尹定富 馮勇

（湖北省黃石市精神病醫(yī)院 黃石435004）

精神分裂癥（SCH）屬于慢性精神障礙，患者可出現(xiàn)情感、行為、感知覺等多方面障礙，引起焦慮、妄想、易激惹等多種癥狀，且隨病情進(jìn)展，部分患者還可出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能損害，進(jìn)一步加重病情，導(dǎo)致患者與社會(huì)長(zhǎng)期脫軌[1]。 抗精神病藥物是維持SCH 患者病情穩(wěn)定的主要方式， 以利培酮較為常見，適用于多種急慢性SCH，可有效阻斷多巴胺D2受體，減輕患者精神癥狀[2]。 但單藥療效有限，不利于促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)，且長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)多。阿立哌唑?qū)儆谛滦头堑湫涂咕癫∷?，?duì)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，可更好地減輕患者陽性和陰性癥狀，穩(wěn)定精神狀態(tài)，且可在一定程度上減輕認(rèn)知功能損害[3]。 本研究旨在分析阿立哌唑與利培酮聯(lián)用治療SCH 的臨床效果和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年 6 月~2020 年6 月于黃石市精神病醫(yī)院就診的100 例SCH 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50 例。 對(duì)照組男29 例，女 21 例；年齡 23~59 歲，平均年齡（32.89±4.57）歲；體質(zhì)量指數(shù)19~25 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.03±1.54）kg/m2； 病程 7~24 個(gè)月， 平均病程（12.21±2.11）個(gè)月。 觀察組男 28 例，女 22 例；年齡22~59 歲，平均年齡（32.92±4.59）歲；體質(zhì)量指數(shù)19~25 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.06±1.57）kg/m2；病程 8~23 個(gè)月，平均病程（12.18±2.08）個(gè)月。 兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18 歲；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者及家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：存在酒精依賴史；肝腎功能嚴(yán)重不全；對(duì)本研究用藥過敏；近期接受過相關(guān)治療。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服利培酮片（國藥準(zhǔn)字H20041808） 治療， 初始 1 mg/d，2 周后酌情增至 4 mg/d，后續(xù)依據(jù)病情調(diào)整，最大劑量不超過6 mg/d。觀察組加用阿立哌唑片（國藥準(zhǔn)字H20061304）口服治療，初始 10 mg/d，2 周后增至 20 mg/d，最大劑量不超過30 mg/d。 兩組均持續(xù)用藥8 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療前和治療8 周后以精神癥狀和認(rèn)知功能評(píng)分評(píng)價(jià)兩組療效。 精神癥狀： 以陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)價(jià)兩組精神癥狀，包括陽性、陰性和一般精神病理癥狀，總分210 分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。 認(rèn)知功能： 以韋氏成人記憶量表（WMS）[5]評(píng)價(jià)，內(nèi)含圖片、再認(rèn)、聯(lián)想和背數(shù)記憶，每個(gè)維度15 分，得分越高越好。（2）安全性：治療過程中記錄兩組嘔吐、頭痛、嗜睡發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)數(shù)資料以%表示， 用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組精神癥狀評(píng)分對(duì)比 觀察組治療后陽性癥狀、 陰性癥狀、一般精神病理和總分較對(duì)照組低（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組精神癥狀評(píng)分對(duì)比（分，）

表1 兩組精神癥狀評(píng)分對(duì)比（分，）

總分治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 陽性癥狀治療前 治療后陰性癥狀治療前 治療后一般精神病理治療前 治療后50 50 tP 25.23±4.12 25.17±4.09 0.073 0.942 10.33±2.18 14.68±2.51 9.252 0.000 21.86±3.58 22.01±3.65 0.208 0.836 12.21±2.25 15.13±2.64 5.953 0.000 35.79±4.58 35.84±4.62 0.054 0.957 22.36±3.89 26.77±4.01 5.582 0.000 82.88±12.28 83.03±12.36 0.056 0.984 44.90±8.32 56.58±9.16 6.674 0.000

