丁紅運(yùn)，劉軍

(漯河市中心醫(yī)院 精神科，河南 漯河 462000)

雙相情感障礙(bipolar disorder，BPD)是一種致殘風(fēng)險(xiǎn)較高的精神心理疾病，主要特征為易激惹，情感高漲，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)妄想、幻覺等精神癥狀，甚至自殘、自傷。相關(guān)調(diào)查顯示，全球BPD終身患病率約為24%，其中BPDⅠ型、Ⅱ型、未特定型終身患病率分別為0.6%、0.4%、1.4%[1]。因此，尋求一種安全可靠的治療方法，控制躁狂癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)尤為重要。碳酸鋰片、丙戊酸鈉片是治療躁狂癥的經(jīng)典藥物，雖能有效控制躁狂癥狀，但起效緩慢，短期內(nèi)效果欠佳，且長期用藥可引起一系列不良反應(yīng)[2]。阿立哌唑膠囊是一種抗精神藥，具有抗躁狂、抗精神分裂的作用，被廣泛應(yīng)用于精神性疾病的治療[3]。本研究旨在觀察阿立哌唑膠囊聯(lián)合碳酸鋰片、丙戊酸鈉片治療BPD躁狂發(fā)作的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2020年12月漯河市中心醫(yī)院收治的82例BPD躁狂發(fā)作患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為二聯(lián)組和三聯(lián)組，各41例。二聯(lián)組：男23例，女18例；病程1～9 a，平均(5.06±1.78)a；年齡23～62歲，平均(42.37±9.54)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)21～27 kg·m-2，平均(24.21±1.25)kg·m-2。三聯(lián)組：男20例，女21例；病程2～8 a，平均(4.87±1.23)a；年齡21～60歲，平均(40.79±9.42)歲；BMI 20～28 kg·m-2，平均(23.87±1.73)kg·m-2。兩組患者性別、病程、年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒覍僦獣员狙芯績?nèi)容并簽署知情同意書。本研究經(jīng)漯河市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①BPD符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第5版)》標(biāo)準(zhǔn)；②年齡>18歲；③貝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsdn mania rating scale，BRMS)評(píng)分>5分；④初次躁狂發(fā)作；⑤入組前無抗精神藥、心境穩(wěn)定劑等治療史。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神分裂癥、器官功能嚴(yán)重障礙、腦部器質(zhì)性病變；②伴有行為重疊、自殺企圖；③妊娠期、哺乳期、產(chǎn)褥期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1二聯(lián)組 接受丙戊酸鈉片(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022627)、碳酸鋰片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020372)治療。碳酸鋰片，口服，開始劑量為每日250 mg，7 d后根據(jù)病情調(diào)整劑量為每日750～1 500 mg，分2次服用，用藥期間按時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，根據(jù)機(jī)體耐受程度，調(diào)整劑量，預(yù)防鋰中毒；丙戊酸鈉片，口服，每次400 mg，每日2次。

1.3.2三聯(lián)組 接受阿立哌唑膠囊(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090315)聯(lián)合丙戊酸鈉片、碳酸鋰片治療。碳酸鋰片、丙戊酸鈉片用法劑量同二聯(lián)組；阿立哌唑膠囊，口服，每次5 mg，每日2次。兩組均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 根據(jù)療效指數(shù)評(píng)定，療效指數(shù)等于治療前BRMS評(píng)分與治療后BRMS評(píng)分之差除以治療前BRMS評(píng)分。療效指數(shù)>75%為顯效；療效指數(shù)50%～75%為有效；療效指數(shù)25%～<50%為好轉(zhuǎn)；療效指數(shù)<25%為無效。將好轉(zhuǎn)、有效、顯效納入總有效。

1.4.2躁狂癥狀和認(rèn)知功能 以BRMS及簡易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)價(jià)患者治療前后躁狂癥狀及認(rèn)知功能。BRMS共13項(xiàng)內(nèi)容，包括工作、睡眠、情緒、言語、喧鬧程度、破壞行為、意念飄忽、動(dòng)作、接觸、自我評(píng)價(jià)、妄想、幻覺、性興趣，采用0～4分評(píng)分，分值范圍0～52分，得分越高，躁狂癥狀越嚴(yán)重；MMSE項(xiàng)目包括記憶力、定向力、注意力、計(jì)算力、回憶力、語言，分值范圍0～30分，得分越高，認(rèn)知功能越好。

