馮敏 常歌 張夢婷

（廣東省河源長安醫(yī)院兒科 河源517000）

小兒哮喘是兒童常見的梗阻性呼吸道疾病，典型特征為劇烈咳喘、胸悶、呼氣流量降低、心率加快、面色蒼白，癥狀可持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天，嚴(yán)重時可在數(shù)分鐘內(nèi)危及患兒生命[1]，對患兒的生長發(fā)育以及正常生活、學(xué)習(xí)產(chǎn)生了極大影響。 目前臨床上多通過糖皮質(zhì)激素、抗膽堿藥物等治療，可顯著改善患兒癥狀，緩解病情[2]。 本研究主要通過對比丙酸倍氯米松混懸液分別聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨與特布他林治療小兒哮喘急性發(fā)作的效果。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2016 年 9 月 ~2019 年 12 月我院收治的急性發(fā)作哮喘患兒88 例，根據(jù)治療方案的不同分為I 組和T 組各44 例。I 組男26 例，女18例；年齡 1~6 歲，平均年齡（4.9±1.0）歲。 T 組男 19例，女 25 例；年齡 1~8 歲，平均年齡（4.5±1.1）歲。兩組患兒性別、 年齡等一般資料對比無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》[3]中兒童哮喘急性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；14 歲以下； 治療開始前1 周內(nèi)未接受任何緩解哮喘的藥物；依從性高；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)， 患兒家屬對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究中的藥物過敏者；合并其他支氣管、呼吸道以及肺部疾病者；配合度不佳者。

1.3 治療方法 所有患兒接受基礎(chǔ)對癥治療。 I 組在對癥治療的基礎(chǔ)上同步給予吸入用丙酸倍氯米松混懸液（注冊證號H20130214）聯(lián)合吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（注冊證號H20150173）通過霧化器給藥吸入治療： 丙酸倍氯米松混懸液0.4 mg/次+復(fù)方異丙托溴銨 0.4 mg/次，2 次 /d，持續(xù) 7 d。 T 組則在對癥治療的基礎(chǔ)上同步給予吸入用丙酸倍氯米松混懸液聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入用溶液（注冊證號H20140108） 通過飛利浦Sami the Seal 醫(yī)用兒童壓縮式霧化器給藥吸入治療：丙酸倍氯米松混懸液0.4 mg/次 + 特布他林 1 ml/次，2 次 /d，持續(xù) 7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）癥狀消失時間：觀察并記錄兩組患兒哮喘咳嗽、呼吸困難、哮鳴音等急性發(fā)作癥狀的消失時間。（2）肺功能指標(biāo)：由經(jīng)驗豐富的兒科醫(yī)生、呼吸科醫(yī)生以及專業(yè)技術(shù)人員采用肺功能儀（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司） 檢測患兒第1 秒用力呼氣容積占預(yù)期值的百分比（FEV1%）和呼氣流量峰值占預(yù)期值的百分比（PEF%）。（3）外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)：治療前以及治療7 d 后，分別抽取2 ml 晨間空腹外周靜脈血，采用全自動血細(xì)胞分析儀（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司） 進行嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)。（4）臨床總有效率：依據(jù)患兒哮喘急性發(fā)作癥狀改善情況對臨床總有效率進行評價。 顯效：咳嗽、呼吸困難、哮鳴音等癥狀完全消失，患兒不適完全緩解；有效： 患兒急性發(fā)作癥狀有所減輕， 患兒不適部分緩解；無效：患兒癥狀基本沒有改善，甚至加劇。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察患兒出現(xiàn)口干、惡心、腹痛以及頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，其中癥狀消失時間、FEV1%、PEF%以及外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)等計量資料用（）表示，采用t檢驗；臨床總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時間對比 與T 組相比，I 組患兒咳嗽、呼吸困難以及哮鳴音癥狀消失時間均更短（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組癥狀消失時間對比（d，）

