賴夢(mèng)雨 周向梅 趙德明 楊利峰

(中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 100193)

1 病理學(xué)檢查在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量評(píng)價(jià)中的地位和作用

獸醫(yī)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疾病診療、種群繁育、研究設(shè)計(jì)、動(dòng)物福利等方面發(fā)揮著極其重要的作用[1]。獸醫(yī)病理學(xué)是獸醫(yī)學(xué)的重要分支，是具有獸醫(yī)臨床性質(zhì)的基礎(chǔ)學(xué)科，它既可作為獸醫(yī)基礎(chǔ)理論學(xué)科為臨床醫(yī)學(xué)奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，又可作為應(yīng)用學(xué)科直接參與動(dòng)物疾病的診斷和防治。因此，獸醫(yī)病理學(xué)是連接基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)與臨床獸醫(yī)學(xué)的橋梁。病理學(xué)檢查是判斷動(dòng)物健康與否的“金標(biāo)準(zhǔn)”，利用病理學(xué)檢查等方法，由組織器官的病理學(xué)變化最直接、最明確地反映動(dòng)物的健康狀況。尤其是當(dāng)動(dòng)物由于如應(yīng)激和飼養(yǎng)管理不當(dāng)，或不慎接觸有毒有害物質(zhì)等不確定因素，進(jìn)入健康與疾病的中間態(tài)即“亞健康”狀態(tài)[2]時(shí)，病理學(xué)能夠?qū)o臨床癥狀的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量進(jìn)行更準(zhǔn)確地評(píng)估，避免實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“亞健康”狀態(tài)影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。因此，通過病理學(xué)檢查，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康狀況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，是評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量，保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康必不可少的重要環(huán)節(jié)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源建設(shè)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化與科技創(chuàng)新、社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人類健康密切相關(guān)[3]，因此，病理學(xué)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用與發(fā)展具有重要意義。

2 病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的研究與發(fā)布實(shí)施

病理學(xué)在動(dòng)物質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，在北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)協(xié)會(huì)、北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室的帶領(lǐng)下，在多位病理學(xué)專家的共同努力下，率先在全國(guó)開展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)診斷技術(shù)規(guī)范的研究工作。目前，北京市已經(jīng)頒布實(shí)施了一系列實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)診斷規(guī)范，詳見表1所列。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)用雞、鴨、鵝、鴿等病理學(xué)診斷規(guī)范也在研究制定中，即將陸續(xù)發(fā)布。

表1 已頒布實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)診斷規(guī)范

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的陸續(xù)頒布和實(shí)施，將為北京地區(qū)各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制和健康評(píng)價(jià)提供重要的依據(jù)和指導(dǎo)，為提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品質(zhì)進(jìn)而保障動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、可靠性及穩(wěn)定性發(fā)揮重要作用。同時(shí)，北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的制定也將起到引領(lǐng)和示范作用，為全國(guó)和其他省市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的監(jiān)督管理工作提供參考。

3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢測(cè)的實(shí)施與成效

從2009年開始，北京地區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)中納入了病理學(xué)的檢測(cè)，主要由中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院獸醫(yī)病理學(xué)專業(yè)的老師及技術(shù)人員負(fù)責(zé)完成。一年兩次檢查，以大鼠、小鼠、豚鼠、金黃地鼠等嚙齒動(dòng)物為抽檢對(duì)象，對(duì)動(dòng)物的心臟、肝臟、脾臟、腎臟、大腸和小腸，進(jìn)行大體檢查后采樣，使用石蠟切片、HE染色、冰凍切片、油紅O染色、PAS染色、免疫組化等方法，對(duì)組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞病變特征進(jìn)行病理學(xué)描述，并結(jié)合微生物、寄生蟲等檢測(cè)結(jié)果以及動(dòng)物飼養(yǎng)管理制度等進(jìn)行綜合診斷。最后，出具病理檢測(cè)報(bào)告，對(duì)嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的整體健康狀況做出分析與評(píng)價(jià)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果梳理病變發(fā)生的可能原因并提出建議。