1.4.3炎癥因子 分別于治療前后取患者3 mL靜脈血，以3 500 r·min-1轉(zhuǎn)速、10 cm離心半徑離心15 min，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、白細(xì)胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 療效三聯(lián)組總有效率高于二聯(lián)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 躁狂癥狀和認(rèn)知功能治療前，兩組BRMS評(píng)分、MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組BRMS評(píng)分均下降，MMSE評(píng)分均升高，且三聯(lián)組BRMS評(píng)分較二聯(lián)組低，MMSE評(píng)分較二聯(lián)組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后BRMS評(píng)分和MMSE 評(píng)分比較分)

2.3 炎癥因子治療前，兩組血清IL-10、IL-1、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-1、TNF-α水平均下降，IL-10水平均升高，且三聯(lián)組血清IL-1、TNF-α水平均低于二聯(lián)組，IL-10水平高于二聯(lián)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子比較

3 討論

BPD是一種伴躁狂、抑郁的慢性精神疾病，與單純?cè)昕癜Y、抑郁癥不同，BPD患者可出現(xiàn)明顯情感活動(dòng)紊亂，呈現(xiàn)躁狂、抑郁癥狀反復(fù)交替發(fā)作，但間歇期則完全正常，若未及時(shí)干預(yù)，不僅可影響人際關(guān)系、日常工作、學(xué)習(xí)、生活，甚至?xí)霈F(xiàn)自殺、自殘等行為[4]。故積極探索一種高效安全的治療方法尤為關(guān)鍵。

研究認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺(dopamine，DA)功能亢進(jìn)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)作用阻滯是BPD躁狂發(fā)作的主要發(fā)病機(jī)制[5]。故治療以調(diào)節(jié)體內(nèi)DA、5-HT功能為主，常用藥物包括抗精神藥、心境穩(wěn)定劑、抗癲癇藥，其中心境穩(wěn)定劑聯(lián)合抗精神藥是最有效的治療方法。本研究結(jié)果顯示，三聯(lián)組總有效率高于二聯(lián)組，治療后BRMS評(píng)分低于二聯(lián)組，MMSE評(píng)分高于二聯(lián)組，提示阿立哌唑膠囊聯(lián)合丙戊酸鈉片、碳酸鋰片能顯著改善BPD躁狂發(fā)作患者躁狂癥狀和認(rèn)知功能，增強(qiáng)療效。碳酸鋰片、丙戊酸鈉片是常用的心境穩(wěn)定劑，其中碳酸鋰片能增強(qiáng)5-HT釋放效果，明顯抑制攻擊行為，改善躁狂癥狀，但其鎮(zhèn)靜效果欠佳，起效慢，治療時(shí)間窗窄；丙戊酸鈉片能抑制γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)降解，下調(diào)GABA轉(zhuǎn)氨酶活性，提高GABA水平[6]。阿立哌唑膠囊為第二代抗精神藥，能調(diào)節(jié)5-HT、DA功能，增強(qiáng)前額皮質(zhì)DA能神經(jīng)元放電，且能于DA中腦通路邊緣阻斷突觸后膜DA受體，以改善認(rèn)知功能、抑郁癥狀及陽性癥狀，起到穩(wěn)定情緒的作用，且其不良反應(yīng)輕，耐受性好[7]。因此，三者聯(lián)合能進(jìn)一步提高療效，減輕患者臨床癥狀，改善認(rèn)知功能。

BPD發(fā)病過程不僅和5-HT、DA功能障礙有關(guān)，且伴有免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)參與，其中致炎因子能降低個(gè)體食欲，增加疲勞感，是造成行為抑郁的重要原因[8]。IL-1、TNF-α可反映促炎反應(yīng)，BPD躁狂發(fā)作時(shí)其水平會(huì)明顯升高；IL-10是一種抗炎因子，BPD躁狂發(fā)作患者體內(nèi)其水平會(huì)明顯下降。本研究結(jié)果顯示，三聯(lián)組治療后血清IL-1、TNF-α水平均較低，IL-10水平均較高，提示阿立哌唑膠囊聯(lián)合丙戊酸鈉片、碳酸鋰片可明顯下調(diào)患者炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，緩解病情。

綜上，阿立哌唑膠囊聯(lián)合碳酸鋰片、丙戊酸鈉片對(duì)BPD躁狂發(fā)作效果顯著，能有效下調(diào)血清炎癥因子水平，減輕躁狂癥狀，改善認(rèn)知功能，提升療效。