2.2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比 治療前兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；觀察組治療后WMS 再認(rèn)、圖片、聯(lián)想和背數(shù)記憶評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比（分，）

表2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比（分，）

背數(shù)記憶治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n WMS 再認(rèn)治療前 治療后聯(lián)想治療前 治療后圖片治療前 治療后50 50 tP 8.43±1.18 8.47±1.21 0.167 0.867 12.39±1.12 10.72±1.68 5.849 0.000 8.29±1.28 8.32±1.31 0.116 0.908 12.57±1.25 10.14±2.03 7.208 0.000 8.52±1.22 8.57±1.25 0.202 0.840 13.03±1.05 10.39±1.72 9.264 0.000 7.98±1.15 8.02±1.18 0.172 0.864 11.86±2.03 9.92±1.87 4.970 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 對(duì)照組出現(xiàn)2 例嘔吐、1例嗜睡、1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%；觀察組出現(xiàn)2 例嗜睡、1 例嘔吐， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無顯著性差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

目前精神分裂癥發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床認(rèn)為前額葉和顳葉中5-羥色胺、多巴胺及去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂是誘發(fā)本病的重要病理基礎(chǔ)，加之受個(gè)體心理因素和外部社會(huì)因素等多因素影響，致使患者精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)，從而發(fā)生思維、情感、認(rèn)知等多方面改變[6~7]。 利培酮屬于第2 代非典型抗精神病藥物，其口服吸收迅速，1 h 即可到血藥峰濃度， 對(duì)5-羥色胺2 受體和多巴胺D2受體具有較高的親和力，可阻止多巴胺D2受體結(jié)合突觸后受體，并對(duì)5-羥色胺2 受體具有阻滯作用，利于改善患者陽性與陰性癥狀[8~9]。 利培酮還可促進(jìn)特定區(qū)域多巴胺分泌，降低藥物對(duì)多巴胺D2受體在不同多巴胺通路的阻斷作用，進(jìn)而減輕認(rèn)知功能損害。 但精神分裂癥病情頑固、易反復(fù)，單藥難以穩(wěn)定病情患者精神狀態(tài)。認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥常見并發(fā)癥，患者發(fā)病后腦部神經(jīng)遞質(zhì)水平發(fā)生改變，促使思維、記憶、注意力、執(zhí)行能力等多方面功能下降，從而直接影響患者生活質(zhì)量，促使其難以正常融入社會(huì)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分低于對(duì)照組，且WMS 再認(rèn)、圖片、聯(lián)想和背數(shù)記憶評(píng)分高于對(duì)照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的效果顯著，可促進(jìn)患者臨床癥狀消失，減輕認(rèn)知功能損害，且不良反應(yīng)少。 阿立哌唑作用機(jī)制特殊，可通過拮抗5-羥色胺2A 受體或部分激動(dòng)多巴胺受體、5-羥色胺1A 受體而共同起效，減輕患者精神癥狀[10~11]。 阿立哌唑還可在多巴胺參與的通路和腦區(qū)內(nèi)起到調(diào)節(jié)器作用， 當(dāng)多巴胺活性異常升高時(shí)進(jìn)行抑制，以減輕精神癥狀，且該作用并非完全阻斷，多巴胺活性降低時(shí)則部分激動(dòng)，適當(dāng)提高多巴胺活性，從而維持神經(jīng)遞質(zhì)水平穩(wěn)定，減輕認(rèn)知功能損傷。與利培酮聯(lián)用后可發(fā)揮協(xié)同作用，從多方面改善患者精神癥狀，減輕個(gè)人意志等改變，以恢復(fù)正常精神活動(dòng)，促使其融入正常社會(huì)。

綜上所述， 阿立哌唑聯(lián)合利培酮可改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，加快陽性、陰性和一般精神病理癥狀消失，且安全性高，利于穩(wěn)定患者精神狀態(tài)。