在十一年的檢測(cè)過程中，我們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了送檢實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不同組織臟器的病變，如肝細(xì)胞脂肪變性、肝細(xì)胞糖原沉積、肝臟局灶性或彌漫性壞死、脾臟出血、間質(zhì)性腎炎、嗜酸性粒細(xì)胞性腸炎(可見腸道寄生蟲)、增生性心包炎、嗜酸性粒細(xì)胞性心肌炎、間質(zhì)性肺炎、肉芽腫性肺炎和支氣管肺炎等[4-13]。2009—2019年的數(shù)據(jù)整體結(jié)果對(duì)比顯示，大、小鼠肝臟病變率確有明顯下降趨勢(shì)，小鼠肝臟病變率從最高值57.35%(2011年)下降至0.51%(2019年)，大鼠肝臟病變率從最高值65.00%(2011年)下降至0(2019年)，但豚鼠肝臟病變率仍相對(duì)較高，最高值為78.25%(2010年)，下降至5.00%(2019年)；各種嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎臟、腸道、肺臟、心臟、脾臟等臟器的病變?nèi)匀粫r(shí)有發(fā)現(xiàn)，近五年內(nèi)病變率不超過5.00%。

我們發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞腫脹主要以脂肪變性和糖原沉積為主，這可能與長(zhǎng)期的飼料營(yíng)養(yǎng)成分有關(guān)，而各送檢單位均使用目前市場(chǎng)上商品化飼料，可見其原料質(zhì)量及配方有待規(guī)范；秋、冬季低溫影響同樣不容忽視。在低溫環(huán)境下，動(dòng)物能量代謝加強(qiáng)，需要通過增加采食量來維持熱平衡，如果飼料供應(yīng)不足，同樣會(huì)引起營(yíng)養(yǎng)不良和抗病力下降，飼料充足又易造成脂肪沉積，故應(yīng)注意優(yōu)化飼喂次數(shù)及進(jìn)食量；腎臟管型及腎炎等病變可能與代謝或接觸有害物質(zhì)有關(guān)，應(yīng)注意飼料、飲水、墊料等是否有污染；肺臟間質(zhì)性肺炎、支氣管肺炎及肉芽腫性肺炎等重點(diǎn)要考慮飼養(yǎng)環(huán)境空氣是否達(dá)標(biāo)等因素；腸道所見嗜酸性粒細(xì)胞腸炎及蟲體結(jié)構(gòu)則多與寄生蟲感染有關(guān)。及時(shí)向送檢單位反饋檢查結(jié)果，給出合理的飼養(yǎng)管理建議的同時(shí)，在下一年度的監(jiān)測(cè)中，也進(jìn)行了追溯對(duì)比分析，部分單位在接受建議并完善、調(diào)整管理制度后，動(dòng)物健康狀況確實(shí)得到了明顯改善。這一檢測(cè)作為病理學(xué)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制中的應(yīng)用，為北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)診斷規(guī)范的制定，積累了寶貴的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，使規(guī)范能夠更加貼近生產(chǎn)實(shí)際，有利于規(guī)范的推行普及，為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)診斷規(guī)范未來的升級(jí)提供基礎(chǔ)。

