李文靜，王明英，李娟

（昆明市兒童醫(yī)院，云南 昆明）

0 引言

進行性營養(yǎng)不良為一種由基因點突變、缺失導(dǎo)致的遺傳性疾病[1]?；颊叨啾憩F(xiàn)為逐漸加重肌力減退、肌肉萎縮，并可能出現(xiàn)心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸、骨骼等位置病變[2]。該病類型較多，以DMD基因發(fā)生致病缺陷引起的杜氏肌營養(yǎng)不良最多見[3]。杜氏肌營養(yǎng)不良為一種X染色體隱性遺傳性疾病，主要發(fā)生于男孩[4]?；純和ǔＴ?~5歲發(fā)病，最開始會表現(xiàn)出進行性腿部肌無力，特別是在爬樓梯時，不利行走。12歲將失去行走能力，與輪椅為伴。20~30歲就會因呼吸衰竭死亡。分析該病的臨床特點可為臨床早期治療診斷提供借鑒意義。本研究從我院選取適量病例為調(diào)查研究對象，調(diào)研內(nèi)容如下文所描述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院選取2018年3月至2019年3月肝酶異常起病的杜氏肌營養(yǎng)不良為調(diào)研對象72例，觀察患兒基因檢測結(jié)果、血清酶譜分布特點等，分析臨床特點。年齡0.8~12歲，平均（4.5±3.6）歲，所有患兒均為男性。72例患兒年齡對比（P>0.05），差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可進行實驗對比。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《杜氏肌營養(yǎng)不良攜帶者的診斷與早期干預(yù)》[5]中國實用兒科雜志（2015）中杜氏肌營養(yǎng)不良診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②自愿參加實驗，簽署知情同意書，經(jīng)家屬同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化系統(tǒng)的惡性腫瘤、心腦血管和嚴(yán)重的肝臟腎臟等重要臟器疾病還有免疫系統(tǒng)疾??；②思維邏輯異常者、糖尿病或?qū)嶒灍o法積極配合的患兒；③拒絕實驗；④近期感染病史。

1.3 方法

對72例患兒展開基因、血清酶譜、肌肉活檢等方面檢查。

血清酶譜包括肝酸激酶（CK）、肝酸磷化酶-同功酶（CK-MB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）。

基因檢測：取EDTA抗凝外周靜脈血2 mL，使用多重連接探針擴增方式檢查，對于導(dǎo)致杜氏肌營養(yǎng)不良發(fā)病較常見的18個外顯子缺失突變、DMD基因79個外顯子缺失、重復(fù)突變展開檢查。

1.4 臨床評價

觀察基因、血清酶譜、肌肉活檢結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

將本研究72例實驗對象在實驗過程中的數(shù)據(jù)錄入到SPSS 22.0軟件中行詳細(xì)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基因檢查結(jié)果

基因缺失突變例數(shù)最多，共50例（69.44%），點突變14例（19.44%）多于重復(fù)突變8例（11.11%），如下表1。

表1 基因檢查結(jié)果[n(%)]

2.2 血清酶檢測結(jié)果

72例患兒CK水平明顯增高，多數(shù)患兒ALT、AST、LDH、HBDH、CK-MB等水平均有不同增高，如下表2。

表2 血清酶檢測結(jié)果（U·L-1）

2.3 肌肉活性

1例患兒進行肌肉活性，發(fā)現(xiàn)病理改變特點為肌纖維萎縮、dystrophin蛋白缺失。

3 討論

杜氏肌營養(yǎng)不良對人們的生命健康安全造成嚴(yán)重威脅[6]。本研究進行基因檢測發(fā)現(xiàn)基因缺失突變例數(shù)最多，點突變例數(shù)多于重復(fù)突變例數(shù)；分析血清酶譜中發(fā)現(xiàn)72例患兒CK水平明顯增高，多數(shù)患兒ALT、AST、LDH、HBDH、CK-MB等水平均有不同增高；1例患兒進行肌肉活性，發(fā)現(xiàn)病理改變特點為肌纖維萎縮、dystrophin蛋白缺失。提示發(fā)現(xiàn)患兒肝功能有異時需進行血清酶譜檢測，尤其需要觀察CK水平，若發(fā)現(xiàn)肝酸激酶（CK）水平明顯增高，不管患兒有無臨床癥狀表現(xiàn)，需重點、盡快排除杜氏肌營養(yǎng)不良。應(yīng)及早對疑似患兒展開肌電圖檢測，若具備肌活檢、基因檢測實施條件可進一步進行相關(guān)檢測，若醫(yī)院檢查手段有限需及早轉(zhuǎn)移到其他具備條件的醫(yī)療機構(gòu)診斷治療。

申子云等[7]通過5例杜氏肌營養(yǎng)不良患兒的臨床治療資料分析新生兒期、嬰兒期臨床特點，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)所有患兒均為男性，4例在新生兒期發(fā)病，所有患兒并未出現(xiàn)典型肌萎縮、肌無力特征，多以肝酶異常增高為首發(fā)表現(xiàn)進入醫(yī)院檢查。認(rèn)為在新生兒、嬰兒期，患兒若出現(xiàn)肝酸激酶水平異常增高，雖無肌無力表現(xiàn)，仍需考慮杜氏肌營養(yǎng)不良可能。楊瑩等[8]對30例杜氏肌營養(yǎng)不良患兒展開研究后發(fā)現(xiàn)30例患兒起病均隱匿，經(jīng)基因檢測發(fā)現(xiàn)基因缺失突變例數(shù)最多，體內(nèi)肌酸激酶水平明顯升高，為正常最大值18.6~230.0倍，多數(shù)患兒就診時主訴肢體乏力、上下樓較困難。9例患者展開肌電圖檢測后，都表現(xiàn)為肌源性損害。發(fā)現(xiàn)所有患兒早期CK水平均明顯升高，進行基因檢測檢出率較高，有助于及早發(fā)現(xiàn)疾病，制定治療方式，控制病情發(fā)展?；純后w內(nèi)肝酸激酶升高幅度明顯高于肝酸磷化酶-同功酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶等，基因缺失突變例數(shù)較多，本研究結(jié)果與之一致。對于肝功能異?；純盒杓皶r展開血清酶譜、基因檢測、肌肉活檢等方式，及早進行干預(yù)，促進康復(fù)，改善預(yù)后，從而使其生活質(zhì)量得到提高。

綜上所述，遇到肝酶升高的患者，需仔細(xì)詢問運動發(fā)育情況，展開詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢測，觀察肌酶水平，并進行基因檢測、肌電圖檢查等，早期展開干預(yù)，控制病情發(fā)展。