表1 兩組癥狀消失時間對比（d，）

組別 n 咳嗽 呼吸困難 哮鳴音I 組T 組tP 44 44 2.55±0.47 2.91±0.54 3.336 0.001 1.15±0.22 2.03±0.35 14.120＜0.001 3.34±0.72 3.88±0.69 3.592＜0.001

2.2 兩組肺功能指標(biāo)對比 兩組患兒治療前FEV1%、PEF%對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，I組患兒FEV1%和PEF%水平均較T 組更高（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)對比（%，）

表2 兩組肺功能指標(biāo)對比（%，）

組別 n FEV1%治療前 治療后PEF%治療前 治療后I 組T 組tP 44 44 85.26±7.12 83.25±7.69 1.272 0.207 98.35±10.48 89.19±11.77 3.855＜0.001 68.33±5.39 70.21±6.01 1.545 0.126 88.46±7.88 76.21±6.95 7.734＜0.001

2.3 兩組外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)對比 兩組患兒治療前外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，I 組患兒外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)水平較 T 組更低（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)對比（×106/L，）

表3 兩組外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)對比（×106/L，）

組別 n 治療前 治療后I 組T 組tP 44 44 615.21±12.35 609.47±18.67 1.701 0.093 221.66±9.85 338.25±11.21 51.825＜0.001

2.4 兩組臨床療效對比 I 組臨床總有效率高達(dá)97.73%，顯著高于 T 組的 84.09%（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組臨床療效對比

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 I 組不良反應(yīng)總發(fā)生率為 4.55%，低于 T 組的 18.18%（P＜0.05）。 見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

隨著二孩政策的全面開放，新生兒人口增多，小兒哮喘等兒童常見疾病的發(fā)病率逐年升高， 并成為兒童入院治療的重要病因[4~5]。 小兒哮喘急性發(fā)作時呼吸急促，氣流受限，雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音，劇烈咳喘，胸悶不止，多在晨間或夜晚發(fā)生[6]。 丙酸倍氯米松混懸液是臨床治療小兒急性哮喘的常見藥物[7]。 本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，以丙酸倍氯米松混懸液分別聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨、 特布他林對小兒哮喘急性發(fā)作進行治療， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 與T 組相比，I組哮喘急性發(fā)作癥狀消失時間更短。原因可能是，復(fù)方異丙托溴銨相比支氣管舒張劑特布他林而言，不僅有助于緩解支氣管痙攣， 還可加快氣道黏膜纖毛運動幫助排痰，提升通氣量[8]。 本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后I 組患兒FEV1%和PEF%水平均較T 組更高。 FEV1%和PEF%是臨床評估氣道阻塞和哮喘恢復(fù)程度的重要指標(biāo)。異丙托溴銨阻斷膽堿能受體，舒張平滑肌，輔助氣道通氣，減少痰液分泌的作用優(yōu)于特布他林。 外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)水平可顯著反映哮喘程度及其恢復(fù)情況[9]。 本研究結(jié)果顯示，治療后，I 組患兒外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)水平較T 組更低， 提示丙酸倍氯米松混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨的效果更為顯著。 此外，相比T 組而言，I 組患兒擁有更高的臨床總有效率和更低的不良反應(yīng)發(fā)生率。 特布他林作為β2受體激動劑，作用于急性發(fā)作期小兒哮喘時存在藥效較短， 且不適宜連續(xù)使用的弊端[10]。而復(fù)方異丙托溴銨靶向的氣道平滑肌M 受體在哮喘急性發(fā)作期患兒體內(nèi)分布范圍較β2受體更為廣泛，且不受使用時間、頻率等因素限制。 I 組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低則說明丙酸倍氯米松混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨的安全性更高。

綜上所述， 與丙酸倍氯米松混懸液聯(lián)合特布他林相比， 丙酸倍氯米松混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療小兒哮喘急性發(fā)作的效果更佳， 且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，可推廣使用。