馬建法 劉會星

（河南省直第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州450007）

急性腦梗死發(fā)病急、變化快，臨床治療難度較大，嚴重威脅患者生命安全，預后較差。 目前臨床治療急性腦梗死以調(diào)脂、抗凝、清除自由基、改善微循環(huán)為主，依達拉奉為常用藥物，能夠清除自由基，減輕腦水腫，改善炎癥狀態(tài)，防止再灌注損傷，保護神經(jīng)細胞[1~2]。 阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，能夠強效抑制血栓形成，在急性腦梗死中有一定效果，但關于該藥物與依達拉奉聯(lián)合使用能夠改善患者血管內(nèi)皮功能及血液流變學尚存在一定爭議[3]。 本研究探討阿加曲班聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及血液流變學指標的影響。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年 1 月~2021 年1 月我院收治的120 例急性腦梗死患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60 例。 觀察組男36 例，女 24 例；年齡 48~77 歲，平均年齡（65.34±3.86）歲；發(fā)病時間 7~22 h，平均時間（11.34±1.79）h。 對照組男37 例，女 23 例；年齡48~78 歲，平均年齡（65.52±3.73） 歲； 發(fā)病時間 6~22 h， 平均時間（11.25±1.58）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：符合《急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療中國專家共識》[4]相關診斷標準；發(fā)病時間＜48 h；對本研究藥物無過敏反應；自愿簽署知情同意書。 排除標準：存在出血傾向；復發(fā)或存在阿加曲班、依達拉奉治療史；伴惡性病變；伴器質(zhì)性病變。

1.3 治療方法 兩組均予以降低顱內(nèi)壓、 營養(yǎng)支持、調(diào)脂、控制血糖血壓等對癥治療。在此基礎上，對照組予以依達拉奉注射液（國藥準字H20110007）治療，30 mg 使用0.9%生理鹽水100 ml 稀釋后靜脈滴注，半小時內(nèi)滴注完畢，2 次/d。在對照組基礎上，觀察組加用阿加曲班注射液（國藥準字H20193333）治療，初始用藥方案為60 mg 阿加曲班使用0.9%氯化鈉溶液1 000 ml 稀釋，持續(xù)靜脈給藥24 h，連續(xù)使用2 d；之后將劑量更換為10 mg，使用0.9%氯化鈉溶液 250 ml 稀釋，3 h 內(nèi)滴注完畢，2 次 /d。 兩組均治療2 周。

1.4 觀察指標 分別于治療前、治療2 周后比較兩組血管內(nèi)皮功能及血液流變學指標。血管內(nèi)皮功能：取3 ml 空腹靜脈血，用于檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）、血漿一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF），ET-1、VEGF 使用酶聯(lián)免疫吸附法，NO 使用 Griess法。 血液流變學：采用血流變分析儀（山西亞森實業(yè)有限公司，型號：FC-I）檢測血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。

1.5 統(tǒng)計學分析 用SPSS22.0 統(tǒng)計學分析軟件，計量資料以（）表示，用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較 治療前兩組血管內(nèi)皮功能指標比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組 ET-1、VEGF 較治療前降低，且觀察組低于對照組，NO 水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較（）

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較（）

VEGF（pg/ml）治療前 治療后對照組觀察組組別 n NO（μmol/L）治療前 治療后ET-1（pg/ml）治療前 治療后60 60 tP 35.48±4.28 36.16±4.43 0.855 0.394 41.08±5.52 55.24±5.96 13.502 0.000 141.24±14.12 140.87±8.144 0.176 0.861 113.45±10.78 91.24±8.41 12.583 0.000 375.08±18.86 375.96±18.35 0.259 0.796 313.54±15.25 241.64±11.62 29.049 0.000

2.2 兩組治療前后血液流變學比較 兩組治療前血液流變學比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血液流變學指標低于治療前， 且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學比較（mPa·s，）

表2 兩組治療前后血液流變學比較（mPa·s，）

全血低切黏度治療前 治療后對照組觀察組組別 n 血漿黏度治療前 治療后全血高切黏度治療前 治療后60 60 tP 1.79±0.18 1.81±0.19 0.592 0.555 1.67±0.12 1.52±0.10 7.438 0.000 6.09±0.85 6.04±0.72 0.348 0.729 5.21±0.62 4.69±0.48 5.137 0.000 13.49±2.22 13.33±2.39 0.380 0.705 11.37±1.76 9.39±1.12 7.352 0.000

3 討論

急性腦梗死是由于大腦動脈狹窄和阻塞導致腦部供血突然中斷引起的腦部組織損傷，血小板異常聚集、血管內(nèi)皮功能損傷、凝血異常、血栓形成均可能導致急性腦梗死發(fā)生，治療不及時致死率較高[5]。缺血中心區(qū)、周邊缺血半暗帶共同組成腦梗死病灶，缺血中心區(qū)造成的損傷為實質(zhì)性損傷，而半暗帶損傷經(jīng)有效治療后具有可逆性，因此急性腦梗死治療的關鍵在于恢復梗死區(qū)域血供[6]。 自由基過度形成、鈣超載、缺血再灌注損傷等在腦梗死病理變化中均有參與，根據(jù)其發(fā)病機制，治療應以清除自由基、減輕細胞毒性為主。

依達拉奉為常用自由基清除劑，分子量較小，能夠較好穿透血腦屏障，清除腦細胞內(nèi)具有毒性的自由基，并能夠減少腦水腫，不會增加出血風險，利于改善患者神經(jīng)功能[7]。 但急性腦梗死發(fā)生后不僅會產(chǎn)生大量的自由基，還會降低血管內(nèi)皮細胞抗氧化活性，降低對外防御功能，導致內(nèi)皮損傷。 另外腦組織損傷以及患者預后與血液流變學也存在一定關系，血液流變學障礙會患者導致微循環(huán)障礙，形成血栓，故治療過程中除清除自由基外，保護血管內(nèi)皮功能、改善血液流變學也尤為重要[8]。 本研究結果顯示，治療后，兩組ET-1、VEGF、血液流變學指標均較治療前降低，且觀察組低于對照組，兩組NO 水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組。 這表明急性腦梗死在依達拉奉基礎上加用阿加曲班能夠增強治療效果，利于改善血液流變學狀態(tài)，避免患者血管內(nèi)皮功能進一步損害。 分析其原因為，阿加曲班是一種直接凝血酶緩聚劑，用藥后能夠快速起效，發(fā)揮較好的抗凝效果，避免形成血栓[9]。 阿加曲班能夠直接結合凝血酶原使其滅活，阻止血凝塊形成，同時能夠阻止血小板聚集，避免纖維蛋白產(chǎn)生，從而改善患者血液流變學狀態(tài)。 另外阿加曲班對內(nèi)皮細胞功能有調(diào)節(jié)作用，可通過抑制凝血酶活性，間接抑制凝血酶受體介導的內(nèi)皮功能損傷，阻止內(nèi)皮細胞增殖，避免神經(jīng)功能進一步受損[10]。 在老年急性腦梗死患者中采用兩種藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用， 既能清除自由基，又能改善血液流變學狀態(tài)，阻止血管內(nèi)皮功能損傷，從而增強治療效果，改善患者預后。

綜上所述，相比單純使用依達拉奉，在急性腦梗死患者加用阿加曲班治療效果更佳， 血液流變學狀態(tài)改善更明顯，利于保護患者血管內(nèi)皮功能，值得推廣應用。