所以NLR這一炎性指標是兩種不同但又互補的免疫途徑的比率，反應了機體免疫炎癥平衡狀態(tài)[16]。PLR反應了血小板計數(shù)與淋巴細胞計數(shù)的變化，既往大量研究發(fā)現(xiàn)血小板在刺激活化后可產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，并參與疾病的發(fā)展過程[17]，進一步研究發(fā)現(xiàn)，機體發(fā)生感染時致血小板被激活，參與了機體的免疫反應，并通過與免疫介質(zhì)的相互作用，可防衛(wèi)病原體的入侵和擴散[18]。

有研究表明，肺炎支原體感染后會引起一系列的免疫反應，血常規(guī)表現(xiàn)為中性粒細胞及單核細胞比率、白細胞計數(shù)升高，淋巴細胞絕對值比率下降[19]。究其原因，當機體發(fā)生MP感染后,粒細胞和內(nèi)皮細胞被激活,致使中性粒細胞出現(xiàn)局部浸潤、殺傷、吞噬病原體,并出現(xiàn)趨化反應，從而表現(xiàn)為中性粒細胞比率升高。此外，MP感染激活T細胞以及單核-巨噬細胞并釋放入血,但肺炎支原體的代謝產(chǎn)物和免疫黏附性又損傷了淋巴細胞,加速了淋巴細胞的快速凋亡，故淋巴細胞比率降低。朱若塵等[20]研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體肺炎的嬰幼兒可以繼發(fā)血小板增多癥，且與病情嚴重程度及肺外并發(fā)癥有關，究其原因可能為：①MP感染刺激機體骨髓增生或激活肺泡巨噬細胞并釋放原始巨核細胞，從而導致血小板增多；②此外，MP感染后引起肺部病變，導致氧合功能降低，氧自由基釋放增多刺激血小板活化。本研究結果顯示，MP陽性組NLR、PLR水平明顯高于MP陰性組和對照組，MP陰性組NLR、PLR水平高于正常對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義，說明NLR、PLR可作為炎性反應標志物在臨床診斷MP感染中有輔助作用；MP陽性組、MP陰性組LMR水平均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義，而MP陽性組LMR水平低于MP陰性組，但差異無統(tǒng)計學意義，提示LMR作為輔助診斷MP感染臨床意義不大。Logistic回歸結果顯示，NLR、PLR可能有助于預測MP感染的風險，且NLR優(yōu)于PLR(OR=1.395,P<0.05；OR=1.007,P<0.05)。根據(jù)ROC曲線結果分析：NLR、PLR聯(lián)合檢測的AUC值為0.717，對應的靈敏度69.8%，特異度為70.96%，遠高于NLR的AUC值0.709、PLR的AUC值0.683，提示各指標的聯(lián)合檢測可提高對MP感染的預測效能。

綜上所述，NLR、PLR可作為預測MP感染風險的炎性指標，ROC曲線結果提示NLR、PLR聯(lián)合檢測對MP感染有輔助診斷價值；此外，血常規(guī)的操作簡單、方便快捷，對實驗儀器、人員要求不高，這樣更有利于其在臨床上推廣應用作為MP感染的預判，及早的診斷與治療。