4 “獸醫(yī)病理師”在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢測(cè)中的作用

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)診斷規(guī)范的執(zhí)行應(yīng)由病理學(xué)專業(yè)人員實(shí)施，從對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物外觀的檢查、血液學(xué)及生化指標(biāo)的檢測(cè)到動(dòng)物的剖檢、組織器官制片、組織病理學(xué)觀察、結(jié)果判定等一系列病理學(xué)檢查，均需要具有獸醫(yī)病理學(xué)專業(yè)知識(shí)和技能的人員完成。檢測(cè)完畢后，病理學(xué)專業(yè)技術(shù)人員需要出具病理診斷報(bào)告并在報(bào)告上簽字確認(rèn)。因此，病理學(xué)從業(yè)人員的規(guī)范在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢測(cè)中至關(guān)重要。2018年10月23日，中國(guó)獸醫(yī)協(xié)會(huì)正式宣布成立“獸醫(yī)病理師分會(huì)”。這一舉措，將為獸醫(yī)病理學(xué)人才隊(duì)伍的培養(yǎng)、繼續(xù)教育活動(dòng)的開展、從業(yè)人員的規(guī)范、病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)體系的建設(shè)等搭建起重要的平臺(tái)?！矮F醫(yī)病理師”的推出，不僅是行業(yè)自律的基本體現(xiàn)，更是推動(dòng)獸醫(yī)病理學(xué)發(fā)展，加強(qiáng)病理學(xué)在動(dòng)物臨床診斷或健康評(píng)價(jià)中服務(wù)的關(guān)鍵舉措。對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢測(cè)，應(yīng)由“獸醫(yī)病理師”執(zhí)行并出具病理學(xué)診斷報(bào)告，以保證檢測(cè)過程的科學(xué)性、規(guī)范性和準(zhǔn)確性。因此，負(fù)責(zé)病理學(xué)檢測(cè)的相關(guān)單位應(yīng)重視人才隊(duì)伍的培養(yǎng)，積極組織參加病理學(xué)專業(yè)技能培訓(xùn)和診斷交流活動(dòng)，不斷提高綜合診斷水平，積累豐富的診斷經(jīng)驗(yàn)，以更好地服務(wù)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的病理學(xué)監(jiān)測(cè)。

5 推動(dòng)我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)評(píng)價(jià)體系的建設(shè)與運(yùn)行的意義

中國(guó)的生物醫(yī)藥行業(yè)正在飛速發(fā)展，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為生命科學(xué)發(fā)展的重要基石和必備工具發(fā)揮著舉足輕重的作用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量不僅代表著一個(gè)國(guó)家開展生命科學(xué)研究的能力，更體現(xiàn)著這個(gè)國(guó)家生物醫(yī)藥發(fā)展的水平，決定著人類醫(yī)學(xué)發(fā)展的方向！未來，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物將始終在國(guó)家戰(zhàn)略發(fā)展及社會(huì)文明進(jìn)步中扮演著重要角色，始終與人類生命健康和社會(huì)和諧發(fā)展息息相關(guān)。因此，作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理工作者、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)，我們責(zé)無旁貸，要為我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)管理方案、健康評(píng)價(jià)體系的不斷完善提出建議、提供策略且保障高品質(zhì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)作為檢驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)，能夠最真實(shí)、最明確地反映動(dòng)物的健康狀況，無論是微生物、寄生蟲等病原的感染，還是應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)失衡、飼養(yǎng)環(huán)境不良等問題的出現(xiàn)，病理學(xué)技術(shù)人員均可通過病理學(xué)檢測(cè)方法提供最可靠、最權(quán)威的“證據(jù)”。從診斷結(jié)果分析原因、機(jī)理、致病因素等，進(jìn)而為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病監(jiān)測(cè)、環(huán)境管理、飼料配方、遺傳背景等提供最具價(jià)值的參考依據(jù)。因此，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢測(cè)是動(dòng)物健康評(píng)價(jià)體系中的必備環(huán)節(jié)，如何加強(qiáng)和提高病理學(xué)檢測(cè)的效率與準(zhǔn)確性應(yīng)從如下三方面入手：①根據(jù)不同類型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特點(diǎn)，以科學(xué)性、標(biāo)準(zhǔn)性、可操作性為指導(dǎo)原則，制定相對(duì)應(yīng)的病理學(xué)診斷規(guī)范。②在全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康監(jiān)測(cè)體系中納入病理學(xué)檢測(cè)，推行病理學(xué)診斷規(guī)范，以期為我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品質(zhì)監(jiān)控保駕護(hù)航。③“獸醫(yī)病理師”具備病理學(xué)從業(yè)人員技能的基本要求，因此，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢測(cè)及病理報(bào)告的出具，應(yīng)由“獸醫(yī)病理師”完成。

為了更好地為我國(guó)生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展服務(wù)，應(yīng)逐步完善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制檢測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，與國(guó)際水平接軌，突顯獸醫(yī)病理學(xué)在監(jiān)測(cè)體系中的作用與地位，全面推進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)管體系創(chuàng)新，提升實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技工作對(duì)生命科學(xué)領(lǐng)域研究與創(chuàng)新的支撐能力和服務(wù)水平。