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        卡瑞利珠單抗致乳腺反應(yīng)性毛細(xì)血管瘤1例

        2021-08-19 06:11:36曾志艷李慶艷屈雪玲張豐云李秋文肖文華
        中國(guó)腫瘤臨床 2021年13期
        關(guān)鍵詞:雙乳瑞利單抗

        曾志艷 李慶艷② 屈雪玲 張豐云 李秋文 肖文華②

        作者單位:①中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心腫瘤內(nèi)科(北京市100048);②錦州醫(yī)科大學(xué)研究生院

        患者女性,35 歲,因腹脹、腹痛1 個(gè)月,伴惡心、嘔吐、肛門(mén)停止排氣排便10 天收住中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院。查體:雙乳未觸及腫塊,右中下腹部可觸及3 cm×5 cm 大小無(wú)壓痛腫塊,體力狀況(ECOG)功能狀態(tài)(PS)評(píng)分為2 分。外周血中的CA199 和CA125檢測(cè)明顯升高,腹部B 超和CT 檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)腸肝曲局部腸管壁增厚、腹腔積液,腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)升結(jié)腸占位并有外壓性狹窄。腹部腫塊穿刺活檢病理示:CK20(+)、CDX-2(+)、MLH1(?)、MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(?),診斷為結(jié)腸癌伴錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺陷(DMMR)。遂行一線奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣(FOLFOX4)方案化療1 個(gè)療程?;驒z測(cè)顯示NRAS、KRAS、BRAF 野生型,再行第2 個(gè)療程的FOLFOX4 化療方案聯(lián)合西妥昔單抗治療后,患者腹脹稍緩解,但出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制和Ⅲ級(jí)肝功能損傷,改為二線卡瑞利珠單抗+貝伐珠單抗治療2 個(gè)療程,疾病進(jìn)展。

        卡瑞利珠單抗治療15 天后,患者多處皮膚出現(xiàn)散在典型的反應(yīng)性毛細(xì)血管瘤(reactive capillary hemangiomas,RCHs),并出現(xiàn)雙乳腺增大,可觸及多個(gè)質(zhì)硬結(jié)節(jié),見(jiàn)圖1。上腹部MRI 檢查提示雙側(cè)乳腺多發(fā)強(qiáng)化結(jié)節(jié)(圖2)。乳腺腫塊穿刺活檢病理顯示:乳腺組織中有大量小血管增生及纖維組織,診斷為小血管增生(圖3)??ㄈ鹄閱慰雇K幥?,乳腺B 超檢查顯示雙乳多發(fā)邊界不清、富血供等回聲結(jié)節(jié),胸部增強(qiáng)CT 檢查發(fā)現(xiàn)雙側(cè)乳腺多發(fā)富血供占位(圖4A);卡瑞利珠單抗停藥后,RCHs 顏色變淺、萎縮,雙側(cè)乳腺變小,未觸及腫塊,再次行B 超和增強(qiáng)CT 檢查未發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊(圖4B~C)。

        圖1 卡瑞利珠單抗導(dǎo)致反應(yīng)性毛細(xì)血管瘤

        圖2 上腹部MRI 檢查

        圖3 乳腺腫塊穿刺活檢病理檢查(H&E×100)

        圖4 雙側(cè)乳腺增強(qiáng)CT 檢查的變化

        小結(jié)卡瑞利珠單抗誘導(dǎo)的RHCs 絕大多數(shù)發(fā)生在皮膚,但其機(jī)制尚不十分清楚[1]。國(guó)內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)指出,RHCs 屬于皮膚的免疫應(yīng)激性反應(yīng)[2]。但Finlay 等[3]研究發(fā)現(xiàn),卡瑞利珠單抗可高度特異性但低親和力與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR2)結(jié)合,提示卡瑞利珠單抗導(dǎo)致血管瘤的可能機(jī)制與激活VEGFR2 有關(guān)。

        本例為右半結(jié)腸癌伴DMMR年輕女性患者,在卡瑞利珠單抗治療期間,除出現(xiàn)皮膚RHCs 外,還出現(xiàn)雙側(cè)乳腺RHCs,臨床表現(xiàn)為雙乳變大變硬,乳腺B超和胸部增強(qiáng)CT 檢查提示,雙側(cè)乳腺多發(fā)強(qiáng)化結(jié)節(jié),因臨床免疫治療效果較差,高度懷疑結(jié)腸癌伴乳腺轉(zhuǎn)移,但乳腺穿刺病理顯示血管增生。停用卡瑞利珠單抗治療后,雙側(cè)乳腺增生血管瘤消失??v觀整個(gè)臨床過(guò)程,患者乳腺出現(xiàn)的腫塊消長(zhǎng)與卡瑞利珠單抗治療有明確的關(guān)系,乳腺腫塊穿刺病理證實(shí)為小血管增生。本例報(bào)道卡瑞利珠單抗治療導(dǎo)致的雙側(cè)乳腺多發(fā)RHCs,應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視,并為臨床鑒別診斷提供參考。

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